製品名 マイスリー錠5mg
マイスリー錠10mg

一般名

ゾルピデム酒石酸塩

Zolpidem Tartrate

薬効分類

鎮静薬(麻酔薬含む）

 ＞非ベンゾジアゼピン系薬(超短時間型)

価格

5mg1錠：33.9円／錠
10mg1錠：54.6円／錠

製薬会社

• 製造販売：アステラス製薬株式会社
  販売提携：サノフィ株式会社

効能・効果
用法・容量

効能・効果

• 不眠症（統合失調症及び躁うつ病に伴う不眠症は除く）

用法・用量

• 通常、成人にはゾルピデム酒石酸塩として1回5～10mgを就寝直前に経口投与する。なお、高齢者には1回5mgから投与を開始する。年齢、症状、疾患により適宜増減するが、1日10mgを超えないこととする。

禁忌

【警告】

• 本剤の服用後に、もうろう状態、睡眠随伴症状（夢遊症状等）があらわれることがある。また、入眠までの、あるいは中途覚醒時の出来事を記憶していないことがあるので注意すること。

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 重篤な肝障害のある患者［代謝機能の低下により血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれるおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

• 重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある。］

• 急性閉塞隅角緑内障の患者［眼圧が上昇し、症状を悪化させるおそれがある。］

原則禁忌

次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること

• 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期などで呼吸機能が高度に低下している場合［呼吸抑制により炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。］

副作用

依存性、離脱症状

連用により薬物依存（頻度不明）を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、反跳性不眠、いらいら感等の離脱症状（0.1～5％未満）があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

精神症状、意識障害

せん妄（0.1～5％未満^注1））、錯乱（0.1～5％未満）、夢遊症状（0.1～5％未満^注1））、幻覚、興奮、脱抑制（各0.1％未満）、意識レベルの低下（0.1％未満^注1））等の精神症状及び意識障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には投与を中止すること。

一過性前向性健忘、もうろう状態

一過性前向性健忘（服薬後入眠までの出来事を覚えていない、途中覚醒時の出来事を覚えていない）（0.1～5％未満）、もうろう状態（0.1～5％未満^注1））があらわれることがあるので、服薬後は直ぐ就寝させ、睡眠中に起こさないように注意すること。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。異常が認められた場合には投与を中止すること。

呼吸抑制

呼吸抑制（頻度不明）があらわれることがある。また、呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害（0.1～5％未満^注1））、黄疸（頻度不明）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注1）市販後の調査等における頻度

注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

衰弱患者［薬物の作用が強くあらわれ、副作用が発現しやすい。］

高齢者（「高齢者への投与」及び「薬物動態」の項参照）

心障害のある患者［血圧低下があらわれるおそれがあり、心障害のある患者では症状の悪化につながるおそれがある。］

肝障害のある患者（「禁忌」及び「薬物動態」の項参照）

腎障害のある患者［排泄が遅延し、作用が強くあらわれるおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

脳に器質的障害のある患者［作用が強くあらわれるおそれがある。］

重要な基本的注意

連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。（「重大な副作用」の項参照）

本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力などの低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

本剤に対する反応には個人差があり、また、もうろう状態、睡眠随伴症状（夢遊症状等）は用量依存的にあらわれるので、本剤を投与する場合には少量（1回5mg）から投与を開始すること。やむを得ず増量する場合は観察を十分に行いながら慎重に投与すること。ただし、10mgを超えないこととし、症状の改善に伴って減量に努めること。

本剤を投与する場合、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、患者が起床して活動を開始するまでに十分な睡眠時間がとれなかった場合、又は睡眠途中において一時的に起床して仕事等を行った場合などにおいて健忘があらわれたとの報告があるので、薬効が消失する前に活動を開始する可能性があるときは服用させないこと。

本剤の投与は、不眠症の原疾患を確定してから行うこと。なお、統合失調症あるいは躁うつ病に伴う不眠症には本剤の有効性は期待できない。

高齢者への投与

運動失調が起こりやすい。また、副作用が発現しやすいので、少量（1回5mg）から投与を開始し、1回10mgを超えないこと。（「薬物動態」の項参照）

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦等

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。本薬はヒトで胎盤を通過することが報告されており、妊娠後期に本剤を投与された患者より出生した児に呼吸抑制、痙攣、振戦、易刺激性、哺乳困難等の離脱症状があらわれることがある。なお、これらの症状は、新生児仮死として報告される場合もある。］

授乳婦

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［母乳中へ移行することが報告されており、新生児に嗜眠を起こすおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない。）

薬物動態

血漿中濃度

健康成人

健康成人6例にゾルピデム酒石酸塩錠2.5～10mgを空腹時に単回経口投与したところ、ゾルピデムは速やかに吸収され、投与後0.7～0.9時間に最高血漿中濃度（Cmax）に達した後、消失半減期（t_1/2）1.78～2.30時間で速やかに減少した。Cmax及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は投与量に比例して増加した。また、健康成人6例にゾルピデム酒石酸塩錠10mgを1日1回7日間朝食後に経口投与したところ、血漿中濃度推移は1日目と7日目でほぼ同じであった。

単回経口投与時の血漿中未変化体濃度（Mean＋S.D.）

単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
投与量（mg） Tmax（h） Cmax（ng/mL） t1/2（h） AUC0-∞（ng・h/mL） 2.5 0.7±0.3 32.6±9.6 1.78±0.48 96±58 5.0 0.8±0.3 76.2±29.7 2.06±1.18 259±218 7.5 0.9±0.6 102±42 1.86±0.47 330±163 10.0 0.8±0.3 120±73 2.30±1.48 491±474
（Mean±S.D.）

高齢患者

高齢患者7例（67～80歳、平均75歳）にゾルピデム酒石酸塩錠5mgを就寝直前に経口投与したところ、高齢患者の方が健康成人に比べてCmaxで2.1倍、最高血漿中濃度到達時間（Tmax）で1.8倍、AUCで5.1倍、t_1/2で2.2倍大きかった。

肝機能障害患者（外国人データ）

肝硬変患者8例にゾルピデム酒石酸塩錠20mgを経口投与したところ、同年齢の健康成人に比べてCmaxは2.0倍、AUCは5.3倍大きかった。

肝硬変患者における薬物速度論的パラメータ
対象 Tmax（h） Cmax（ng/mL） t1/2（h） AUC0-∞（ng・h/mL） 肝硬変患者 0.69±0.54 499±215 9.91±7.57※ 4203±3773 健康成人 0.72±0.42 250±57 2.15±0.25 788±279
（Mean±S.D.、※のみn＝7）

（注）本剤の承認された1日用量は最大10mgである。

腎機能障害患者（外国人データ）

慢性腎障害を有する患者16例（Ccr：0～47mL/min）にゾルピデム酒石酸塩10mgを20分間静脈内持続注入したところ、健康成人に比べβ相での分布容量（Vd_β）のみ有意に大きかった。
また、透析を受けている慢性腎障害患者9例にゾルピデム酒石酸塩錠10mgを1日1回13～18日間経口投与したときの血漿中濃度は単回投与時とほぼ同じであり、血中での蓄積は認められなかった。（下表）

透析患者における薬物速度論的パラメータ
例数 Tmax（h） Cmax（ng/mL） t1/2（h） AUC0-∞（ng・h/mL） 単回投与 11※ 1.7±1.0 172±96 2.4±1.3 796±527 反復投与 9 0.8±0.6 203±96 2.5±1.2 930±651
※反復投与9例と同一症例を含む（Mean±S.D.）

（注）本剤の承認された用法は経口投与である。

代謝

本剤の大部分は肝で代謝され、その主なものは芳香環のメチル基が酸化されてカルボン酸となった薬理活性を有しない代謝物であった。また、本剤は肝薬物代謝酵素CYP3A4のほかCYP2C9、CYP1A2など複数の分子種により代謝される。

排泄

健康成人6例にゾルピデム酒石酸塩錠2.5～10mgを空腹時に単回経口投与したところ、投与後24時間までの尿中に排泄された未変化体は、いずれの投与量においても投与量の0.5％以下とごくわずかであった。また、健康成人6例にゾルピデム酒石酸塩錠10mgを1日1回7日間朝食後に経口投与したところ、投与初日、4及び7日目投与後24時間の尿中未変化体排泄率は単回投与時と同様、投与量の0.5％以下であった。

乳汁中への移行（外国人データ）

授乳中の婦人5例にゾルピデム酒石酸塩錠20mgを経口投与したとき、未変化体の乳汁中排泄率は投与量の0.004～0.019％であった。投与後3時間目の乳汁中／血漿中濃度比は0.11～0.18であった。

（注）本剤の承認された1日用量は最大10mgである。