プロトピック軟膏0.03％小児用

• プロトピック軟膏0.1％

効能・効果

• アトピー性皮膚炎

用法・用量

• 通常、小児には1日1～2回、適量を患部に塗布する。なお、1回あたりの塗布量は5gまでとするが、年齢により適宜減量する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　患部に潰瘍、明らかに局面を形成しているびらんのある患者［1.2参照］

• 2.2　高度の腎障害、高度の高カリウム血症の患者［9.1.1、9.2.1参照］

• 2.3　魚鱗癬様紅皮症を呈する疾患（Netherton症候群等）の患者［経皮吸収が高く、本剤の血中濃度が高くなり、腎障害等の副作用が発現する可能性がある。］［9.1.2参照］

• 2.4　低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7参照］

• 2.5　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.6　PUVA療法等の紫外線療法を実施中の患者［10.1、15.2.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　高カリウム血症の患者（高度の高カリウム血症の患者を除く）

高カリウム血症が増悪する可能性がある。［2.2参照］

9.1.2　全身に皮疹を認める紅皮症の患者

経皮吸収が高く、広範囲の使用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。［2.3参照］

9.1.3　皮膚感染症を伴う患者

皮膚感染症が増悪するおそれがある。［8.5参照］

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　高度の腎障害の患者

使用しないこと。腎障害が増悪する可能性がある。［2.2参照］

9.2.2　腎障害の患者（高度の腎障害の患者を除く）

腎障害が増悪する可能性がある。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　高度の肝障害の患者

薬物代謝能が低下し、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。動物実験（ウサギ、経口投与）で催奇形作用、胎児毒性が認められたとの報告がある。ヒト（経口投与）で胎盤を通過することが報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで母乳中へ移行する可能性がある。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には使用しないこと。2歳未満の幼児等を対象とした臨床試験は実施していない。［2.4参照］

8.重要な基本的注意

8.1　重度の皮疹もしくは塗布面積が広範囲にわたる場合は、血中濃度が高くなる可能性があるので、本剤使用開始の2～4週間後に1回、その後は必要に応じて適宜腎機能検査を行い、異常が認められた場合には、直ちに使用を中止し、適切な処置を行うこと。

8.2　本剤の免疫抑制作用により潜在的な発がんリスクがある。長期の国内製造販売後調査において、悪性リンパ腫、皮膚がん等の悪性腫瘍の報告はなく、長期の海外疫学研究においても、本剤の使用による発がんリスクの上昇は認められなかった。一方、本剤使用例において関連性は明らかではないが、悪性リンパ腫、皮膚がんの発現が報告されている。本剤の使用にあたっては、これらの情報を患者又は家族に対して説明し、理解したことを確認した上で使用すること。［15.1、17.2.1参照］

8.3　密封法及び重層法での臨床使用経験はないので、密封法及び重層法は行わないこと。

8.4　本剤使用時は日光への曝露を最小限にとどめること。また、日焼けランプ／紫外線ランプの使用を避けること。［15.2.1参照］

8.5　皮膚感染症を伴うアトピー性皮膚炎患者には使用しないことを原則とするが、やむを得ず使用する場合には、感染部位を避けて使用するか、又はあらかじめ適切な抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤による治療を行う、もしくはこれらとの併用を考慮すること。［9.1.3参照］

8.6　使用後、一過性に皮膚刺激感（灼熱感、ほてり感、疼痛、そう痒感等）が高頻度に認められるが、通常、皮疹の改善とともに発現しなくなるので、皮膚刺激感があることについて患者に十分説明すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤使用時の注意

皮膚以外の部位（粘膜等）及び外陰部には使用しないこと。また、眼の周囲に使用する場合には眼に入らないように注意すること。万一、眼に入った場合には刺激感を認めることがあるので直ちに水で洗い流すこと。また、洗い流した後にも刺激感が持続する場合は、医療機関を受診し治療を受けるよう指導すること。

7.用法・用量に関連する注意

7.1　1回あたりの最大塗布量については、次の表を目安にする。

年齢（体重）区分 1回塗布量の上限 2歳～5歳（20kg未満） 1g 6歳～12歳（20kg以上50kg未満） 2g～4g 13歳以上（50kg以上） 5g

参考：臨床試験時の用量［17.1.1参照］

7.2　皮疹の増悪期には角質層のバリア機能が低下し、血中濃度が高くなる可能性があるので、本剤の使用にもかかわらず2週間以内に皮疹の改善が認められない場合には使用を中止すること。また、皮疹の悪化をみる場合にも使用を中止すること。

7.3　症状改善により本剤塗布の必要がなくなった場合は、速やかに塗布を中止し、漫然と長期にわたって使用しないこと。

7.4　1日2回塗布する場合はおよそ12時間間隔で塗布すること。

5.効能・効果に関連する注意

ステロイド外用剤等の既存療法では効果が不十分又は副作用によりこれらの投与ができないなど、本剤による治療がより適切と考えられる場合に使用する。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　小児アトピー性皮膚炎患者39例を塗布面積により3群に分け、0.1％軟膏^注1）を1日2回、14日間反復塗布したところ、塗布後の全身移行性は低く、全測定試料中92％で血中濃度は1ng/mL以下であり、17％は定量限界（0.025ng/mL）以下であった。またタクロリムスの全身移行性は塗布面積とともに増加する傾向にあったが、薬物動態パラメータの経時的な比較から蓄積はないと考えられた（外国人データ）。

表　反復塗布a）時の薬物動態パラメータ
塗布面積 範囲（cm2） 例数 測定日（日） 塗布量（g） Cmax（ng/mL） C0b）（ng/mL） AUC0-24h（ng・h/mL） ≦1500 16 1 2.3±1.2 0.44±0.76 － 5.17±8.82 4 － － 0.29±0.28 － 14 2.1±1.0 0.20±0.19 0.16±0.16 3.34±2.50 ＞1500≦3000 14 1 3.8±1.3 0.99±1.37 － 17.48±25.74 4 － － 0.96±0.90 － 14 3.7±1.1 0.83±1.34 0.67±1.12 15.44±28.80 ＞3000≦5000 9 1 4.8±1.1 1.03±1.13 － 11.03±11.88 4 － － 0.96±1.58 － 14 4.2±1.0 0.98±1.03 0.32±0.30 11.35±8.66
平均値±標準偏差a）初日及び14日目は1日1回、2日目から13日目までは1日2回塗布b）塗布前血中濃度

16.1.2　小児アトピー性皮膚炎患者104例に0.03％軟膏を1回最大5g^注2）、1日1～2回塗布し52週後まで血中濃度を測定したところ次のとおりであった。

表　長期使用時の血中濃度
測定時期 測定例数 血中濃度（ng/mL） 平均値±標準偏差 最小値～最大値 4日目 52 0.07±0.26 N.D.～1.50 1週後 104 0.04±0.17 N.D.～1.39 2週後 101 0.03±0.13 N.D.～0.93 12週後 98 0.01±0.06 N.D.～0.59 28週後 96 0.02±0.12 N.D.～0.86 52週後 97 0.01±0.05 N.D.～0.54
N.D.：定量限界（0.50ng/mL）未満

16.3　分布

ラットの角質層を除去した損傷皮膚に0.5％¹⁴C-タクロリムス軟膏320mg/kgを密封法で単回塗布したときの組織中放射能は投与30分後で、肺及び副腎、褐色脂肪、心臓、甲状腺、腎臓、肝臓及び脾臓、血漿、膀胱及び眼球、大脳及び睾丸の順で高く認められた。
ヒト血漿蛋白との結合率は、1.0及び10ng/mLの濃度において、それぞれ＞98.5％及び99.0±0.2％（平均値±標準偏差）であった（in vitro、平衡透析法）。

16.4　代謝

本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される（in vitro）。
外国人肝移植患者での血中、尿中代謝物は主として脱メチル体であったが、胆汁中代謝物は主として水酸化体であった（外国人データ）。

16.5　排泄

ラットの健常皮膚及び角質層を除去した損傷皮膚に0.5％¹⁴C-タクロリムス軟膏320mg/kgを密封法で単回塗布したときの168時間までの尿及び糞中への放射能排泄率は、健常皮膚で各々0.4％、4.2％、損傷皮膚で各々2.4％、53.6％であった。また、ラット健常皮膚への単純塗布法では各々0.5％、5.1％であった。

注1）小児で承認された製剤は、0.03％軟膏である。

注2）17.1.1の「表　1回塗布量の上限」参照。

本剤使用中にPUVA療法等の紫外線療法を行わないこと。［2.6、15.2.1参照］

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	頻度不明
適用部位の皮膚刺激感注1）	疼痛（ヒリヒリ感、しみる等）（36.5％）、熱感（灼熱感、ほてり感等）（16.3％）、そう痒感
皮膚感染症注2）	細菌性感染症（毛嚢炎、伝染性膿痂疹等）（16.3％）、ウイルス性感染症（単純疱疹、カポジ水痘様発疹症等）		真菌性感染症（白癬等）
その他の皮膚症状		ざ瘡、丘疹	ざ瘡様皮疹、皮膚乾燥、接触皮膚炎、紅斑、酒さ様皮膚炎、適用部位浮腫
皮膚以外の症状		皮膚以外の感染症（上気道炎、リンパ節炎等）注3）	頭痛、頭重感

注1）刺激感は入浴時に増強することがある。通常、塗布後一過性に発現し、皮疹の改善とともに発現しなくなるが、ときに使用期間中持続することがある。高度の刺激感が持続する場合は、休薬もしくは中止すること。

注2）このような症状があらわれた場合には、適切な抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤等を併用し、症状が速やかに改善しない場合には、本剤の使用を中止すること。

注3）皮膚以外の感染症が発現し、遷延する場合には本剤の使用を中止すること。