ベストロン耳鼻科用1％

• ベストロン点眼用0.5％
• ベストロン耳鼻科用1％

効能・効果

• ＜適応菌種＞

  • セフメノキシムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、ペプトストレプトコッカス属

• ＜適応症＞

  • 外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）

用法・用量

• 本剤を添付の溶解液で1mL当たりセフメノキシム塩酸塩として10mg（力価）の濃度に溶解し、次のとおり用いる。
  • 外耳炎及び中耳炎に対しては、通常1回6～10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回行う。
  • 副鼻腔炎に対しては、通常1回2～4mLを隔日に1週間に3回ネブライザーを用いて噴霧吸入するか、又は1回1mLを1週間に1回上顎洞内に注入する。
  • なお、症状により適宜回数を増減する。
    ただし、症状に改善がみられない場合は漫然と長期間の連続投与を行わないこと。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

治療上やむを得ない場合と判断される場合を除き投与しないこと。［8.2参照］

9.1.2　ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者［8.2参照］

9.1.3　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

アレルギー素因が遺伝し、アレルギー症状を起こすおそれがある。［8.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

8.2　ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと。［9.1.1-9.1.3参照］

8.3　ショック発現時に救急処置のとれる準備をしておくこと。また、投与後患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。更に、再投与時においても継続して十分な観察を行うこと。［11.1.1参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

＜投与経路共通＞

粉末及び溶解液は分割して調製しないこと（溶解後の薬液中の粉末成分が均一とならず、白濁することがあるため）。

＜鼻科用＞

ネブライザーにより室温で使用する場合は、溶解後20時間以内に使用すること。

14.2　薬剤交付時の注意

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

＜投与経路共通＞

・粉末を溶解するときは、溶解液瓶の大キャップをとりはずし、粉末瓶にしっかり差し込み、よく振って溶解すること。

・使用のとき、小キャップだけをとりはずし、使用すること。

・溶解後は、冷所に保存し、7日以内に使用すること。

＜耳科用＞

・冷所保存した薬液を点耳する際、薬液の温度が低いと眩暈を起こすことが考えられるので、使用時には部屋の温度に戻して使用すること。

・薬液汚染防止のため、点耳のとき、容器の先端が直接耳に触れないように注意すること。

7.用法及び用量に関連する注意

＜耳科用＞

7.1　4週間の投与を目安とし、その後の継続投与については漫然と投与しないよう、慎重に行うこと。

＜鼻科用＞

7.2　ネブライザーを用いた噴霧吸入に際しては、原則として中鼻道の開放等の鼻腔所見を確認し、鼻処置（鼻汁の吸引除去、腫脹の軽減等）を行った後、4週間の投与を目安とし、臨床症状の改善がみられない場合は、投与を中止し、他の治療法に切り換えること。

7.3　上顎洞内注入に際しては、4週間の投与を目安とし、臨床症状の改善がみられない場合は、投与を中止し、他の治療法に切り換えること。

5.効能又は効果に関連する注意

＜中耳炎、副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）＞

「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　点耳時

化膿性中耳炎患者（4例）に本剤を6～10滴（0.3～0.5mL）点耳し、10分間耳浴したとき、血清中濃度は投与後30分に0.0125～0.020μg/mL（3例）、60分に0.023μg/mL（1例）であった。

16.1.2　点鼻時

健康成人の右鼻腔内に1％又は2％セフメノキシム鼻科用液（4例又は5例）を1回3滴（0.15mL）、1日3回14日間点鼻^注1）したとき、7及び14日目における最終投与後1時間の血清中濃度は、2％群の1例で投与14日目において0.0102μg/mLであったが、その他はすべて定量下限値（0.01μg/mL）未満であった。

16.1.3　噴霧吸入時

健康成人の右鼻腔内に1％又は2％セフメノキシム鼻科用液（各5例）を、鼻用定量噴霧器を用いて1回2噴霧、1日3回14日間噴霧吸入^注1）したとき、7及び14日目における最終投与後1時間の血清中濃度は、すべて定量下限値（0.01μg/mL）未満であった。

16.3　分布

16.3.1　ヒトに点耳時の耳漏中濃度

化膿性中耳炎の患者（4例）に0.01％セフメノキシム液^注2）を6～10滴（0.3～0.5mL）点耳し、10分間耳浴したとき、耳漏中濃度は投与後10分に40.63～50.00μg/mL（3例）、60分に23.44～24.22μg/mL（2例）であった。

16.3.2　モルモットに中耳腔内注入時の中耳骨胞組織中濃度

モルモットの中耳腔内（骨胞内）に本剤を0.02mL注入したとき、中耳骨胞組織中濃度は、投与後10分に365.8μg/g tissueを示し、その後経時的に低下した（図1）。なお、両耳腔内に投与したときの血清中濃度は投与後1時間に最高値0.230μg/mLを示し、その後経時的に低下した。

図1　モルモットに中耳腔内注入時の中耳骨胞組織中濃度

16.3.3　ヒトに噴霧吸入時の粘膜表面濃度

慢性副鼻腔炎で上顎洞根本手術を必要とする成人（4例）に、血管収縮剤により中鼻道の腫脹を十分減じた後、ネブライザーを用いて、本剤を2mL、1回噴霧吸入したとき、セフメノキシム濃度は、自然孔粘膜表面では定量下限値未満（＜0.2μg/mL）～＞100μg/mL、上顎洞側壁粘膜表面では定量下限値未満（＜0.2μg/mL）～21.88μg/mL、上顎洞底粘膜表面では2.35～50μg/mLであった。

16.3.4　ウサギに噴霧吸入時の粘膜組織中濃度

ウサギの両鼻腔にネブライザーを用いて、本剤を2mL噴霧吸入したとき、上顎洞内粘膜組織中濃度は投与後15分に4.02μg/g tissueを示し、その後経時的に低下した（図2）。なお、血清中濃度は投与後30分に最高値0.0134μg/mLを示し、その後経時的に低下した。

図2　ウサギに噴霧吸入時の上顎洞内粘膜組織中濃度

16.3.5　ウサギに上顎洞内穿刺注入時の上顎洞内粘膜組織中濃度

狭窄状態にしたウサギの上顎洞内に本剤を1mL注入したとき、上顎洞内粘膜組織中濃度は投与後1時間に477.64μg/g tissueを示し、その後経時的に低下した（図3）。なお、血清中濃度は投与後1時間に最高値0.0123μg/mLを示し、その後経時的に低下した。

図3　ウサギに上顎洞内穿刺注入時の上顎洞内粘膜組織中濃度

注1）本剤の副鼻腔炎（ただし、ネブライザーを用いた噴霧吸入においては中鼻道閉塞が高度の症例を除く）に対する承認された用法及び用量は濃度1％で、「通常1回2～4mLを隔日に1週間に3回ネブライザーを用いて噴霧吸入するか、又は1回1mLを1週間に1回上顎洞内に注入する。なお、症状により適宜回数を増減する。」である。

注2）本剤の中耳炎に対する承認された用法及び用量は濃度1％で、「通常1回6～10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回行う。なお、症状により適宜回数を増減する。」である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜投与経路共通＞

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

蕁麻疹、チアノーゼ、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3参照］

＜鼻科用＞

11.1.2　喘息発作、呼吸困難（いずれも頻度不明）

＜耳科用＞

	0.1～1％未満	頻度不明
過敏症	発疹
その他	外耳道湿疹	点耳時耳痛、菌交代症

＜鼻科用＞

	0.1～1％未満	頻度不明
呼吸器	鼻炎（鼻汁、くしゃみ等）	喘鳴、咳嗽
消化器		嘔吐、嘔気
過敏症		発疹
その他		頭痛