ラタノプロスト点眼液0.005％「センジュ」

• ラタノプロスト点眼液0.005％「サンド」

効能・効果

• 緑内障、高眼圧症

用法・用量

• 1回1滴、1日1回点眼する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者

嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。

9.1.2　気管支喘息又はその既往歴のある患者

喘息発作を悪化又は誘発するおそれがある。［15.2参照］

9.1.3　眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者

眼圧上昇がみられたことがある。

9.1.4　ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者

角膜ヘルペスがみられたことがある。

9.1.5　閉塞隅角緑内障患者

使用経験が少ない。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約80倍量（5.0μg/kg/日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与により、虹彩色素沈着（メラニンの増加）があらわれることがある。投与に際しては虹彩色素沈着及び色調変化について患者に十分説明しておくこと。この色素沈着は投与により徐々に増加し、投与中止により停止するが、投与中止後消失しないことが報告されている。また、虹彩色素沈着による色調変化があらわれる可能性があり、特に片眼治療の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。褐色を基調とする虹彩の患者において、虹彩色素沈着が多く報告されているが、虹彩の変色が軽度であり、臨床所見によって発見されないことが多い。［11.1.1参照］

8.2　本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。

8.3　本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。

・点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。

・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

・ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は、点眼前にレンズを外し、15分以上経過後に再装用すること。

7.用法及び用量に関連する注意

頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1日1回を超えて投与しないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人（外国人）に0.005％³H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼したとき、活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度は、投与後5分に最高濃度53pg/mLに達し、その後消失半減期17分で低下した。

16.3　分布

16.3.1　房水中濃度

白内障手術を受ける患者（外国人）に0.005％ラタノプロスト点眼液30μLを片眼に点眼したとき、ラタノプロスト遊離酸の房水中濃度は、投与後約2.5時間に最高濃度32.6ng/mLに達し、投与後24時間には0.2ng/mL以下に低下した。

16.3.2　眼組織移行

雌雄カニクイザルに0.0183％³H-ラタノプロスト点眼液26μLを単回点眼投与したとき、眼組織内放射能濃度は常に角膜で最も高く、次いで、虹彩、前房及び毛様体の順に高かった。結膜及び前部強膜においても高濃度の放射能が検出された。角膜では、実質層よりも上皮組織で高濃度の放射能が認められた。網膜では放射能は検出されなかった。角膜における放射能は最初の測定時点である0.5時間に最高濃度を示し、消失半減期4時間で消失した。

16.5　排泄

健康成人（外国人）に0.005％³H-ラタノプロスト点眼液30μLを両眼に点眼したとき、放射能の大部分が尿中に排泄され（88％）、残りは糞中に排泄された。尿中には投与後24時間以内に、糞中には投与後2日から3日に主に排泄された。

16.8　その他

16.8.1　生物学的同等性試験

ウサギに本剤あるいはキサラタン点眼液0.005％を単回点眼し、点眼8時間後までの房水中ラタノプロスト遊離酸濃度を測定した。その結果、キサラタン点眼液0.005％に対する本剤の房水中薬物濃度時間曲線下面積（AUC）の差の両側90％信頼区間の相対値は－0.149～0.090（生物学的同等性の判定基準：相対値が－0.2～0.2）であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

試験製剤 AUC（ng・h/mL） 本剤 286.08±17.96 キサラタン点眼液0.005％ 294.71±16.72

平均値±標準誤差，n＝8

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
プロスタグランジン系点眼薬 イソプロピルウノプロストン ビマトプロスト　等	眼圧上昇がみられたとの報告がある。	機序不明

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　虹彩色素沈着（2.37％^注））

患者を定期的に診察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること。［8.1参照］

注）使用成績調査を含む

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	5％未満	頻度不明
眼 結膜	結膜充血	結膜炎、眼脂、結膜濾胞	偽眼類天疱瘡
眼 ぶどう膜		ぶどう膜炎、虹彩炎	虹彩嚢腫
眼 角膜		角膜上皮障害、点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん、角膜浮腫	ヘルペス性角膜炎、角膜沈着物、角膜混濁、潰瘍性角膜炎
眼 眼瞼		眼瞼色素沈着、眼瞼炎、眼瞼部多毛、眼瞼浮腫、眼瞼発赤	眼瞼溝深化
眼 その他		しみる等の眼刺激症状、そう痒感、眼痛、霧視、前房細胞析出、流涙、睫毛の異常（睫毛が濃く、太く、長くなる）、異物感等の眼の異常感	嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下、接触性皮膚炎、羞明
循環器			動悸、狭心症
その他		頭痛、そう痒感、咽頭違和感、嘔気、めまい、胸痛	喘息、筋肉痛、関節痛、発疹