エパルレスタット錠50mg「YD」

• エパルレスタット錠50mg「VTRS」

効能・効果

• 糖尿病性末梢神経障害に伴う自覚症状（しびれ感、疼痛）、振動覚異常、心拍変動異常の改善（糖化ヘモグロビンが高値を示す場合）

用法・用量

• 通常、成人にはエパルレスタットとして1回50mgを1日3回毎食前に経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

投与中は経過を十分に観察し、12週間投与して効果が認められない場合には他の適切な治療に切り換えること。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法、経口血糖降下剤、インスリン等の治療を行った上でなお、糖化ヘモグロビンが高値を示す患者に対して適用を考慮する。

5.2　本剤の投与の対象となる患者の糖化ヘモグロビンは、HbA₁c（NGSP値）7.0％以上（JDS値6.6％以上）を目安とする。

5.3　不可逆的な器質的変化を伴う糖尿病性末梢神経障害の患者では効果が確立されていない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人10例に50mgを食前30分に単回経口投与すると、血漿中濃度は1時間後に最高に達し、その濃度は3.9μg/mLである。血漿中半減期は1.8時間で、血漿中濃度は4時間後に0.37μg/mLとなる。

Tmax（hr） Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・hr/mL） t1/2（hr） 1.05±0.16 3896±1132 6435±1018 1.844±0.387

（平均値±標準偏差）

16.1.2　生物学的同等性試験

エパルレスタット錠50mg「YD」とキネダック錠50mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エパルレスタットとして50mg）、健康成人男子24名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-6（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） エパルレスタット錠50mg「YD」 6.52±1.85 3.22±0.96 1.7±0.6 0.9±0.4 キネダック錠50mg 6.56±1.58 3.44±0.96 1.5±0.7 0.9±0.3

（平均値±標準偏差、n＝24）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

ヒト血清に対する蛋白結合率は90.1％である（in vitro、平衡透析法）。

16.5　排泄

尿中主要代謝物はベンゼン環が水酸化を受けた一水酸化体及び二水酸化体の硫酸抱合体である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

11.1.1　血小板減少（頻度不明）

11.1.2　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全

劇症肝炎（頻度不明）、著しいAST・ALTの上昇等を伴う肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明）、肝不全（頻度不明）があらわれることがある。

注）発現頻度は使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

	0.1～0.5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症	－	発疹、そう痒、紅斑、水疱等	－
肝臓	AST・ALT・γ-GTPの上昇等	ビリルビン上昇	－
消化器	腹痛、嘔気	嘔吐、下痢、食欲不振、腹部膨満感、便秘	胸やけ
腎臓	－	BUN上昇、クレアチニン上昇	尿量減少、頻尿
血液	－	貧血、白血球減少	－
その他	－	倦怠感、めまい、頭痛、こわばり、脱力感、四肢疼痛、胸部不快感、動悸、浮腫、ほてり	しびれ、脱毛、紫斑、CK上昇、発熱

注）発現頻度は使用成績調査を含む。