製品名 ポプスカイン0.75％注150mg／20mL

一般名
Levobupivacaine Hydrochloride
levobupivacaine
薬効分類
局所麻酔薬
 ＞局所麻酔薬(アミド型)
価格
150mg20mL1管：1125円／管

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 硬膜外麻酔

用法・用量

  • 通常、成人に1回20mL（レボブピバカインとして150mg）までを硬膜外腔に投与する。
    なお、期待する痛覚遮断域、手術部位、年齢、身長、体重、全身状態等により適宜減量する。
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 大量出血やショック状態の患者［過度の血圧低下が起こることがある。］
  • 注射部位又はその周辺に炎症のある患者［化膿性髄膜炎症状を起こすことがある。］
  • 敗血症の患者［敗血症性の髄膜炎を生じるおそれがある。］
  • 本剤の成分又はアミド型局所麻酔剤に対し過敏症の既往歴のある患者
副作用
ショック
徐脈、不整脈、血圧低下、呼吸抑制、チアノーゼ、意識障害等を生じ、まれに心停止を来すことがある。また、まれにアナフィラキシーショックを起こすおそれがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、適切な処置を行うこと。
意識障害、振戦、痙攣
意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「8.過量投与」の項参照）
異常感覚、知覚・運動障害
注射針又はカテーテルの留置時に神経（神経幹、神経根）に触れることにより一過性の異常感覚が発現することがある。また、神経が注射針や薬剤あるいは虚血によって障害を受けると、まれに持続的な異常感覚、疼痛、知覚障害、運動障害、硬膜外麻酔及び術後鎮痛では膀胱直腸障害等の神経学的疾患があらわれることがある。
注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

中枢神経系疾患
髄膜炎、灰白脊髄炎、脊髄ろう等の患者及び脊髄・脊椎に腫瘍又は結核等のある患者［硬膜外麻酔により病状が悪化するおそれがある。］
血液凝固障害や抗凝血剤投与中の患者［出血しやすく、血腫形成や脊髄への障害を起こすことがあるので、やむを得ず投与する場合は観察を十分に行うこと。］
脊柱に著明な変形のある患者［脊髄や神経根の損傷のおそれがあり、また麻酔範囲の予測も困難であるので、やむを得ず投与する場合は患者の全身状態の観察を十分に行うこと。］
妊産婦（「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
腹部腫瘤のある患者［仰臥位性低血圧を起こすことがあり、麻酔範囲が広がりやすい。麻酔中はさらに増悪することがあるので、投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行うこと。］
重篤な高血圧症、心弁膜症等の心血管系に著しい障害のある患者［血圧低下や病状の悪化が起こりやすいので、患者の全身状態の観察を十分に行うこと。］
高齢者（「2.重要な基本的注意」、「5.高齢者への投与」及び「薬物動態」の項参照）
全身状態が不良な患者［生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下していることがある。］（「2.重要な基本的注意」の項参照）
心刺激伝導障害のある患者［症状を悪化させることがある。］
重篤な肝機能障害又は腎機能障害のある患者［中毒症状が発現しやすくなる。］

重要な基本的注意

まれにショックあるいは中毒症状を起こすことがあるので、本剤の投与に際しては、十分な問診により患者の全身状態を把握するとともに、異常が認められた場合に直ちに救急処置のとれるよう、常時準備をしておくこと。なお、事前の静脈路確保が望ましい。
本剤の投与に際し、その副作用を完全に防止する方法はないが、ショックあるいは中毒症状をできるだけ避けるために、次の諸点に留意すること。
患者のバイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数等）及び全身状態の観察を十分に行うこと。また、麻酔が消失するまで観察を行うことが望ましい。なお、術中は経皮的に動脈血酸素飽和度の測定（パルスオキシメーター等）を行うことが望ましい。
できるだけ必要最少量にとどめること。追加投与及び持続投与時には過量投与時の発現症状（「8.過量投与」の項参照）に注意すること。
注射の速度はできるだけ遅くすること。
注射針が、血管又はくも膜下腔に入っていないことを確かめること。血管内へ誤投与された場合、中毒症状が発現することがあり、また、くも膜下腔へ誤投与された場合、全脊椎麻酔となることがある。（「4.副作用」、「8.過量投与」の項参照）
試験的に注入（test dose）し、注射針又はカテーテルが適切に留置されていることを確認すること。
麻酔範囲が予期した以上に広がることにより、過度の血圧低下、徐脈、呼吸抑制を来すことがあるので、麻酔範囲に注意すること。
前投薬や術中に投与した鎮静剤、鎮痛剤等による呼吸抑制が発現することがあるので、これらの薬剤を使用する際は少量より投与し、必要に応じて追加投与することが望ましい。なお、高齢者、小児、全身状態が不良な患者、肥満者、呼吸器疾患を有する患者では特に注意し、異常が認められた際には、適切な処置を行うこと。
本剤を他のアミド型局所麻酔剤と併用する際には、中毒症状が相加的に起こることに留意して投与すること。
本剤を全身麻酔剤と併用する際には、血圧がより低下しやすいので、留意して投与すること。
注射針又はカテーテルが適切に位置していない等により、神経障害が生じることがあるので、穿刺に際し異常を認めた場合には本剤の注入を行わないこと。

適用上の注意

投与経路
局所静脈内麻酔（Bier's block）として投与しないこと。
本剤に血管収縮剤（アドレナリン）を添加しても、作用持続時間の延長は認められない（「臨床成績」の項参照）。本剤を全身麻酔と併用する際にはできる限り少ない投与で開始すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では、麻酔範囲が広がりやすく、生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下しているので、投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

ブロック実施時には血管内への誤投与がおこる可能性があり、その結果、心停止に至るおそれがある。特に妊娠患者に誤って本剤を急激に静脈内投与した時、不整脈、心循環停止及び死亡を生じるリスクが高いことが報告されていることから、妊婦への投与は可能な限り避けること。また特に帝王切開などの産科手術及び子宮頸管傍ブロックへは使用しないこと。
妊婦等
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
妊産婦
妊娠後期の患者には、投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等慎重に投与すること。［妊娠末期は、仰臥位性低血圧を起こしやすく、麻酔範囲が広がりやすい。麻酔中はさらに増悪することがある。］（「1.慎重投与」の項参照）

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。（使用経験がない）

薬物動態

血漿中濃度
硬膜外投与
レボブピバカイン0.5％15mL（75mg）、0.5％20mL（100mg）、0.75％10mL（75mg）、0.75％15mL（112.5mg）及び0.75％20mL（150mg）を下腹部あるいは下肢手術を受ける患者に硬膜外腔へ投与した時、血漿中未変化体濃度は約0.3～0.5時間後に最高に達し、約9～16時間の半減期で消失した（図1及び表1）。
図1　硬膜外投与時のレボブピバカイン血漿中未変化体濃度（平均値±標準偏差）
表1　硬膜外投与時におけるレボブピバカインの薬物動態パラメーター
投与群0.5％15mL0.5％20mL0.75％10mL0.75％15mL0.75％20mL
評価例数107887
Cmax（μg/mL）0.868±0.3230.881±0.3110.722±0.1620.987±0.1951.055±0.435
Tmax（h）0.325±0.2370.357±0.1340.344±0.1290.500±0.3270.429±0.278
T1/2（h）11.2±5.911.8±5.69.7±6.210.0±5.916.2±12.9
CL（L/h）14.0±4.215.1±3.815.7±5.417.3±3.717.9±8.3
Vd（L）205±77255±114201±96232±91312±113
AUC0-∞（μg・h/mL）5.90±2.106.92±1.525.21±1.526.77±1.4810.71±6.18
平均値±標準偏差
静脈内投与※
健康成人男子及び男性健康高齢者にレボブピバカイン0.25％8mL（20mg）を1mL/minの投与速度で前腕部皮下静脈内に投与した時、血漿中未変化体濃度は速やかに低下し、最高血中濃度は、それぞれ、1.27及び1.29μg/mL、消失半減期は2.1及び2.5時間、クリアランスは543.9及び380.0mL/minであり高齢者で排泄が遅延する可能性が示唆された。
評価例数Cmax（μg/mL）T1/2（h）CL（mL/min）
健康成人男子61.272.1543.9
男性健康高齢者61.292.5380.0
平均値
※：本剤は静脈内投与では承認されていない。
分布
in vitroにおける14C-レボブピバカインの血漿蛋白結合率は、0.1μg/mLの濃度では94.8％であり、10μg/mLの濃度では74.5％と高濃度で血漿蛋白結合の飽和がみられた。また、精製蛋白に対する結合率では、ヒト血清アルブミン、ヒトα1-酸性糖蛋白及びヒトグロブリンに対する結合率は0.1μg/mLでそれぞれ49.7％、82.0％及び11.1％、10μg/mLでそれぞれ53.7％、55.0％及び8.3％であり、ヒトα1-酸性糖蛋白において蛋白結合の飽和が認められた。
代謝
本剤は主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP1A2で代謝を受け、CYP3A4はデスブチル体、CYP1A2は3-ヒドロキシ体への代謝に関与することが示されている。
健康成人男子及び男性健康高齢者にレボブピバカイン0.25％8mL（20mg）を1mL/minの投与速度で前腕部皮下静脈内に投与したところ、静脈内投与後の尿中主要代謝物としてデスブチル体、3-ヒドロキシ体及び4-ヒドロキシ体が検出された。
排泄
健康成人男子及び男性健康高齢者にレボブピバカイン0.25％8mL（20mg）を1mL/minの投与速度で静脈内投与した結果、投与終了後48時間までに、未変化体、代謝物であるデスブチル体、3-ヒドロキシ体（抱合体を含む）及び4-ヒドロキシ体（抱合体を含む）が、健康成人男子でそれぞれ0.18％、3.01％、5.18％及び0.25％が、男性健康高齢者でそれぞれ0.26％、3.37％、6.38％及び0.27％が尿中に排泄された。
評価例数未変化体デスブチル体3'-OH体4'-OH体
健康成人男子60.18％3.01％5.18％0.25％
男性健康高齢者60.26％3.37％6.38％0.27％