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薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛、MOH）

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著者: 永田栄一郎 東海大学医学部内科学系脳神経内科

監修: 高橋裕秀 昭和大学藤が丘病院　脳神経内科

著者校正/監修レビュー済：2025/05/29
患者向け説明資料
改訂のポイント：
  1. 『頭痛の診療ガイドライン2021』に基づき、下記の点を加筆修正した。
  1. 概要・推奨
  1. CGRP関連抗体製剤（ガルカネズマブ、フレマネズマブ、エレヌマブ）

概要・推奨   

  1. 薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛、MOH）は、予防可能であると考えられ、患者に急性期治療薬の過剰使用と頭痛の進行との関係について指導することは重要である（推奨度1）[1]。
  1. MOHの治療の原則は、①原因薬剤の中止、②薬剤中止後に起こる頭痛への対処、③予防薬投与の3つである（推奨度1）[1]。
  1. 慢性片頭痛で薬剤使用過多の患者では、CGRP抗体関連製剤の有効性が報告されている（推奨度1）[1]。
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  1. 離脱方法は外来で、原因薬剤の中止が進められる。単純なMOHでは適切な助言のみでも改善が見込まれるが、重症な例では入院を要する場合もある（推奨度1）[1]。
  1. MOHは1年以内に約3割が再発する。離脱後も患者に適切な助言を与え、頭痛ダイアリーを用いてトリプタン、エルゴタミン、鎮痛薬の使用頻度を確認することが重要である（推奨度1）[1]。
MOH診断基準
MOHの分類（iCHD-3）
片頭痛からMOHへの形成機序
緊張型頭痛からMOHへの転化
カフェインを含む主な市販解熱鎮痛薬
MOHの外来治療と入院治療の判断基準

病態・疫学・診察 

疾患情報（疫学・病態）  
  1. 薬剤の使用過多による頭痛（薬物乱用頭痛、MOH）とは、鎮痛薬を頻繁に摂取することで発生する頭痛である。典型的には、片頭痛や緊張型頭痛に対して頭痛薬を摂取することが慢性化し時間をかけて転換していった状態である。
  1. MOHの診断基準　（Appendix 8.2 Medication overuse headache Diagnostic criteria: ）
  1. 以前から頭痛疾患を持つ患者において、頭痛は1カ月に15日以上存在する。
  1. 1種類以上の急性期または対照的頭痛治療薬を3カ月を超えて定期的に乱用している。
  1. 他に最適なICHD-3の診断がない。
 
片頭痛からMOHへの形成機序
画像

(a)片頭痛のトリガーが三叉神経末梢において神経原性炎症（peripheral neurogenic inflammation）を起こし、三叉神経ニューロンが活性化される。
(b)刺激が脳幹内の三叉神経尾側核（trigeminal nucleus caudalis）、青斑核（locus coeruleus）、PAG（periaqueductal grey）など、しかし、これらに限定するものでなく、より広範に影響が波及する。
(c)感覚系情報の処理過程として、これらの神経核から視床（thalamus）や大脳皮質に至るノルアドレナリン（NA）やセロトニン（5-HT）系の投射が存在する。
(d)頻繁な片頭痛発作と頻繁な急性期薬剤の使用により片頭痛からMOHへと変化する。
(e)転化する過程は中枢性のsensitization（感覚系の活性化）による可能性が考えられる。この活性化は、大脳皮質や皮質下組織への腹側被蓋領域（ventral tegmental area）などの中脳から投射システムが刺激されて、放出されるドパミンの増加により出現する。
(f)上記のようなsensitizationに続き、薬物を過量に服用する習慣の持続により背側の線条体（dorsal striatum）で黒質（substantia nigra）神経細胞由来のドパミン増加が遷延する。
(g)線条体に由来するガンマアミノ酪酸（GABA）系の投射がほかの感覚神経系と視床で統合して作用する。

出典

Calabresi P, Cupini LM.
 Medication-overuse headache: similarities with drug addiction.
Trends Pharmacol Sci. 2005 Feb;26(2):62-8. doi: 10.1016/j.tips.2004.12.008.
Abstract/Text Medication-overuse headache (MOH) is a clinically important entity and it is now well documented that the regular use of acute symptomatic medication by people with migraine or tension-type headache increases the risk of aggravation of the primary headache. MOH is one the most common causes of chronic migraine-like syndrome. In this article, we analyse the possible mechanisms that underlie sensitization in MOH by comparing these mechanisms with those reported for other forms of drug addiction. Moreover, the evidence for cognitive impulsivity in drug overuse in headache and in other forms of addiction associated with dysfunction of the frontostriatal system will be discussed. An integrative hypothesis for compulsive reward-seeking in MOH will be presented.
PMID 15681022
 
緊張型頭痛からMOHへの転化
画像

(a)緊張型頭痛は、頭蓋近傍の筋や筋膜組織の過剰な活動により起こり、その結果、末梢性のsensitizationが誘発される。
(b)その刺激は、脳幹内、特に三叉神経尾側核に伝播され、さらに運動神経核や大脳皮質へと神経系が投射する。
(c)片頭痛の場合と同様に頻繁な頭痛のエピソードと、それに伴う薬剤の繁用によりMOHへの転化が出現することが推測される。
(e)同様に薬物の頻繁な使用習慣により黒質神経細胞のドパミン増加も誘導される。
(f)線条体由来のGABA系の大脳皮質、筋・筋膜組織への投射が感覚系に作用する。

出典

Calabresi P, Cupini LM.
 Medication-overuse headache: similarities with drug addiction.
Trends Pharmacol Sci. 2005 Feb;26(2):62-8. doi: 10.1016/j.tips.2004.12.008.
Abstract/Text Medication-overuse headache (MOH) is a clinically important entity and it is now well documented that the regular use of acute symptomatic medication by people with migraine or tension-type headache increases the risk of aggravation of the primary headache. MOH is one the most common causes of chronic migraine-like syndrome. In this article, we analyse the possible mechanisms that underlie sensitization in MOH by comparing these mechanisms with those reported for other forms of drug addiction. Moreover, the evidence for cognitive impulsivity in drug overuse in headache and in other forms of addiction associated with dysfunction of the frontostriatal system will be discussed. An integrative hypothesis for compulsive reward-seeking in MOH will be presented.
PMID 15681022
病歴・診察のポイント  
  1. いつごろから頭痛が起こったか、頭痛の起きる間隔、持続時間、頭痛の性状などを問診し、実際にどのような鎮痛剤を、1週間もしくは1カ月にどれぐらいの量、内服しているかを問診する。

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薬剤監修について：
オーダー内の薬剤用量は日本医科大学付属病院 薬剤部 部長 伊勢雄也　以下、渡邉裕次、井ノ口岳洋、梅田将光および日本医科大学多摩永山病院 副薬剤部長 林太祐による疑義照会のプロセスを実施、疑義照会の対象については著者の方による再確認を実施しております。
※薬剤中分類、用法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独自に作成した薬剤情報であり、 著者により作成された情報ではありません。
尚、用法は添付文書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。
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（詳細はこちらを参照）
著者のCOI（Conflicts of Interest）開示:
永田栄一郎 : 講演料（第一三共（株），日本イーライリリー（株），大塚製薬（株），アレクシオンファーマ合同会社）[2025年]
監修：高橋裕秀 : 特に申告事項無し[2025年]

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