製品名 シグマート注2mg
シグマート注12mg
シグマート注48mg

一般名
Nicorandil
薬効分類
昇圧・心不全・冠動脈・末梢血管疾患薬
 >冠拡張薬
価格
2mg1瓶:269円/瓶
12mg1瓶:1071円/瓶
48mg1瓶:3543円/瓶

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 不安定狭心症
  • 急性心不全(慢性心不全の急性増悪期を含む)

用法・用量

  • 不安定狭心症

    • 本剤を生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液で溶解して、0.01~0.03%溶液とする。通常、成人には、ニコランジルとして1時間あたり2mgの点滴静注から投与を開始する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減するが、最高用量は1時間あたり6mgまでとする。
  • 急性心不全(慢性心不全の急性増悪期を含む)

    • 本剤を生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液で溶解して、0.04~0.25%溶液とする。通常、成人には、ニコランジルとして0.2mg/kgを5分間程度かけて静脈内投与し、引き続き1時間あたり0.2mg/kgで持続静脈内投与を開始する。投与量は血圧の推移や患者の病態に応じて、1時間あたり0.05~0.2mg/kgの範囲で調整する。
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 重篤な肝・腎機能障害のある患者[代謝・排泄機能が障害されるため、本剤は高い血中濃度で推移する可能性がある。]
  • 重篤な脳機能障害のある患者[本剤により過度の血圧低下が生じた場合、脳機能障害に悪影響を及ぼす可能性がある。]
  • 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者[本剤により血圧低下が生じ、これらの症状を悪化させる可能性がある。]
  • Eisenmenger症候群又は原発性肺高血圧症のある患者[本剤により静脈還流量が減少し、血圧低下、心拍出量減少が強くあらわれる可能性がある。]
  • 右室梗塞のある患者[本剤により静脈還流量が減少し、心原性ショックを招来する可能性がある。]
  • 脱水症状のある患者[本剤により静脈還流量が減少し、心拍出量もさらに減少するため、心原性ショックを起こす可能性がある。]
  • 神経循環無力症のある患者[神経的要因により生じる病態であるため、効果は不定である。]
  • 閉塞隅角緑内障のある患者[眼圧を上昇させるおそれがある。]
  • 本剤又は硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
  • ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)を投与中の患者(「相互作用」の項参照)
副作用
肝機能障害、黄疸(頻度不明注3)
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血小板減少(頻度不明注3)
血小板減少があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注3)自発報告を含むため頻度不明
注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
低血圧のある患者[本剤により血圧低下が生じ、症状を悪化させる可能性がある。]
肝・腎機能障害のある患者[代謝・排泄機能が障害されるため、本剤は高い血中濃度で推移する可能性がある。]
急性心不全において、左室流出路狭窄、肥大型閉塞性心筋症又は大動脈弁狭窄症のある患者[本剤により圧較差を増強し、症状を悪化させる可能性がある。]

重要な基本的注意

本剤投与中は、血圧測定と血行動態のモニターを頻回に行うこと。また、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に行うこと。
投与中に血圧低下等の異常が観察された場合や血圧低下の可能性のある患者には、減量又は投与を中止すること。
また、必要に応じて下肢挙上、昇圧剤(カテコラミン製剤)投与等の適切な処置を行うこと。
本剤とホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤(シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル)又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤(リオシグアト)との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
急性心不全に対して本剤を用いる場合には、血圧、心拍数、尿量、体液及び電解質、また可能な場合には肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等の患者の全身状態を十分管理しながら投与すること。
急性心不全に対して本剤を用いた場合、重篤な血圧低下が起こる可能性がある。本剤投与中は血圧測定を頻回に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性心不全において、本剤の投与によっても期待された改善が認められない場合には投与を中止し、他の治療法に切り替えるなどの適切な処置を行うこと。
急性心不全において、本剤の投与により血行動態及び臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合(急性期の状態を脱した場合)には、他の治療法に変更すること。なお、急性心不全に対する48時間を超える使用経験が少ないので、これを超えて投与する必要が生じた場合には、血行動態及び全身状態等を十分に管理しながら慎重に投与すること。

適用上の注意

調製方法
投与に際しては、生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液に溶解し、溶解後24時間以内に使用すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下し、副作用の発現しやすいことが推定されるので、本剤の投与中は血圧測定と血行動態のモニターを頻回に行い、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に実施するなど慎重に行うこと(「重要な基本的注意」の項参照)。
特に血圧低下は、高齢の急性心不全患者に発現しやすいので注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

薬物動態

血中濃度
単回投与(健康成人)
健康成人5例にシグマート注2mgを2分間で単回投与注6)した時のパラメータを以下に示す。
Co
(ng/mL)
kel
(hr-1
t1/2
(hr)
Cltotal
(L/hr)
AUC
(ng・hr/mL)
Vd
(L)
平均103.86.500.109126.016.2319.6
Co:投与直後の血漿中ニコランジル濃度
持続投与(健康成人)
健康成人5例にシグマート注を6時間持続静脈内投与注7)した時のパラメータを以下に示す。
投与速度
(mg/hr)
C6h
(ng/mL)
t1/2Cltotal
(L/hr)
AUC
(ng・hr/mL)
Clrenal
(L/hr)
α相β相
2310.141.56621940.113
4840.171.98445590.131
61520.141.32399580.111
C6h:静脈内持続投与終了直後の血漿中ニコランジル濃度
図 ニコランジル血漿中濃度推移(各点は平均±SE)
長時間投与(急性心不全患者)
急性心不全患者14例にシグマート注0.2mg/kgを5分間で静脈内投与後、0.2mg/kg/hrの速度で48時間持続静脈内投与時の血漿中濃度推移を以下に示す。
図 急性心不全患者における血漿中ニコランジル濃度推移(各点は平均±SD)
代謝・排泄
健康成人5例にシグマート注をニコランジルとして2、4あるいは6mg/hrの速度注7)で、また健康成人4例に重水素標識ニコランジルを6mg/hrの速度で各々6時間持続静脈内投与注7)してヒトでの代謝・排泄を調べたところ、ほとんどはN-(2-ヒドロキシエチル)ニコチンアミドへ脱ニトロ化された。この代謝物N-(2-ヒドロキシエチル)ニコチンアミドは、持続静脈内投与開始後0.25~0.5時間から血漿中に認められ、3~9時間後にかけてほぼ一定のレベルで推移した。投与量に対する24時間後の累積尿中排泄率は、ニコランジル0.2~0.4%、代謝物N-(2-ヒドロキシエチル)ニコチンアミド2~5%であった。
血清蛋白結合率
ヒト血清を用いたin vitro試験によると、血清蛋白結合率は34.2~41.5%(ニコランジル濃度1~100μg/mL)であった。
注6)本剤の承認用法・用量と異なる(「用法・用量」の項参照)。
注7)本剤の急性心不全(慢性心不全の急性増悪期を含む)における承認用法・用量と異なる(「用法・用量」の項参照)。