製品名 ジャディアンス錠10mg
ジャディアンス錠25mg

一般名
Empagliflozin
薬効分類
糖尿病治療薬
 >選択的SGLT2阻害剤
価格
10mg1錠:198.7円/錠
25mg1錠:339円/錠

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 2型糖尿病

用法・用量

  • 通常、成人にはエンパグリフロジンとして10mgを1日1回朝食前又は朝食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら25mg1日1回に増量することができる。
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者[輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。]
  • 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。]
副作用
低血糖(2.3%)
他の糖尿病用薬(特にスルホニルウレア剤)との併用で低血糖が報告されている。また、他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖が報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。[「慎重投与」、「重要な基本的注意(1)」、「相互作用」、「臨床成績」の項参照]
脱水(0.1%)
脱水があらわれることがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されているので、十分注意すること。[「慎重投与」、「重要な基本的注意(8)」、「相互作用」、「その他の副作用」、「高齢者への投与」の項参照]
ケトアシドーシス(頻度不明注1)
ケトアシドーシス(糖尿病性ケトアシドーシスを含む)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。[「重要な基本的注意(9)」の項参照]
腎盂腎炎(頻度不明注2))、敗血症(頻度不明注2)
腎盂腎炎があらわれ、敗血症(敗血症性ショックを含む)に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。[「重要な基本的注意(7)」の項参照]
注1)海外において認められている副作用あるいは国内自発報告であるため、頻度不明
注2)海外でのみ認められている副作用のため、頻度不明
腎盂腎炎(頻度不明注2))、敗血症(頻度不明注2)
腎盂腎炎があらわれ、敗血症(敗血症性ショックを含む)に至ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。[「重要な基本的注意(7)」の項参照]
注2)海外でのみ認められている副作用のため、頻度不明
注意

次の患者には慎重に投与すること

次に掲げる患者又は状態[低血糖を起こすおそれがある。]
脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
激しい筋肉運動
過度のアルコール摂取者
他の糖尿病用薬(特に、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤)を投与中の患者[併用により低血糖を起こすおそれがある。(「重要な基本的注意(1)」、「相互作用」、「重大な副作用」及び「臨床成績」の項参照)]
脱水を起こしやすい患者(血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等)[本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。(「重要な基本的注意(8)」、「相互作用」、「重大な副作用」、「高齢者への投与」の項参照)]
尿路感染、性器感染のある患者[症状を悪化させるおそれがある。(「重要な基本的注意(7)」の項参照)]
高度肝機能障害患者[使用経験がなく安全性が確立していない。(「薬物動態」の項参照)]
中等度腎機能障害患者[「重要な基本的注意(6)及び(8)」、「薬物動態」の項参照]
本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがある。インスリン製剤又はスルホニルウレア剤による低血糖のリスクを軽減するため、これらの薬剤と併用する場合には、これらの薬剤の減量を検討すること。[「慎重投与」、「相互作用」、「重大な副作用」の項参照]
糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状(腎性糖尿、甲状腺機能異常等)を有する疾患があることに留意すること。
本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
本剤投与中は、血糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、本剤を3カ月投与しても効果が不十分な場合には他の治療法への変更を考慮すること。
投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や減量する必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、血糖値、感染症の有無等に留意の上、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。
本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すること。腎機能障害患者においては経過を十分に観察し、継続的にeGFRが45mL/min/1.73m2未満に低下した場合は投与の中止を検討すること。[「慎重投与」の項参照]
尿路感染を起こし、腎盂腎炎、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。また、腟カンジダ症等の性器感染を起こすことがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。[「慎重投与」、「重大な副作用」、「その他の副作用」の項参照]
本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者(高齢者、腎機能障害患者、利尿薬併用患者等)においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。[「慎重投与」、「相互作用」、「重大な副作用」、「その他の副作用」、「高齢者への投与」の項参照]
本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。
悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。
患者に対し、ケトアシドーシスの症状(悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等)について説明するとともに、これらの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診するよう指導すること。[「重大な副作用」の項参照]
排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。
本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。
低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。[「重大な副作用」の項参照]
本剤とインスリン製剤又はGLP-1受容体作動薬との併用における有効性及び安全性は検討されていない。
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]
本剤は2型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、1型糖尿病の患者には投与をしないこと。
高度腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこと。[「重要な基本的注意(6)」、「薬物動態」の項参照]
中等度腎機能障害患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること。[「重要な基本的注意(6)」、「薬物動態」、「臨床成績」の項参照]
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、国内外の臨床試験の併合解析において、75歳以上の患者では75歳未満の患者と比較し、本剤25mg群で体液量減少の有害事象の発現割合が高かった。[「重要な基本的注意(8)」の項参照]
高齢者では脱水症状(口渇等)の認知が遅れるおそれがあるので、注意すること。
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、本剤を投与せず、インスリン製剤等を使用すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。本剤の動物実験(ラット)で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、動物実験(ラット)で胎児への移行が報告されている。]
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)で、乳汁中への移行が報告されている。]
小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。
血漿中濃度
単回投与
日本人健康成人男性に、エンパグリフロジン1、5、10、25、100mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中未変化体の血漿中濃度推移を図1に、薬物動態パラメータを表1に示す。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
図1 健康成人男性に空腹時単回経口投与後の平均血漿中濃度推移(算術平均値+標準偏差)
表1 健康成人男性に空腹時単回経口投与後の血漿中薬物動態パラメータ
パラメータ名[単位]1mg
n=6
5mg
n=6
10mg
n=6
25mg
n=6
100mg
n=6
AUC0-∞[nM・h]266(23.1)1140(10.2)2670(10.6)6180(13.4)22800(25.5)
Cmax[nM]36.6(23.9)166(26.6)379(19.4)661(10.4)2980(31.2)
tmax[h]1.25(1.00-2.00)2.00(0.750-2.00)1.50(1.00-3.00)2.00(1.00-4.00)2.50(0.750-4.00)
t1/2[h]7.76(13.9)9.60(19.9)9.88(29.7)11.7(30.1)11.6(31.9)
算術平均値(変動係数%)、tmaxは中央値(最小値-最大値)
反復投与
日本人2型糖尿病患者に、エンパグリフロジン10mg及び25mgを空腹時1日1回28日間反復経口投与したときの血漿中濃度推移を図2、薬物動態パラメータを表2に示す。Cmax及びAUCτから算出した累積係数は1.33以下であった。外国人健康成人男性(16例)にエンパグリフロジン50mgを1日1回経口投与した場合、エンパグリフロジンの血漿中濃度は5回目の投与までに定常状態に達した。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
図2 2型糖尿病患者に10mg及び25mgを空腹時反復経口投与後の平均血漿中濃度推移(算術平均値+標準偏差、投与1日目n=20及び19、投与28日目n=18及び17)
表2 2型糖尿病患者に空腹時反復経口投与後の血漿中薬物動態パラメータ
AUCτ,ss[nM・h]Cmax,ss[nM]tmax,ss[h]t1/2,ss[h]
10mg
(n=18)
2610(16.2)407(25.8)1.50(0.967-4.00)14.3(38.3)
25mg
(n=17)
6460(21.1)869(30.2)1.50(0.967-6.00)18.0(40.7)
算術平均値(変動係数%)、tmaxは中央値(最小値-最大値)
食事の影響
(外国人データ)健康成人に、エンパグリフロジン25mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する食後投与のCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比(食後投与/空腹時投与)とその90%信頼区間は、63.2[56.7,70.4]%及び84.0[80.9,87.3]%であった。空腹時投与に比べてtmaxの中央値は1.5時間延長した(表3)。
表3 健康成人に25mgを空腹時及び食後に単回経口投与後の薬物動態パラメータ
パラメータ名[単位]空腹時
n=18
食後
n=17
AUC0-∞[nM・h]5550(26.0)4650(24.8)
Cmax[nM]867(26.8)542(27.7)
tmax[h]1.00(0.667-4.00)2.50(0.667-4.00)
算術平均値(変動係数%)、tmaxは中央値(最小値-最大値)
吸収
エンパグリフロジンの絶対バイオアベイラビリティの検討は行っていない。
分布
日本人2型糖尿病患者(腎機能正常、8例)にエンパグリフロジン25mgを単回経口投与したときのエンパグリフロジンの血漿蛋白結合率は84.7%であった。外国人健康成人男性(8例)に14C-エンパグリフロジン50mg溶液を経口投与したときの血球/血漿の放射能濃度の分布比は28.6~36.8%であった。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
代謝
in vitroデータ)ヒトの肝ミクロソーム及び単離肝細胞を用いてエンパグリフロジンの代謝を評価した結果、エンパグリフロジンはほとんど代謝を受けなかった。主たる代謝物の生成にはUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8及びUGT1A9が関与しており、CYP酵素の関与はほとんどなかった。
エンパグリフロジンはヒト肝ミクロソームのCYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4を阻害しなかった。酵素誘導試験においてCYP1A2、2B6、3A4の誘導はみられなかった。
(外国人データ)健康成人男性に14C-エンパグリフロジン50mg溶液を経口投与したとき(8例)、血漿中には主に未変化体が認められ(血漿中放射能に対する割合は75%超)、主な代謝物はグルクロン酸抱合体であった(血漿中放射能に対する割合は約3.3~7.4%)。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
排泄
日本人健康成人男性(各6例)にエンパグリフロジン10mg及び25mgを単回経口投与したときの投与後72時間までの尿中未変化体排泄率はそれぞれ投与量の21.3%及び22.9%、腎クリアランスはそれぞれ29.9mL/min及び34.8mL/minであった。
(外国人データ)健康成人男性(8例)に14C-エンパグリフロジン50mg溶液を単回経口投与したとき、投与放射能の約54.4%が尿中に、約41.2%が糞中に排泄された。尿及び糞中に排泄された放射能に対する未変化体の割合はそれぞれ43.5%及び82.9%であった。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
in vitroデータ)エンパグリフロジンはP-gp、BCRP、OAT3、OATP1B1及びOATP1B3の基質であった。また、エンパグリフロジンはBCRP、OAT3、OATP1B1及びOATP1B3に対して弱い阻害作用(IC50値:各114、295、71.8、58.6μM)を示したが、P-gpに対して阻害作用を示さなかった。
腎機能障害患者
日本人腎機能正常及び軽度、中等度、高度腎機能障害の2型糖尿病患者にエンパグリフロジン25mg単回経口投与を行った(表4)。単回投与後の薬物動態パラメータの正常腎機能患者に対する幾何平均値の比とその90%信頼区間は、軽度、中等度、高度腎機能障害患者でそれぞれCmaxについて、93.5[72.2,121]%、92.2[71.2,119]%、94.0[72.6,122]%であり、AUC0-∞について129[106,157]%、144[118,175]%、152[125,185]%であった。投与後24時間までの尿中グルコース排泄量(UGE0-24h)のベースラインからの変化量は腎機能の低下とともに減少した。
外国人末期腎不全患者(8例)にエンパグリフロジン50mg単回経口投与を行った場合、Cmax及びAUC0-∞の正常腎機能患者に対する幾何平均値の比とその90%信頼区間は、104[81.2,133]%及び148[120,183]%であった。UGE0-24hのベースラインからの変化量の平均値(標準誤差)は0.78(0.90)gであった。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
表4 正常腎機能患者及び腎機能障害患者に25mg単回経口投与後の薬物動態/薬力学パラメータ
パラメータ名[単位]正常腎機能注1)
n=8
軽度腎機能障害注1)
n=8
中等度腎機能障害注1)
n=8
高度腎機能障害注1)
n=8
AUC0-∞[nM・h]7560(14.9)9730(14.7)10800(9.18)12200(40.1)
Cmax[nM]1070(18.1)1030(34.4)1000(26.4)1070(42.3)
tmax注2)[h]2.50(1.00-2.50)2.50(1.00-4.00)2.50(0.667-6.00)3.25(1.00-6.00)
fe0-24h[%]16.5(18.5)14.3注3)(20.9)11.4(28.7)4.24(41.3)
CLR,0-24h[mL/min]23.8(24.3)16.8注3)(23.8)13.5(33.3)4.67(42.3)
UGE0-24h注5)[g]75.0(4.84)62.6注4)(5.75)57.9(4.86)23.7注3)(5.24)
平均値(変動係数%)注1)正常腎機能:推定糸球体濾過量(eGFR)≧90mL/min/1.73m2軽度腎機能障害:eGFR 60~<90mL/min/1.73m2中等度腎機能障害:eGFR 30~<60mL/min/1.73m2高度腎機能障害:eGFR 15~<30mL/min/1.73m2注2)中央値(最小値-最大値)注3)n=7注4)n=6注5)投与後24時間までの尿中グルコース排泄量のベースラインからの変化量の調整平均値(標準誤差)
肝機能障害者
(外国人データ)肝機能正常被験者(n=12)及び軽度(Child-Pughスコア5又は6、n=8)、中等度(Child-Pughスコア7~9、n=8)、高度(Child-Pughスコア10~15、n=8)肝機能障害者にエンパグリフロジン50mg単回経口投与を行った。単回投与後の薬物動態パラメータの肝機能正常被験者に対する幾何平均値の比とその90%信頼区間は、軽度、中等度及び高度肝機能障害者でそれぞれCmaxについて104[82.3,131]%、123[97.7,156]%、148[118,187]%であり、AUC0-∞について123[98.9,153]%、147[118,183]%、175[140,218]%であった。
(本剤の承認用量は10mg及び25mgである。)
高齢者
2型糖尿病患者3208例(日本人患者628例を含む)を用いた母集団薬物動態解析の結果、年齢が50歳の場合に比べてAUCτ,ssは65歳では8.00%、75歳では12.5%高くなると予測された。
薬物相互作用
薬物相互作用のin vitroにおける評価については4.代謝の項を参照。
ゲムフィブロジルとの併用(外国人データ)
健康成人(18例)にゲムフィブロジル(OATP1B1、OAT3及びCYP2C8の阻害剤)600mg1日2回(1200mg/日)5日間反復経口投与し、ゲムフィブロジル投与開始後3日目にエンパグリフロジン25mgを単回経口併用投与した場合、エンパグリフロジンの単独投与時に対する併用投与時の幾何平均値の比とその90%信頼区間はAUC0-∞で159[152,166]%、Cmaxで115[106,125]%であった。
リファンピシンとの併用(外国人データ)
健康成人(18例)にエンパグリフロジン10mgと、リファンピシン(OATP1B1及びOATP1B3の阻害剤)600mgを単回経口併用投与した場合、エンパグリフロジンの単独投与時に対する併用投与時の幾何平均値の比とその90%信頼区間はAUC0-∞で135[130,141]%、Cmaxで175[160,192]%であった。
プロベネシドとの併用(外国人データ)
健康成人(16例)にプロベネシド(OAT3及びUGTの阻害剤)500mgを1日2回4日間反復経口投与し、プロベネシド投与開始後2日目にエンパグリフロジン10mgを単回経口併用投与した場合、エンパグリフロジンの単独投与時に対する併用投与時の幾何平均値の比とその90%信頼区間はAUC0-∞で153[146,161]%、Cmaxで126[114,139]%であった。
その他の薬剤との併用(外国人データ)
エンパグリフロジンの薬物動態はメトホルミン、グリメピリド(CYP2C9で代謝される)、ピオグリタゾン(CYP2C8及び3A4で代謝される)、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン(CYP2C9の基質)、ベラパミル(P-糖蛋白阻害剤)、ラミプリル、シンバスタチン(CYP3A4の基質)、利尿薬(ヒドロクロロチアジド及びトラセミド)との併用による影響はみられなかった(表5)。また、エンパグリフロジンの併用によるメトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、利尿薬(ヒドロクロロチアジド及びトラセミド)、経口避妊薬(エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル)の薬物動態への臨床的に問題となる影響はみられなかった(表6)。
表5 エンパグリフロジンの薬物動態に及ぼす併用薬の影響
併用薬併用薬用量本剤用量薬物動態パラメータ幾何平均値の比(%)
(90%信頼区間)
併用/単独
AUCτ,ssCmax,ss
メトホルミン1000mg
1日2回
50mg注1)
1日1回
96.9(92.3,102)100(88.8,114)
グリメピリド1mg
単回
50mg注1)
1日1回
95.2(92.0,98.5)95.6(88.2,103)
ピオグリタゾン45mg
1日1回
50mg注1)
1日1回
100(96.1,105)93.4(85.1,103)
シタグリプチン100mg
1日1回
50mg注1)
1日1回
110(104,117)108(97.0,119)
リナグリプチン5mg
1日1回
50mg注1)
1日1回
102(96.5,107)88.3(78.8,98.9)
ワルファリン25mg
単回
25mg
1日1回
101(96.9,105)101(89.8,113)
ベラパミル120mg
単回
25mg
単回注2)
103(98.9,107)92.4(85.4,100)
ラミプリル5mg
1日1回
25mg
1日1回
96.6(93.1,100)105(97.7,112)
シンバスタチン40mg
単回
25mg
単回注2)
102(98.9,105)109(96.9,124)
ヒドロクロロチアジド25mg
1日1回
25mg
1日1回
107(97.1,118)103(88.6,119)
トラセミド5mg
1日1回
25mg
1日1回
108(100,116)108(97.9,118)
注1)本剤の承認用量は10mg及び25mg注2)単回投与での評価のためAUC0-∞,Cmaxから計算
表6 併用薬の薬物動態に及ぼすエンパグリフロジンの影響
併用薬併用薬用量本剤用量薬物動態パラメータ幾何平均値の比(%)
(90%信頼区間)
併用/単独
AUCτ,ssCmax,ss
メトホルミン1000mg
1日2回
50mg注1)
1日1回
101(95.9,106)104(96.5,111)
グリメピリド1mg
単回注2)
50mg注1)
1日1回
93.3(86.1,101)104(89.5,121)
ピオグリタゾン45mg
1日1回
10mg
1日1回
ピオグリタゾン
90.0(77.9,104)87.7(73.9,104)
ピオグリタゾン M-III
99.4(87.4,113)95.7(77.3,119)
ピオグリタゾン M-IV
95.0(85.3,106)92.6(77.3,111)
25mg
1日1回
ピオグリタゾン
89.0(72.7,109)90.2(66.8,122)
ピオグリタゾン M-III
99.5(89.1,111)104(80.8,133)
ピオグリタゾン M-IV
101(91.6,111)113(90.8,139)
50mg注1)
1日1回
ピオグリタゾン
91.1(77.4,107)89.9(71.0,114)
ピオグリタゾン M-III
98.9(90.7,108)91.9(77.1,110)
ピオグリタゾン M-IV
96.1(91.9,101)89.0(76.5,103)
シタグリプチン100mg
1日1回
50mg注1)
1日1回
103(99.0,107)109(101,117)
リナグリプチン5mg
1日1回
50mg注1)
1日1回
103(96.1,111)102(86.9,119)
ワルファリン25mg
単回注2)
25mg
1日1回
R-ワルファリン
98.5(95.3,102)97.9(91.1,105)
S-ワルファリン
95.9(93.4,98.4)98.9(91.8,106)
ジゴキシン0.5mg
単回注2)
25mg
1日1回
106(96.7,116)114(99.3,131)
ラミプリル5mg
1日1回
25mg
1日1回
ラミプリル
108(101,116)104(89.7,120)
ラミプリラート
98.7(96.0,101)98.3(92.7,104)
シンバスタチン40mg
単回注2)
25mg
単回
シンバスタチン
101(80.1,128)97.2(76.3,124)
シンバスタチン酸
105(90.1,122)97.3(84.9,111)
ヒドロクロロチアジド25mg
1日1回
25mg
1日1回
96.3(89.1,104)102(88.6,117)
トラセミド5mg
1日1回
25mg
1日1回
トラセミド
101(99.1,104)104(93.8,116)
トラセミド-M1
104(100,109)103(94.1,112)
トラセミド-M3
103(95.9,111)102(97.7,107)
エチニルエストラジオール30μg
1日1回
25mg
1日1回
103(97.6,108)99.2(93.4,105)
レボノルゲストレル150μg
1日1回
25mg
1日1回
102(98.5,105)106(99.5,113)
注1)本剤の承認用量は10mg及び25mg注2)単回投与での評価のためAUC0-∞,Cmaxから計算