ヒアルロン酸Na関節注25mgシリンジ「NP」

• ヒアルロン酸Na0.4眼粘弾剤1％「アルコン」
  ヒアルロン酸Na0.6眼粘弾剤1％「アルコン」
  ヒアルロン酸Na0.7眼粘弾剤1％「アルコン」
  ヒアルロン酸Na0.85眼粘弾剤1％「アルコン」
• ヒアルロン酸Na0.5眼粘弾剤1％MV「センジュ」
  ヒアルロン酸Na0.6眼粘弾剤1％MV「センジュ」
  ヒアルロン酸Na1.1眼粘弾剤1％MV「センジュ」
• ヒアルロン酸Na点眼液0.1％「杏林」
  ヒアルロン酸Na点眼液0.3％「杏林」
• ヒアルロン酸Na関節注25mg「日新」
• ヒアルロン酸Na関節注25mgシリンジ「ツルハラ」

効能・効果

• ○変形性膝関節症、肩関節周囲炎

• ○関節リウマチにおける膝関節痛（下記（1）～（4）の基準を全て満たす場合に限る）

  • （1）抗リウマチ薬等による治療で全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛のある場合
  • （2）全身の炎症症状がCRP値として10mg/dL以下の場合
  • （3）膝関節の症状が軽症から中等症の場合
  • （4）膝関節のLarsen X線分類がGrade IからGrade IIIの場合

用法・用量

• ＜変形性膝関節症、肩関節周囲炎＞

  • 通常、成人1回1シリンジ（精製ヒアルロン酸ナトリウムとして1回25mg）を1週間ごとに連続5回膝関節腔内又は肩関節（肩関節腔、肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘）内に投与するが、症状により投与回数を適宜増減する。

• ＜関節リウマチにおける膝関節痛＞

  • 通常、成人1回2.5mL（1シリンジ、精製ヒアルロン酸ナトリウムとして1回25mg）を1週間ごとに連続5回膝関節腔内に投与する。

• 本剤は関節内に投与するので、厳重な無菌的操作のもとに行うこと。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者

9.1.2　投与関節部に皮膚疾患又は感染のある患者

本剤は関節内に投与するため。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　肝障害又はその既往歴のある患者

肝障害の既往歴のある患者においてAST、ALT異常値例がみられた。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）では催奇形性は認められていない。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　本剤の投与により、ときに局所痛があらわれることがあるので、投与後の局所安静を指示するなどの措置を講じること。

8.2　関節腔外に漏れると疼痛を起こすおそれがあるので、関節腔内に確実に投与すること。

＜変形性膝関節症、関節リウマチにおける膝関節痛＞

8.3　投与関節の炎症又は関節液貯留が著しい場合は、本剤の投与により局所炎症症状の悪化を招くことがあるので、炎症症状を抑えてから本剤を投与することが望ましい。

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与前の注意

14.1.1　関節液の貯留があるときには、必要に応じ穿刺により排液すること。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤は膝関節腔内又は肩関節内に投与するので、厳重な無菌的操作のもとに行うこと。

14.2.2　シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。

14.2.3　押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。

14.2.4　押子を反時計回りに回転させると接続に緩みが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。

14.2.5　押子を引かないこと。

14.2.6　使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。

14.2.7　押子の緩みがないか確認すること。緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと。

14.2.8　筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、注射針を確実に接続すること。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。

14.2.9　本剤は粘稠なため、22～23G程度の注射針を用いて投与することが望ましい。

14.2.10　眼科用には使用しないこと。

14.2.11　血管内へは投与しないこと。

14.3　薬剤投与後の注意

14.3.1　開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

7.用法・用量に関連する注意

＜効能共通＞

7.1　症状の改善が認められない場合は、5回を限度として投与を中止すること。

＜関節リウマチにおける膝関節痛＞

7.2　本剤による治療は原因療法ではなく局所に対する対症療法であるので抗リウマチ薬等と併用すること。本剤は漫然と連用する薬剤ではない。

5.効能・効果に関連する注意

＜関節リウマチにおける膝関節痛＞

5.1　膝関節以外の使用経験はなく、他の関節については有効性・安全性が確立していないため本剤を投与しないこと。

5.2　関節リウマチでは膝関節の器質的変化が高度なものは有効性・安全性が確立していないため本剤を投与しないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

ウサギの膝関節腔内に1％¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム0.1mL/kgを単回投与した結果、投与後約48時間に最高値を示し、以後徐々に減少した。

16.2　吸収

ウサギの膝関節腔内に1％¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム0.1mL/kgを単回投与した結果、大部分は投与後72時間（約3日間）で関節液中より消失した。関節液中半減期は約20時間であった。

16.3　分布

ウサギの膝関節腔内に1％¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム0.1mL/kgを単回投与した結果、関節組織内濃度は、靱帯、滑膜組織に高く、次いで半月板、関節軟骨で高い分布が認められた。肝臓、脾臓でも高い分布が認められたが、蓄積は認められなかった。

16.4　代謝

ウサギの膝関節腔内に1％¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム0.1mL/kgを単回投与した結果、関節液中ではほとんど代謝されることなく滑膜組織にとり込まれ、そこで一部低分子化をうけ血中へ移行したのち、主に肝臓で代謝された。

16.5　排泄

ウサギの膝関節腔内に1％¹⁴C-ヒアルロン酸ナトリウム0.1mL/kgを単回投与した結果、大部分が呼気中の¹⁴CO₂として排泄され、一部が尿・糞中に単糖およびヒアルロン酸の低分子化物として排泄された。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック（頻度不明）

ショック症状があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	頻度不明
過敏症		蕁麻疹等の発疹、そう痒感、浮腫（顔面、眼瞼等）、顔面発赤
投与関節	疼痛（主に投与後の一過性の疼痛）、熱感、局所の重苦しさ	腫脹、水腫、発赤、関節周囲のしびれ感
肝臓		AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇
血液		好酸球増多、ヘマトクリット低下、白血球増多
その他		嘔気・嘔吐、発熱、倦怠感、蛋白尿、尿沈渣異常、動悸、ほてり、総蛋白低下、BUN上昇