ウルソデオキシコール酸錠100mg「ZE」

• ウルソデオキシコール酸錠50mg「NIG」
  ウルソデオキシコール酸錠100mg「NIG」

効能・効果

• ○下記疾患における利胆

  • 胆道（胆管・胆のう）系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患

• ○慢性肝疾患における肝機能の改善

• ○下記疾患における消化不良

  • 小腸切除後遺症、炎症性小腸疾患

• ○外殻石灰化を認めないコレステロール系胆石の溶解

• ○原発性胆汁性肝硬変における肝機能の改善

• ○C型慢性肝疾患における肝機能の改善

用法・用量

次の患者には投与しないこと

• 2.1　完全胆道閉塞のある患者［9.3.1参照］

• 2.2　劇症肝炎の患者［9.3.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　重篤な膵疾患のある患者

原疾患が悪化するおそれがある。

9.1.2　消化性潰瘍のある患者

粘膜刺激作用があるため、症状が増悪するおそれがある。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　完全胆道閉塞のある患者

投与しないこと。利胆作用があるため、症状が増悪するおそれがある。［2.1参照］

9.3.2　劇症肝炎の患者

投与しないこと。症状が増悪するおそれがある。［2.2参照］

9.3.3　胆管に胆石のある患者

利胆作用があるため、胆汁うっ滞を惹起するおそれがある。

9.3.4　原発性胆汁性肝硬変の硬変期で高度の黄疸のある患者

血清ビリルビン値の上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。症状が悪化するおそれがある。

9.3.5　C型慢性肝疾患で高度の黄疸のある患者

血清ビリルビン値の上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。症状が悪化するおそれがある。［5.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で妊娠前及び妊娠初期の大量（2,000mg/kg/日）投与により胎児毒性が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで母乳への移行が認められている。

9.8　高齢者

用量に注意して投与すること。一般に生理機能が低下している。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

5.効能又は効果に関連する注意

＜C型慢性肝疾患における肝機能の改善＞

5.1　C型慢性肝疾患においては、まずウイルス排除療法を考慮することが望ましい。本薬にはウイルス排除作用はなく、現時点ではC型慢性肝疾患の長期予後に対する肝機能改善の影響は明らかではないため、ウイルス排除のためのインターフェロン治療無効例若しくはインターフェロン治療が適用できない患者に対して本薬の投与を考慮すること。

5.2　非代償性肝硬変患者に対する有効性及び安全性は確立していない。［9.3.5参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　健康成人を対象とし、ウルソデオキシコール酸200mgを投与（100mg錠を2錠、6例）したとき、最高血清中濃度は1.90±0.25μg/mLであった。また、400mgを投与（100mg錠を4錠、6例）したとき、最高血清中濃度は7.09±1.43μg/mLであった。

16.1.2　生物学的同等性試験

ウルソデオキシコール酸錠100mg「ZE」とウルソ錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ3錠（ウルソデオキシコール酸として300mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC（0→4）（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） ウルソデオキシコール酸錠100mg「ZE」 3.77±1.10 3.47±0.76 0.7±0.2 0.6±0.3 ウルソ錠100mg 3.79±1.15 3.52±0.57 0.7±0.2 0.8±0.4
（Mean±S.D.,n＝12）

血漿中ウルソデオキシコール酸濃度推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

成人にウルソデオキシコール酸1g/日を2週間経口投与後、¹⁴C-ウルソデオキシコール酸を静注し、同位体希釈分析法を用いてその吸収量などを測定した。腸肝循環中のウルソデオキシコール酸のプールサイズは約940mgであり、投与されたウルソデオキシコール酸はそのほとんどが腸肝循環を行っていた。また、胆汁中胆汁酸分画に占めるウルソデオキシコール酸は最大56％でありケノデオキシコール酸（CDCA）とコール酸（CA）の比率はともに減少した（外国人のデータ）。

16.4　代謝

健康成人6例を対象とし、ウルソデオキシコール酸400mg（100mg錠を4錠）を投与したとき、血清中の主な代謝物は、グリコウルソデオキシコール酸（GUDCA）及びその硫酸抱合体（GUDCA-S）であった。また、尿中の主な代謝物はGUDCA-S及びウルソデオキシコール酸のN-アセチルグルコサミン抱合体であった。

16.5　排泄

健康成人6例を対象とし、ウルソデオキシコール酸400mg（100mg錠を4錠）を投与したとき、投与後24時間のGUDCA-S及びウルソデオキシコール酸のN-アセチルグルコサミン抱合体等の尿中総排泄量は投与量の0.5％であった。

注）本剤の最大承認用量は900mgである。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
コレスチラミン コレスチミド	本剤の作用を減弱するおそれがあるので、可能な限り間隔をあけて投与すること。	本剤と結合し、本剤の吸収を遅滞あるいは減少させるおそれがある。
制酸剤 水酸化アルミニウムゲル 合成ケイ酸アルミニウム 水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム	本剤の作用を減弱するおそれがある。	アルミニウムを含有する制酸剤は、本剤を吸着し、本剤の吸収を阻害するおそれがある。
脂質低下剤 クロフィブラート ベザフィブラート フェノフィブラート	本剤をコレステロール胆石溶解の目的で使用する場合は、本剤の作用を減弱するおそれがある。	クロフィブラート等は胆汁中へのコレステロール分泌を促進するため、コレステロール胆石形成が促進されるおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　間質性肺炎（頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

注）発現頻度は製造販売後調査の結果を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1～5％未満	0.1～1％未満	0.1％未満	頻度不明
消化器	下痢	悪心、食欲不振、便秘、胸やけ、胃不快感、腹痛、腹部膨満	嘔吐
過敏症		そう痒、発疹	蕁麻疹等	紅斑（多形滲出性紅斑等）
肝臓		AST上昇、ALT上昇、ALP上昇	ビリルビン上昇、γ-GTP上昇
その他		全身倦怠感、めまい	白血球数減少

注）発現頻度は製造販売後調査の結果を含む。