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丘疹紅斑型薬疹

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著者: 寺木祐一 埼玉医科大学総合医療センター 皮膚科

監修: 戸倉新樹 掛川市・袋井市病院企業団立 中東遠総合医療センター　参与/浜松医科大学 名誉教授

著者校正/監修レビュー済：2024/06/26
患者向け説明資料
改訂のポイント：
  1. 定期レビューを行い、しばしば丘疹紅斑型薬疹と混同されやすい多形紅斑型薬疹の定義を記載した。

概要・推奨   

  1. 丘疹紅斑型薬疹は臨床的に大小の紅斑が体幹、四肢を中心に播種状に多発、しばしば融合傾向を示す薬疹である。
  1. 鑑別すべき疾患には感染症に伴う皮疹、特にウイルス性の急性発疹症が重要である（推奨度1）。
  1. 軽症例であれば、ステロイド外用、また抗ヒスタミン薬の内服を併用する（推奨度1）。
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サラゾスルファピリジンによる丘疹紅斑型薬疹
イオヘキソールによる丘疹紅斑型薬疹
塩酸リトドリンによる丘疹紅斑型薬疹
丘疹紅斑型の皮疹で発症した薬剤性過敏症症候群
伝染性単核球症（丘疹紅斑型薬疹との鑑別）
麻疹（丘疹紅斑型薬疹との鑑別疾患）
風疹（丘疹紅斑型薬疹との鑑別疾患）
診断と治療のアルゴリズム

病態・疫学・診察 

疾患情報（疫学・病態）  
  1. 丘疹紅斑型薬疹は臨床的に大小の紅斑が体幹、四肢を中心に播種状に多発、しばしば融合傾向を示す薬疹である。播種状紅斑丘疹型とも呼ばれる。
  1. しばしば、多形紅斑型の薬疹と臨床的に混同されている場合がある。そのため、多形紅斑型は主に1 cm以上の汎発性で隆起・癒合傾向のある紅斑で、丘疹紅斑型を多形紅斑型以外の汎発性紅斑と臨床的に定義することが提案された[1]。
  1. さまざまな程度の痒みを伴うことが多く、しばしば発熱も見られる。
  1. 薬疹の臨床病型の中で最も多いタイプの薬疹である。
  1. 原因薬剤は多彩であるが、ペニシリンなどの抗菌薬、サルファ薬、抗てんかん薬、アロプリノール、NSAIDs、造影剤などによる報告が多い。
  1. 遅延型アレルギー機序により発症する。薬剤を新規に摂取した場合、4日～2週で皮疹が出現することが多い。すでに感作されている個体では、1～3日で発症する。
  1. 発疹学的に急性ウイルス性発疹症との鑑別が難しい。
  1. 原因薬中止1～2週間で改善するが、薬剤性過敏症症候群やスティーブンス・ジョンソン症候群に進展する症例もあるので、注意する。
  1. [文献参考：[2][3][4]]
問診・診察のポイント  
  1. 薬剤摂取中に丘疹紅斑型の発疹が出現すれば、薬剤摂取歴と皮疹の発生時期との関係を中心に詳しく問診する。薬疹の既往歴も尋ねる。

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文献 

Hideo Hashizume, Riichiro Abe, Hiroaki Azukizawa, Toshiharu Fujiyama, Natsumi Hama, Yoshiko Mizukawa, Eishin Morita, Yukinobu Nakagawa, Saeko Nakajima, Hiroyuki Niihara, Yuichi Teraki, Mikiko Tohyama, Hideaki Watanabe, Yoshiki Tokura, Drug Allergy Database Committee in Japanese Cutaneous Immunology and Allergy Association
 Confusion in determination of two types of cutaneous adverse reactions to drugs, maculopapular eruption and erythema multiforme, among the experts: A proposal of standardized terminology.
J Dermatol. 2020 Feb;47(2):169-173. doi: 10.1111/1346-8138.15164. Epub 2019 Nov 28.
Abstract/Text The clinical classification of cutaneous adverse reactions by drugs should be clearly distinguished to avoid conceptual confusion and inconsistency. Although dermatologists appear to have established a roughly common consensus for cutaneous adverse reactions, some types are more rigorously defined than other, possibly misleading classifications. To assess the consensus on the clinical classifications, we investigated the concordance rate of diagnosis by Japanese experts through a snap visual inspection of various clinical pictures exhibiting erythema multiforme and maculopapular eruption types of cutaneous adverse reactions. The experts were shown images on a screen and were then asked to decide whether to classify cases as maculopapular eruption or erythema multiforme type, and the concordance rates were calculated. Overall, the mean concordance rate was 71.6% (standard deviation, 17.3%), and only 33.8% of cases had a 90% or more concordance rate. Our study shows that the determinations of erythema multiforme and maculopapular eruption types by the existing classification criteria were confusing even among experts, which prompted us to standardize the terminology. We propose clinically defining erythema multiforme type as generalized macules mainly of 1 cm or more with a tendency of elevation and coalescence, and maculopapular eruption type as generalized erythema other than erythema multiforme type. Currently, the clinical definitions of cutaneous adverse reactions are poorly described, which may be problematic upon analyzing large volumes of data. Our proposal for a new terminology will enhance the accuracy and consistency of information for the correct analysis of cutaneous adverse reactions.

© 2019 Japanese Dermatological Association.
PMID 31782184
Michael R Ardern-Jones, Peter S Friedmann
 Skin manifestations of drug allergy.
Br J Clin Pharmacol. 2011 May;71(5):672-83. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03703.x.
Abstract/Text Cutaneous adverse drug reactions range from mild to severe and from those localized only to skin to those associated with systemic disease. It is important to distinguish features of cutaneous drug reactions which help classify the underlying mechanism and likely prognosis as both of these influence management decisions, some of which necessarily have to be taken rapidly. Severe cutaneous reactions are generally T cell-mediated, yet this immunological process is frequently poorly understood and principles for identification of the culprit drug are different to those of IgE mediated allergic reactions. Furthermore, intervention in severe skin manifestations of drug allergy is frequently necessary. However, a substantial literature reports on success or otherwise of glucocorticoids, cyclophsphamide, ciclosporin, intravenous immunoglobulin and anti-tumour necrosis factor therapy for the treatment of toxic epidermal necrolysis without clear consensus. As well as reviewing the recommended supportive measures and evidence base for interventions, this review aims to provide a mechanistic overview relating to a proposed clinical classification to assist the assessment and management of these complex patients.

© 2011 The Authors. British Journal of Clinical Pharmacology © 2011 The British Pharmacological Society.
PMID 21480947
Nikhil Yawalkar
 Drug-induced exanthems.
Toxicology. 2005 Apr 15;209(2):131-4. doi: 10.1016/j.tox.2004.12.023.
Abstract/Text Cutaneous adverse reactions to drugs can comprise a broad spectrum of clinical and histopathological features. Recent evidence from immunohistological and functional studies of drug-reactive T cells suggest that distinct T-cell functions may be responsible for this broad spectrum of different clinical reactions. Maculopapular exanthems represent the most commonly encountered cutaneous drug eruption. Previous studies on maculopapular exanthems indicate that drug-specific CD4+ T cells expressing cytotoxic granule proteins such as perforin and granzyme B are critically involved in killing activated keratinocytes. These cells are particularly found at the dermo-epidermal junction and may contribute to the generation of vacuolar alteration and destruction of basal keratinocytes, which are typical found in drug-induced maculopapular exanthems. In contrast to maculopapular exanthems, the preferential activation of drug-specific cytotoxic CD8+ T cells may lead to more severe reactions like bullous drug eruptions. Furthermore, activation of drug-specific T with distinct cytokine and chemokines profiles may also explain the different clinical features of drug-induced exanthems. IL-5 and eotaxin are upregulated in maculopapular exanthems and explain the eosinophilia often found in these reactions.
PMID 15767025
西岡和恵、瀬口徳二、村田雅子、石川武人：最近5年6ヶ月の山口赤十字病院皮膚科薬疹確実例の検討.西日本皮膚科1988;60(4):520-523.
寺木祐一：ウイルス発疹症の見極め方と対応：ウイルス性急性発疹症の皮膚症状：日皮会誌 2010；120（13）：2807-2809.
Jean-Christoph Caubet, Laurent Kaiser, Barbara Lemaître, Benoît Fellay, Alain Gervaix, Philippe A Eigenmann
 The role of penicillin in benign skin rashes in childhood: a prospective study based on drug rechallenge.
J Allergy Clin Immunol. 2011 Jan;127(1):218-22. doi: 10.1016/j.jaci.2010.08.025. Epub 2010 Oct 28.
Abstract/Text BACKGROUND: Delayed-onset urticarial or maculopapular rashes are frequently observed in children treated with β-lactams. Many are labeled "allergic" without reliable testing.
OBJECTIVE: Determine the etiology of these rashes by exploring both infectious and allergic causes.
METHODS: Children presenting to the emergency department with delayed-onset urticarial or maculopapular rashes were enrolled. Acute and convalescent sera were obtained for viral screening along with a throat swab. Subjects underwent intradermal and patch skin testing for β-lactams 2 months after presentation. Anti-β-lactam blood allergy tests were also obtained. All subjects underwent an oral challenge test (OCT) with the culprit antibiotic.
RESULTS: Eighty-eight children were enrolled between 2006 and 2008. There were 11 (12.5%) positive intradermal and no positive patch tests. There were 2 (2.3%) positive blood allergy tests. There were 6 (6.8%) subjects with a positive OCT, 2 were intradermal-negative, and 4 were intradermal-positive. No OCT reactions were more severe than the index event. Most subjects had at least 1 positive viral study, 54 (65.9%) in the OCT negative group.
CONCLUSION: In this situation, β-lactam allergy is clearly overdiagnosed because the skin rash is only rarely reproducible (6.8%) by a subsequent challenge. Viral infections may be an important factor in many of these rashes. OCTs were positive in a minority of intradermal skin test-positive subjects. Patch testing and blood allergy testing provided no useful information. OCTs should be considered in all children who develop a delayed-onset urticarial or maculopapular rash during treatment with a β-lactam.

Copyright © 2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Published by Mosby, Inc. All rights reserved.
PMID 21035175
薬剤監修について：
オーダー内の薬剤用量は日本医科大学付属病院 薬剤部 部長 伊勢雄也　以下、渡邉裕次、井ノ口岳洋、梅田将光および日本医科大学多摩永山病院 副薬剤部長 林太祐による疑義照会のプロセスを実施、疑義照会の対象については著者の方による再確認を実施しております。
※薬剤中分類、用法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独自に作成した薬剤情報であり、 著者により作成された情報ではありません。
尚、用法は添付文書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。
※同効薬・小児・妊娠および授乳中の注意事項等は、海外の情報も掲載しており、日本の医療事情に適応しない場合があります。
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著者のCOI（Conflicts of Interest）開示:
寺木祐一 : 特に申告事項無し[2025年]
監修：戸倉新樹 : 講演料（サノフィ（株），日本イーライリリー（株），アッヴィ合同会社，マルホ（株））[2025年]

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