ナフトピジルOD錠25mg「日新」、他

• ナフトピジルOD錠25mg「EE」
  ナフトピジルOD錠50mg「EE」
  ナフトピジルOD錠75mg「EE」
• ナフトピジル錠25mg「VTRS」
  ナフトピジル錠50mg「VTRS」
  ナフトピジル錠75mg「VTRS」

効能・効果

• 前立腺肥大症に伴う排尿障害

用法・用量

• 通常、成人にはナフトピジルとして1日1回25mgより投与を始め、効果が不十分な場合は1～2週間の間隔をおいて50～75mgに漸増し、1日1回食後経口投与する。
  なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は75mgまでとする。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

次の患者には慎重に投与すること

肝機能障害のある患者［健常人に比し、最高血漿中濃度が約2倍、血漿中濃度曲線下面積が約4倍に増加したとの報告がある。］

重篤な心疾患のある患者［使用経験がない。］

重篤な脳血管障害のある患者［使用経験がない。］

ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤を服用している患者（「相互作用」の項参照）

起立性低血圧があらわれることがあるので、体位変換による血圧変化に注意すること。

本剤の投与初期又は用量の急増時等に、起立性低血圧に基づくめまい、立ちくらみ等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する人には注意を与えること。

本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、血圧低下がみられたときには、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合には手術療法等、他の適切な処置を考慮すること。

本剤は口腔内で崩壊するが、口腔の粘膜からは吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むよう指導すること。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

服用時

本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶすことにより崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

高齢者では低用量（例えば12.5mg/日等）から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［本剤は、主として肝臓から排泄されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するおそれがある。］
なお、ナフトピジル製剤（普通錠）の臨床試験では、75歳以上の高齢者80例に使用されているが、2例にめまい、2例に浮腫、1例に低血圧、1例に悪寒、また、1例に好酸球の増多、1例にAST（GOT）、ALT（GPT）の上昇、1例にAl-Pの上昇、1例に尿酸の上昇、1例に血清カリウムの上昇が認められている。

生物学的同等性試験

ナフトピジルOD錠25mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき、ナフトピジルOD錠75mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

ナフトピジルOD錠50mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき、ナフトピジルOD錠75mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

ナフトピジルOD錠75mg「日新」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ナフトピジルとして75mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与（水で服用及び水なしで服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った。水で服用した場合は判定パラメータの対数値の平均値の差がlog(0.90)～log(1.11)の範囲内であり、且つ、溶出試験で溶出挙動が類似していると判定されたことから、両製剤の生物学的同等性が確認された。また、水なしで服用した場合は判定パラメータの対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

水で服用

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） ナフトピジルOD錠75mg「日新」 275.6±87.0 148.9±56.6 0.5±0.2 7.8±5.6 標準製剤（OD錠、75mg） 263.0±98.1 137.0±68.5 0.5±0.2 8.0±5.3

（Mean±S.D.，n＝40）

水なしで服用

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） ナフトピジルOD錠75mg「日新」 296.3±139.6 113.6±75.9 0.9±0.8 6.4±4.2 標準製剤（OD錠、75mg） 295.7±138.4 132.6±116.5 0.9±0.9 5.7±5.9※

（Mean±S.D.，n＝49）※標準製剤のT1/2のみn＝48で算出

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

ナフトピジルOD錠25mg「日新」、ナフトピジルOD錠50mg「日新」及びナフトピジルOD錠75mg「日新」は、それぞれ日本薬局方医薬品各条に定められたナフトピジル口腔内崩壊錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
利尿剤 降圧剤	降圧作用が増強するおそれがあるので、減量するなど注意すること。	本剤及び併用薬の降圧作用が互いに協力的に作用する。
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤 シルデナフィルクエン酸塩 バルデナフィル塩酸塩水和物等	併用により、症候性低血圧があらわれるおそれがある。	これらは血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。

（頻度不明）

肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

失神、意識喪失

血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

	頻度不明
過敏症注）	発疹、そう痒感、蕁麻疹、多形紅斑
精神神経系	めまい・ふらつき、頭痛・頭重、倦怠感、眠気、耳鳴、しびれ感、振戦、味覚異常、頭がボーッとする
循環器	立ちくらみ、低血圧、動悸、ほてり、不整脈（期外収縮、心房細動等）、頻脈
消化器	胃部不快感、下痢、便秘、口渇、嘔気、嘔吐、膨満感、腹痛
肝臓	AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、Al-Pの上昇
血液	血小板数減少
眼	霧視、術中虹彩緊張低下症候群（IFIS）、色視症
その他	浮腫、尿失禁、悪寒、眼瞼浮腫、肩こり、鼻閉、勃起障害、女性化乳房、胸痛

注）発現した場合には、投与を中止すること。