リュープリンPRO注射用キット22.5mg

• リュープリンSR注射用キット11.25mg
• リュープリン注射用1.88mg
  リュープリン注射用3.75mg
  リュープリン注射用キット1.88mg
  リュープリン注射用キット3.75mg

効能・効果

• ○前立腺癌

• ○閉経前乳癌

用法・用量

• 通常、成人には24週に1回リュープロレリン酢酸塩として22.5mgを皮下に投与する。
  投与に際しては、注射針を上にしてプランジャーロッドを押して、懸濁用液全量を粉末部に移動させて、泡立てないように注意しながら、十分に懸濁して用いる。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分又は合成LH-RH、LH-RH誘導体に対して、過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

• 2.3　授乳中の患者［9.6参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

＜前立腺癌＞

9.1.1　脊髄圧迫又は尿路閉塞による腎障害を既に呈している患者又は新たに発生するおそれのある患者

初回投与初期の血清テストステロン濃度の上昇に伴い、原疾患の症状が悪化する可能性がある。

＜閉経前乳癌＞

9.1.2　粘膜下筋腫のある患者

出血症状が増悪することがある。

9.4　生殖能を有する者

治療に際しては妊娠していないことを確認し、治療期間中は非ホルモン性の避妊をさせること［9.5参照］。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。LH-RH誘導体による流産の報告があり、本剤の動物試験で胎児死亡の増加及び胎児体重の低値（ラット、ウサギ）並びに骨格異常の増加傾向（ウサギ）がみられている。［2.2、9.4参照］

9.6　授乳婦

投与しないこと。ラットで乳汁への移行がみられている。［2.3参照］

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　本剤は内分泌療法剤であり、前立腺癌及び閉経前乳癌に対し使用する場合には、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。

8.2　本剤は24週間持続性の製剤であり、徐放性の薬剤が注射部位に長くとどまり、硬結等の注射部位反応が発現することがあるので、注射部位を毎回変更し、注射部位をもまないように患者に説明するなど十分注意して投与すること。［14.2.2参照］

8.3　本剤は徐放性製剤であるので、最終投与後も薬効持続期間中は患者の状態を観察すること。

8.4　アナフィラキシーがあらわれることがあるので、問診を十分に行うこと。［11.1.2参照］

＜前立腺癌＞

8.5　初回投与初期に、高活性LH-RH誘導体としての下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪がみられることがある。また、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫のみられるおそれがあるので慎重に投与し、投与開始1ヵ月間は十分観察を行うこと。［11.1.8参照］

＜閉経前乳癌＞

8.6　初回投与初期に、高活性LH-RH誘導体としての下垂体－性腺系刺激作用による血清エストロゲン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪等がみられることがある。

8.7　本剤で抗腫瘍効果が得られず進行を認めた場合は、投与を中止すること。

8.8　エストロゲン低下作用に基づく骨塩量の低下がみられることがあるので、長期にわたり投与する場合には、可能な限り骨塩量の検査を行い慎重に投与すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　用時調製し、懸濁後は直ちに使用すること。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　皮下注射のみに使用すること。静脈注射により血栓症を誘発するおそれがある。

14.2.2　皮下注射にあたっては下記の点に注意すること。［8.2参照］

(1)注射部位は上腕部、腹部、臀部の皮下とすること。

(2)注射部位は毎回変更し、同一部位への反復注射は行わないこと。

(3)注射針が血管内に入っていないことを確認すること。

(4)注射部位をもまないように患者に指示すること。

7.用法及び用量に関連する注意

本剤は24週間持続の徐放性製剤であり、24週を超える間隔で投与すると下垂体－性腺系刺激作用により性腺ホルモン濃度が再度上昇し、臨床所見が一過性に悪化するおそれがあるので、24週に1回の用法を遵守すること。

5.効能又は効果に関連する注意

＜効能共通＞

5.1　患者の治療歴等について、「17.臨床成績」の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

＜閉経前乳癌＞

5.2　本剤の使用開始にあたっては、原則としてホルモン受容体の発現の有無を確認し、ホルモン受容体が陰性と判断された場合には本剤を使用しないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

＜前立腺癌＞

前立腺癌患者（未治療例）を対象に、リュープロレリン酢酸塩として22.5mgを単回皮下投与した時、リュープロレリン未変化体の血中濃度の推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりであった。

血中濃度推移

幾何平均値（幾何標準偏差）

薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL） Tmax（h） AUC0-168days（ng・h/mL） T1/2（h） n＝6 4.65±0.97 1.00（0.92、1.05） 799.5±178.8 927.2±320.7
平均値±標準偏差、ただしTmaxは中央値（最小値、最大値）

＜閉経前乳癌＞

閉経前乳癌術後患者を対象に、リュープロレリン酢酸塩として22.5mgを単回皮下投与（タモキシフェン20mg/日を併用投与）した時、リュープロレリン未変化体の血中濃度の推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりであった。

血中濃度推移

幾何平均値（幾何標準偏差）

薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL） Tmax（h） AUC0-168days（ng・h/mL） T1/2（h） n＝22 5.20±1.03 0.97（0.77、1.40） 560.9±190.5 894.9±277.7
平均値±標準偏差、ただしTmaxは中央値（最小値、最大値）

16.1.2　反復投与

＜前立腺癌＞

前立腺癌患者（既治療例）を対象に、リュープロレリン酢酸塩として22.5mgを24週に1回（計2回）皮下投与した時のリュープロレリン未変化体の血中濃度の推移を観察したが、反復投与による蓄積性は認められなかった。

＜閉経前乳癌＞

閉経前乳癌術後患者を対象に、リュープロレリン酢酸塩として22.5mgを24週に1回（計2回）皮下投与した時のリュープロレリン未変化体の血中濃度の推移を観察したが、反復投与による蓄積性は認められなかった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜効能共通＞

11.1.1　間質性肺炎（0.1％未満）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.2　アナフィラキシー（0.1％未満）［8.4参照］

11.1.3　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.4　糖尿病の発症又は増悪（頻度不明）

11.1.5　下垂体卒中（頻度不明）

下垂体卒中が下垂体腺腫患者で報告されているので、初回投与直後に頭痛、視力・視野障害等があらわれた場合には、検査のうえ外科的治療等の適切な処置を行うこと。

11.1.6　心筋梗塞、脳梗塞、静脈血栓症、肺塞栓症等の血栓塞栓症（頻度不明）

＜前立腺癌＞

11.1.7　うつ状態（0.1％未満）

11.1.8　骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫（5％以上）

下垂体－性腺系刺激作用による血清テストステロン濃度の上昇に伴って骨疼痛の一過性増悪、尿路閉塞あるいは脊髄圧迫がみられることがある。［8.5参照］

11.1.9　心不全（0.1～5％未満）

＜閉経前乳癌＞

11.1.10　更年期障害様のうつ状態（0.1～5％未満）

エストロゲン低下作用に基づく更年期障害様のうつ状態があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜前立腺癌＞

	5％以上	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
肝臓	LDH上昇	黄疸、AST、ALT、γ-GTP、AL-Pの上昇
内分泌系	ほてり、熱感	頭痛、不眠、顔面潮紅、めまい、発汗、性欲減退、勃起障害、女性化乳房、睾丸萎縮、会陰部不快感
筋・骨格系		関節痛、骨疼痛、肩・腰・四肢等の疼痛、歩行困難、手指等のこわばり	筋肉痛、骨塩量の低下
皮膚		皮膚炎、頭部発毛
泌尿器系		頻尿、血尿、BUNの上昇
循環器		心電図異常、心胸比増大
血液		貧血、血小板減少
消化器		悪心、嘔吐、食欲不振、便秘	下痢
過敏症		発疹、そう痒
投与部位	硬結	疼痛、発赤		膿瘍、腫脹、潰瘍、そう痒、肉芽腫、腫瘤、熱感、壊死等の注射部位反応
その他		浮腫、胸部圧迫感、悪寒、倦怠感、口唇・四肢のしびれ、体重増加、知覚異常、難聴、耳鳴、発熱、総コレステロール上昇、トリグリセライド上昇、尿酸上昇、高カリウム血症、血糖値上昇	脱力感	痙攣

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜閉経前乳癌＞

	5％以上	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
低エストロゲン症状	ほてり、熱感、のぼせ、肩こり、頭痛、不眠、めまい、発汗	性欲減退、冷感、視覚障害、情緒不安定
女性生殖器		不正出血、腟乾燥、性交痛、腟炎、帯下増加、卵巣過剰刺激症状、乳房の疼痛・緊満感・萎縮
筋・骨格系	関節痛、骨疼痛等の疼痛	手指等のこわばり、腰痛、筋肉痛、筋痙攣、骨塩量の低下、血清リン上昇、高カルシウム血症
皮膚		ざ瘡、皮膚乾燥、脱毛、多毛、爪の異常
精神神経系		眠気、いらいら感、記憶力低下、注意力低下、知覚異常
過敏症		発疹、そう痒
肝臓		AST、ALT、AL-P、LDH、γ-GTP、ビリルビンの上昇	黄疸
消化器		悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、口内炎、口渇
循環器		心悸亢進、血圧上昇
血液		赤血球増多、貧血、白血球減少、血小板減少、部分トロンボプラスチン時間延長
泌尿器系		頻尿、排尿困難、BUNの上昇
投与部位	硬結	疼痛、発赤		膿瘍、腫脹、潰瘍、そう痒、肉芽腫、腫瘤、熱感、壊死等の注射部位反応
その他		疲労、倦怠感、脱力感、口唇・四肢のしびれ、手根管症候群、耳鳴、難聴、胸部不快感、浮腫、体重増加、下肢痛、息苦しさ、発熱、総コレステロール上昇、LDLコレステロール上昇、トリグリセライド上昇、高カリウム血症	体重減少、味覚異常、甲状腺機能異常	痙攣