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効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • ○神経症における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害
  • ○心身症(胃・十二指腸潰瘍、慢性胃炎、過敏性腸症候群、自律神経失調症)における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害

用法・用量

  • 通常、成人には、ロフラゼプ酸エチルとして2mgを1日1~2回に分割経口投与する。
    なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。

禁忌 

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 2.1 ベンゾジアゼピン系薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者
  • 2.2 急性閉塞隅角緑内障の患者[眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある。]
  • 2.3 重症筋無力症のある患者[筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある。]

注意 

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
9.1.2 脳に器質的障害のある患者
作用が強くあらわれることがある。
9.1.3 衰弱患者
作用が強くあらわれる。
9.1.4 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者
症状が悪化するおそれがある。[11.1.4参照]
9.2 腎機能障害患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム)の投与を受けた患者の中に、奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.2 妊娠後期の女性にベンゾジアゼピン系薬剤を投与したとき、新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことがあり、また、黄疸を増強する可能性がある。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

8.重要な基本的注意

8.1 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。[11.1.1参照]

16.薬物動態

16.1 血中濃度
健康成人(n=20)にクロスオーバー法で、メイラックス錠又はメイラックス細粒(各々有効成分2mg含有)を1回経口投与したときの薬物動態パラメータは表1のとおりであり、平均血漿中活性代謝物濃度推移は図のとおりであった。この結果より、メイラックス錠とメイラックス細粒の生物学的同等性が証明された。
表1 薬物動態パラメータ
剤形Tmax(hr)Cmax(ng/mL)T1/2(hr)AUC(ng・hr/mL)
錠剤1.0±0.4130±24110±365,970±1,474
細粒1.2±0.5121±23110±355,770±1,327
Mean±S.D.
図 健康成人における平均血漿中濃度
16.2 吸収
16.2.1 生物学的利用度(吸収率)
本剤との生物学的同等性が確認されている錠剤での生物学的利用度(吸収率)は、健康成人(n=5)に錠剤2mgを経口投与及び静脈内投与し、それらのAUC(M-1注1)+M-2注2))から求め、69±8%であった(外国人データ)。
16.3 分布
16.3.1 蛋白結合
限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は表2のとおりであった(in vitro)。
表2 蛋白結合率(ヒト血清)
代謝物濃度(ng/mL)蛋白結合率(%)(平均±S.D.)
M-1注1)100>99
50096.0
M-2注2)10098.6
50094.3±6.7
M-3注3)10096.7±0.8
16.4 代謝
本剤は経口投与後速やかに吸収され、消化管通過時や肝によって初回通過効果を受け、未変化体は血中から検出されず、活性代謝物M-1注1)及びM-2注2)として血中に存在した。M-2注2)からM-3注3)の代謝には、主にCYP3A4が関与している。[10.参照]
注1)エチルエステル基が加水分解されたカルボン酸体
注2)M-1の脱炭酸体
注3)M-2の3位水酸化体
16.5 排泄
尿中には、投与後14日間で投与量の50%が排泄(同定)され、主要尿中代謝物はM-3注3)の抱合体であった。
注1)エチルエステル基が加水分解されたカルボン酸体
注2)M-1の脱炭酸体
注3)M-2の3位水酸化体

併用注意 

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
中枢神経抑制剤
フェノチアジン誘導体
クロルプロマジン塩酸塩等
バルビツール酸誘導体
フェノバルビタール等
両剤の作用が増強されるおそれがある。中枢神経抑制剤のベンゾジアゼピン系薬剤は抑制性神経伝達物質であるGABA受容体への結合を増大し、GABAニューロンの機能を亢進させる。中枢神経抑制剤との併用で相加的な作用の増強を示す可能性がある。
モノアミン酸化酵素阻害剤両剤の作用が増強されるおそれがある。不明
シメチジン本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。シメチジンが肝での代謝(酸化)を抑制して排泄を遅延させ、半減期を延長、血中濃度を上昇させるためと考えられている。この作用は特に肝で酸化されるベンゾジアゼピン系薬剤で起こりやすい。
アルコール
(飲酒)
本剤の作用が増強されることがある。エタノールとの併用で相加的な中枢抑制作用を示す。アルコールの血中濃度が高い場合は代謝が阻害され、クリアランスが低下し、半減期は延長する。
四環系抗うつ剤
マプロチリン塩酸塩等
併用中の本剤を急速に減量又は中止すると痙攣発作が起こるおそれがある。本剤の抗痙攣作用が、四環系抗うつ剤による痙攣発作の発現を抑えている可能性がある。

重大な副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 依存性(0.1%未満)、離脱症状(5%未満)
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作(0.1%未満)、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想(いずれも0.1~5%未満)等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。[8.2参照]
11.1.2 刺激興奮、錯乱(いずれも頻度不明)
11.1.3 幻覚(頻度不明)
11.1.4 呼吸抑制(0.1%未満)
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、呼吸抑制があらわれることがある。[9.1.4参照]

その他の副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5%以上0.1~5%未満0.1%未満頻度不明
精神神経系眠気ふらつき、めまい、頭がボーッとする、頭痛、舌のもつれ、しびれ感、霧視言語障害(構音障害等)、味覚倒錯、いらいら感、複視、耳鳴、不眠健忘
消化器口渇、嘔気、便秘、食欲不振、腹痛下痢、胃痛、口内炎、胸やけ、心窩部痛
肝臓ALT、AST上昇肝機能障害、γ-GTP、LDH上昇
血液好酸球増多、白血球減少貧血
泌尿器頻尿、残尿感
過敏症発疹、皮膚そう痒感
骨格筋倦怠感、脱力感、易疲労感、筋弛緩
その他発赤、性欲減退、ウロビリノーゲン陽性、冷感、いびき
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