ゲンボイヤ配合錠

製品名ゲンボイヤ配合錠

一般名

エルビテグラビル
コビシスタット
エムトリシタビン
テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩

Elvitegravir
Cobicistat
Emtricitabine
Tenofovir Alafenamide Fumarate

薬効分類

抗ウイルス薬

＞抗HIV薬

価格

1錠：7040.5円／錠

製薬会社

製造販売元：ギリアド・サイエンシズ株式会社

効能・効果 用法・容量

効能・効果

HIV-1感染症

用法・用量

通常，成人及び体重25kg以上の小児には，1回1錠（エルビテグラビルとして150mg，コビシスタットとして150mg，エムトリシタビンとして200mg及びテノホビル　アラフェナミドとして10mgを含有）を1日1回食後に経口投与する。

禁忌

【警告】

B型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止により，B型慢性肝炎が再燃するおそれがあるので，本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。特に非代償性の場合，重症化するおそれがあるので注意すること。

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

次の薬剤を投与中の患者
カルバマゼピン，フェノバルビタール，フェニトイン，ホスフェニトイン，リファンピシン，セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品，ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩，エルゴタミン酒石酸塩，エルゴメトリンマレイン酸塩，メチルエルゴメトリンマレイン酸塩，アスナプレビル，シンバスタチン，ピモジド，シルデナフィルクエン酸塩（レバチオ），バルデナフィル塩酸塩水和物，タダラフィル（アドシルカ），ブロナンセリン，アゼルニジピン，リバーロキサバン，トリアゾラム，ミダゾラム，ロミタピドメシル酸塩，テラプレビル（「相互作用」の項参照）

副作用

腎不全又は重度の腎機能障害（1％未満）: 腎機能不全，腎不全，急性腎障害，近位腎尿細管機能障害，ファンコニー症候群，急性腎尿細管壊死，腎性尿崩症又は腎炎等の重度の腎機能障害が現れることがあるので，定期的に検査を行う等，観察を十分に行い，臨床検査値に異常が認められた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤が投与されている患者では注意すること。

乳酸アシドーシス（頻度不明）^注2）

乳酸アシドーシスが現れることがあるので，このような場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。

注2）エムトリシタビン又はテノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を含有する製剤の臨床試験，製造販売後調査及び自発報告等で報告された副作用を示した。

注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

重度の腎機能障害のある患者［エムトリシタビンの血中濃度が上昇する（「薬物動態」の項参照）。］

重度の肝機能障害のある患者［エルビテグラビルの血中濃度が上昇する可能性がある（「薬物動態」の項参照）。］

重要な基本的注意

本剤の使用に際しては，患者又はそれに代わる適切な者に次の事項についてよく説明し同意を得た後，使用すること。

本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから，日和見感染症を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので，本剤投与開始後の身体状況の変化についてはすべて担当医に報告すること。

本剤の長期投与による影響については現在のところ不明であること。

本剤による治療が，性的接触又は血液汚染等による他者へのHIV感染の危険性を低下させるかどうかは証明されていないこと。

担当医の指示なしに用量を変更したり，服用を中止したりしないこと。

本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため，服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること（「相互作用」の項参照）。また，本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合，事前に担当医に相談すること。

本剤は，CYP3Aの選択的阻害薬であるコビシスタットを含有するため，主としてCYP3Aにより代謝される薬剤と併用する場合には，併用薬の血中濃度モニタリングを行う，診察回数を増やす，また，必要に応じて併用薬の減量を考慮する等，慎重に投与すること（「相互作用」の項及び「薬物動態」の項参照）。

本剤は，HIV-1感染症に対して1剤で治療を行うものであるため，他の抗HIV薬と併用しないこと。また，コビシスタットと類似の薬理作用を有しているリトナビルを含む製剤，及びエムトリシタビンと類似の薬剤耐性，ウイルス学的特性を有しているラミブジンを含む製剤と併用しないこと。

エムトリシタビン又はテノホビルを含む核酸系逆転写酵素阻害薬の単独投与又はこれらの併用療法により，重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が，女性に多く報告されているので，乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には，本剤の投与を一時中止すること。特に肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること。

抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で，免疫再構築炎症反応症候群が報告されている。投与開始後，免疫機能が回復し，症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス，サイトメガロウイルス，ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また，免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症，多発性筋炎，ギラン・バレー症候群，ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので，これらの症状を評価し，必要時には適切な治療を考慮すること。

本剤投与前にクレアチニンクリアランス，尿糖及び尿蛋白の検査を実施すること。また，本剤投与後も定期的な検査等により患者の状態を注意深く観察し，腎機能障害のリスクを有する患者には血清リンの検査も実施すること。腎毒性を有する薬剤との併用は避けることが望ましい。

非臨床試験及び臨床試験において，骨密度の低下と骨代謝の生化学マーカーの上昇が認められ，骨代謝の亢進が示唆された。また，抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者を対象とした第III相臨床試験において，骨密度が低下した症例が認められた。病的骨折の既往のある患者又はその他の慢性骨疾患を有する患者では，十分な観察を行い，異常が認められた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。

アジア系人種におけるエムトリシタビンの薬物動態は十分に検討されていないが，少数例の健康成人及びB型慢性肝炎のアジア系人種において，Cmaxの上昇を示唆する成績が得られているので，HBV感染症合併患者を含め，副作用の発現に注意すること。

エムトリシタビン製剤の臨床試験において皮膚変色が発現し，その発現頻度は有色人種で高いことが示唆されている。その原因は現在のところ不明である。

適用上の注意

粉砕して使用しないこと。

用法用量に関連する使用上の注意

本剤はエルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン及びテノホビル　アラフェナミドフマル酸塩の4成分を含有した配合錠である。これらの成分を含む製剤と併用しないこと。また，テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を含む製剤についても併用しないこと。

投与開始時に，クレアチニンクリアランスが30mL/min以上であることを確認すること。また，本剤投与後，クレアチニンクリアランスが30mL/min未満に低下した場合は，投与の中止を考慮すること。

効能効果に関連する使用上の注意

以下のいずれかのHIV-1感染症患者に使用すること。

抗HIV薬による治療経験がない患者

ウイルス学的失敗の経験がなく，切り替え前6ヵ月間以上においてウイルス学的抑制（HIV-1 RNA量が50copies/mL未満）が得られており，エルビテグラビル，エムトリシタビン又はテノホビルに対する耐性関連変異を持たず，本剤への切り替えが適切であると判断される抗HIV薬既治療患者

本剤による治療にあたっては，患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。

高齢者への投与

本剤の高齢者における薬物動態は検討されていない。本剤の投与に際しては，患者の肝，腎及び心機能の低下，合併症，併用薬等を十分に考慮すること。

妊婦，産婦，授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，投与しないことが望ましい。本剤投与中に妊娠が判明した場合の代替薬への変更は，変更によるリスクを考慮した上で適切な時期に実施すること。［妊娠中期及び妊娠後期の妊婦に本剤を投与したとき，出産後と比較しエルビテグラビル及びコビシスタットの血中濃度低下が認められている（「薬物動態」の項参照）。妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。動物試験（サル）においてテノホビルの胎児への移行が報告されている。］

本剤服用中は授乳を中止させること。［テノホビル及びエムトリシタビンのヒト乳汁への移行が報告されている。なお，エルビテグラビル，コビシスタット及びテノホビル　アラフェナミドのヒト乳汁への移行は不明である。動物実験（ラット）においてエルビテグラビル及びコビシスタットの乳汁への移行が報告されている。また，女性のHIV感染症患者は，乳児のHIV感染を避けるため，乳児に母乳を与えないことが望ましい。］

小児等への投与

低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は体重25kg未満の小児に対する安全性は確立していない。

薬物動態

＜日本人における成績＞

吸収

健康成人男性に本剤を食直後に単回経口投与した時の，エルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータを表1に示す。

表1　本剤単回経口投与時のエルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータ

＼	エルビテグラビル	コビシスタット	エムトリシタビン	テノホビル　アラフェナミド	テノホビル
tmax（hr）	4.0（3.0-5.0）	2.5（2.0-5.0）	2.0（1.0-4.0）	1.0（0.3-2.0）	2.0（1.0-3.0）
Cmax（μg/mL）	2.5±0.4	1.1±0.3	2.8±0.7	0.16±0.08	0.01±0.00
t_1/2（hr）	6.0±1.3	3.2±0.8	13.1±3.1	0.42±0.06	42.5±4.2
AUCinf（μg・hr/mL）	32.3±7.9	6.9±2.9	14.2±2.8	0.15±0.03	0.29±0.05

平均値±標準偏差，12例（テノホビル　アラフェナミドt_1/2のみ3例），tmax：中央値（最小値－最大値）

食事の影響: 本剤を空腹時に投与した場合，普通食（413kcal）摂取時と比較して，エルビテグラビルのCmax及びAUCinfは，それぞれ57％及び50％低下し，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルのCmax及びAUCinfは同程度であった。一方，軽食（250kcal，32％が脂肪由来）摂取時と普通食摂取時との比較では，いずれの成分もCmax及びAUCinfは同程度であった。

＜海外臨床試験における成績＞

吸収

HIV-1感染症患者に本剤を食後に反復経口投与した時の，エルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータを表2に示す。

表2　本剤反復経口投与時のエルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータ

＼	エルビテグラビル	コビシスタット	エムトリシタビン	テノホビル　アラフェナミド	テノホビル
tmax（hr）	3.9（1.5-12.0）	3.0（1.5-5.0）	1.5（0.5-4.0）	1.0（0.3-3.0）	3.0（0.8-8.0）
Cmax（μg/mL）	2.1±0.7	1.5±0.4	2.1±0.4	0.23±0.15	0.02±0.00
t_1/2（hr）	6.9±1.2	3.2±0.7	6.5±0.9	0.6±0.3	48.1±31.2
AUCtau（μg・hr/mL）	22.8±7.9	9.5±3.2	11.7±1.9	0.23±0.11	0.33±0.05
Ctrough（μg/mL）	0.29±0.18	0.02±0.02	0.10±0.04	NC	0.01±0.00

平均値±標準偏差，19例，tmax：中央値（最小値－最大値），NC：未算出

分布

エルビテグラビル: ヒト血漿蛋白に対する結合率は1ng/mL～1.6μg/mLの濃度範囲において濃度に依存せず98～99％であった。エルビテグラビルの血液中濃度／血漿中濃度比は0.73であった。

コビシスタット: ヒト血漿蛋白に対する結合率は97～98％であり，血液中濃度／血漿中濃度比は0.5であった。

エムトリシタビン: ヒト血漿蛋白に対する結合率は，0.02～200μg/mLの濃度範囲において濃度に依存せず4％未満であった。

テノホビル　アラフェナミド: テノホビル　アラフェナミドのヒト血漿蛋白に対する結合率は77～86％であった。

テノホビル: テノホビルのヒト血漿蛋白に対する結合率は0.7％未満であった。

代謝

エルビテグラビル: 肝ミクロソーム及びCYPアイソザイムを用いたin vitro試験において，エルビテグラビルは主にCYP3Aにより代謝され，また，UGT1A1/3により，グルクロン酸抱合を受けた。

コビシスタット: 肝ミクロソーム及びCYPアイソザイムを用いたin vitro試験において，コビシスタットは主にCYP3Aにより代謝され，一部CYP2D6で代謝された。また，in vivo試料中に，グルクロン酸抱合体は検出されなかった。

エムトリシタビン: ヒト肝ミクロソームを用いた各種検討において，2％未満の代謝物が検出された。¹⁴C-エムトリシタビンを単回投与したところ，投与量の13％の代謝物がヒト尿中に検出された。

テノホビル　アラフェナミド: 経口投与後，末梢血単核球及びマクロファージのカテプシンA及び肝細胞のカルボキシルエステラーゼ1によりテノホビルに代謝され，その後，テノホビル二リン酸に代謝された。CYP分子種発現系酵素を用いた検討において，テノホビル　アラフェナミドはCYP3Aでわずかに代謝され，その代謝速度は1.9pmol/min/pmol CYPであった。

排泄

エルビテグラビル: 健康被験者にリトナビル100mgでブーストして¹⁴C-エルビテグラビル50mgを単回投与したところ，投与量の94.8％が糞中に，6.7％が尿中に排泄された。

コビシスタット: 健康被験者にコビシスタット150mgを6日間反復投与した後に¹⁴C-コビシスタット150mgを投与したところ，投与量の86.2％が糞中に，8.2％が尿中に排泄された。

エムトリシタビン: 健康被験者にエムトリシタビン200mgを反復投与した後¹⁴C-エムトリシタビンを単回投与したところ，投与量の86％は尿中に，14％は糞中に排泄された。腎クリアランスが推定クレアチニンクリアランスを上回ったことから，糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方による排泄が示唆された。

テノホビル　アラフェナミド: 健康被験者に¹⁴C-テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を単回投与したところ，投与量の47.2％が糞中に，36.2％が尿中に排泄された。その主成分はテノホビルであり，糞中の99％，尿中の86％を占めた。また，投与量の1.4％がテノホビル　アラフェナミドとして尿中に排泄された。テノホビルは腎臓での糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により排泄された。

小児HIV-1感染症患者

12歳以上18歳未満で体重35kg以上（コホート1），及び6歳以上12歳未満で体重25kg以上（コホート2）の小児HIV-1感染症患者を対象とした非盲検試験において，本剤含有成分の薬物動態を検討した。本剤投与時の小児患者におけるエルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータを表3に示す。

表3　本剤反復経口投与時のエルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン，テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータ

＼	コホート	例数	エルビテグラビル	例数	コビシスタット	例数	エムトリシタビン	例数	テノホビル　アラフェナミド	例数	テノホビル
tmax（hr）	1	24	4.0（1.0-8.0）	24	4.0（1.1-8.0）	24	2.0（0.5-5.0）	24	1.5（0.3-5.0）	24	3.0（0.3-5.0）
tmax（hr）	2	23	4.1（0.3-8.0）	23	4.0（1.5-8.0）	23	1.6（1.0-5.0）	23	1.5（0.3-4.0）	23	2.0（0.3-5.0）
Cmax（μg/mL）	1	24	2.2±0.4	24	1.2±0.4	24	2.3±0.5	24	0.17±0.11	24	0.02±0.00
Cmax（μg/mL）	2	23	3.1±1.2	23	2.1±1.0	23	3.4±0.9	23	0.31±0.19	23	0.03±0.01
t_1/2（hr）	1	24	6.6±2.6	23	2.9±0.8	24	5.4±0.9	23	0.6±0.3	23	72.2±117.5
t_1/2（hr）	2	14	5.2±1.6	15	2.8±0.5	21	4.8±0.5	11	0.6±0.3	22	39.7±17.2
AUCtau（μg・hr/mL）	1	24	23.8±6.1	23	8.2±3.0	24	14.4±3.5	24	0.19±0.11	23	0.29±0.05
AUCtau（μg・hr/mL）	2	22	33.8±19.5	20	15.9±8.2	22	20.6±3.9	23	0.33±0.15	23	0.44±0.09

平均値±標準偏差，tmax：中央値（最小値－最大値），テノホビル　アラフェナミドのみAUClastコホート1：12歳以上18歳未満で体重35kg以上，コホート2：6歳以上12歳未満で体重25kg以上

腎機能障害患者

エルビテグラビル及びコビシスタット: クレアチニンクリアランスが15mL/min以上30mL/min未満の重度の腎機能障害を有する被験者（非透析患者）における，エルビテグラビル150mg及びコビシスタット150mg投与時のエルビテグラビル及びコビシスタットのAUCは，クレアチニンクリアランスが90mL/min超の被験者に対し，それぞれ約25％低下及び約25％上昇した。

エムトリシタビン: クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の重度の腎機能障害を有する被験者における，エムトリシタビン200mg単回投与時のエムトリシタビンのCmax及びAUCは，クレアチニンクリアランスが80mL/min超の被験者に対し，それぞれ約30％及び約200％上昇した。

テノホビル　アラフェナミド: クレアチニンクリアランスが15mL/min以上30mL/min未満の重度の腎機能障害を有する被験者（非透析患者）における，テノホビル　アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは，クレアチニンクリアランスが90mL/min超の被験者に対し，それぞれ79％及び92％上昇し，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ179％及び474％上昇した。

肝機能障害患者

エルビテグラビル及びコビシスタット: 中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスB）を有する被験者における，エルビテグラビル150mg及びコビシスタット150mg投与時のエルビテグラビル及びコビシスタットのAUCは，肝機能正常被験者に対し，エルビテグラビルでは35％上昇したが，コビシスタットでは変化は認められなかった。

エムトリシタビン: 肝機能障害を有する被験者における薬物動態は検討していない。

テノホビル　アラフェナミド: 軽度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスA）を有する被験者における，テノホビル　アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは，肝機能正常被験者に対し，それぞれ11％及び8％低下し，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ3％及び11％低下した。また，中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類クラスB）を有する被験者における，テノホビル　アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは，肝機能正常被験者に対し，それぞれ19％及び13％上昇し，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ12％及び3％低下した。

妊娠中のHIV-1感染症患者: 妊娠中のHIV-1感染症患者における，エルビテグラビル150mg及びコビシスタット150mgを含むレジメン投与時のエルビテグラビル及びコビシスタットの薬物動態を検討した。その結果，出産後（6～12週）に対し妊娠中期（14例）では，エルビテグラビルのCmax，AUC_0-24hr及びCminがそれぞれ8％，24％及び82％低下し，コビシスタットのCmax，AUC_0-24hr及びCminがそれぞれ28％，44％及び61％低下した。また，出産後に対し妊娠後期（24例）では，エルビテグラビルのCmax，AUC_0-24hr及びCminがそれぞれ28％，44％及び86％低下し，コビシスタットのCmax，AUC_0-24hr及びCminがそれぞれ38％，59％及び67％低下した。

薬物相互作用

非臨床における薬物相互作用試験

エルビテグラビル: CYP3Aに対する弱い阻害作用を示し，CYP3A及びCYP2C9に対する誘導作用も認められた。
また，P-gp，BCRP，OATP1B1及びOATP1B3の基質であり，P-gp，BCRP，OATP1B3及びMATE1に対する阻害作用が認められた。

コビシスタット: CYP3Aに対する強い阻害作用が認められた。CYP2B6，CYP2C8，CYP2D6及びUGT1A1に対しても弱い阻害作用を示し，CYP3Aに対する弱い誘導作用も認められた。また，P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3及びOCT2の基質であり，P-gp，BCRP，BSEP，OATP1B1，OATP1B3，MATE1，MATE2-K，OCT1，OCT2，OCTN1，MRP1，MRP2及びMRP4に対する阻害作用を示した。

エムトリシタビン: OAT3の基質である。

テノホビル　アラフェナミド: P-gp，BCRP，OATP1B1及びOATP1B3の基質である。また，テノホビルは，OAT1，OAT3及びMRP4の基質であり，OAT1に対する弱い阻害作用（IC₅₀値：29.3μM）を示した。

臨床における薬物相互作用試験

健康成人に対し，本剤又は本剤の有効成分を含有する製剤と併用薬を投与した時の，本剤の有効成分又は併用薬の薬物動態への影響を表4～9に示す。

表4　併用薬投与時のエルビテグラビルの薬物動態パラメータ比

併用薬	併用薬の用量・投与方法^注3）	エルビテグラビルの用量	コビシスタット又はリトナビルの用量	例数	他剤併用時／非併用時のエルビテグラビルの薬物動態パラメータ比（90％信頼区間）
併用薬	併用薬の用量・投与方法^注3）	エルビテグラビルの用量	コビシスタット又はリトナビルの用量	例数	Cmax	AUC	Cmin
マグネシウム／アルミニウム含有制酸剤	20mL4hr前単回	50mg単回	リトナビル100mg単回	8	0.95（0.84，1.07）	0.96（0.88，1.04）	1.04（0.93，1.17）
	20mL4hr後単回			10	0.98（0.88，1.10）	0.98（0.91，1.06）	1.00（0.90，1.11）
	20mL2hr前単回			11	0.82（0.74，0.91）	0.85（0.79，0.91）	0.90（0.82，0.99）
	20mL2hr後単回			10	0.79（0.71，0.88）	0.80（0.75，0.86）	0.80（0.73，0.89）
アトルバスタチン	10mg単回	150mg1日1回^注4）	コビシスタット150mg1日1回^注4）	16	0.91（0.85，0.98）	0.92（0.87，0.98）	0.88（0.81，0.96）
ファモチジン	40mg12hr後1日1回	150mg1日1回	コビシスタット150mg1日1回	10	1.02（0.89，1.17）	1.03（0.95，1.13）	1.18（1.05，1.32）
ファモチジン	40mg同時1日1回	150mg1日1回	コビシスタット150mg1日1回	16	1.00（0.92，1.10）	1.03（0.98，1.08）	1.07（0.98，1.17）
ケトコナゾール	200mg1日2回	150mg1日1回	リトナビル100mg1日1回	18	1.17（1.04，1.33）	1.48（1.36，1.62）	1.67（1.48，1.88）
レジパスビル／ソホスブビル	90/400mg1日1回	150mg1日1回^注4）	コビシスタット150mg1日1回^注4）	30	0.98（0.90，1.07）	1.11（1.02，1.20）	1.46（1.28，1.66）
オメプラゾール	40mg2hr前1日1回	50mg1日1回	リトナビル100mg1日1回	9	093（0.83，1.04）	0.99（0.91，1.07）	0.94（0.85，1.04）
	20mg2hr前1日1回	150mg1日1回	コビシスタット150mg1日1回	11	1.16（1.04，1.30）	1.10（1.02，1.19）	1.13（0.96，1.34）
	20mg12hr後1日1回	150mg1日1回	コビシスタット150mg1日1回	11	1.03（0.92，1.15）	1.05（0.93，1.18）	1.10（0.92，1.32）
リファブチン	150mg隔日1回	150mg1日1回	コビシスタット150mg1日1回	12	0.91（0.84，0.99）	0.79（0.74，0.85）	0.33（0.27，0.40）
ロスバスタチン	10mg単回	150mg1日1回	コビシスタット150mg1日1回	10	0.94（0.83，1.07）	1.02（0.91，1.14）	0.98（0.83，1.16）
セルトラリン	50mg単回	150mg1日1回^注4）	コビシスタット150mg1日1回^注4）	19	0.88（0.82，0.93）	0.94（0.89，0.98）	0.99（0.93，1.05）
ソホスブビル／ベルパタスビル	400/100mg1日1回	150mg1日1回^注4）	コビシスタット150mg1日1回^注4）	24	0.87（0.80，0.94）	0.94（0.88，1.00）	1.08（0.97，1.20）
ソホスブビル／ベルパタスビル／Voxilaprevir（国内未承認）	400/100/100mg＋Voxilaprevir100mg1日1回	150mg1日1回^注4）	コビシスタット150mg1日1回^注4）	29	0.79（0.75，0.85）	0.94（0.88，1.00）	1.32（1.17，1.49）

注3）エルビテグラビル製剤投与からの時間（hr：時間）注4）本剤を用いた薬物動態試験

表5　併用薬投与時のコビシスタットの薬物動態パラメータ比

併用薬	併用薬の用量・投与方法^注5）	エルビテグラビルの用量	コビシスタットの用量	例数	他剤併用時／非併用時のコビシスタットの薬物動態パラメータ比（90％信頼区間）
併用薬	併用薬の用量・投与方法^注5）	エルビテグラビルの用量	コビシスタットの用量	例数	Cmax	AUC	Cmin
アトルバスタチン	10mg単回	150mg1日1回^注6）	150mg1日1回^注6）	16	1.03（0.98，1.07）	1.00（0.96，1.04）	1.10（0.98，1.23）
ファモチジン	40mg12hr後1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	10	1.04（0.99，1.08）	1.05（1.02，1.08）	1.15（1.06，1.26）
ファモチジン	40mg同時1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	16	1.06（0.99，1.13）	1.03（0.97，1.11）	1.11（1.00，1.24）
ソホスブビル／ベルパタスビル	400/100mg1日1回	150mg1日1回^注6）	150mg1日1回^注6）	24	1.16（1.09，1.23）	1.30（1.23，1.38）	2.03（1.67，2.48）
ソホスブビル／ベルパタスビル／Voxilaprevir（国内未承認）	400/100/100mg＋Voxilaprevir100mg1日1回	150mg1日1回^注6）	150mg1日1回^注6）	29	1.23（1.18，1.28）	1.50（1.44，1.58）	3.50（3.01，4.07）
レジパスビル／ソホスブビル	90/400mg1日1回	150mg1日1回^注6）	150mg1日1回^注6）	30	1.23（1.15，1.32）	1.53（1.45，1.62）	3.25（2.88，3.67）
オメプラゾール	20mg2hr前1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	11	0.90（0.82，0.99）	0.92（0.85，1.01）	0.93（0.74，1.17）
オメプラゾール	20mg12hr後1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	11	0.94（0.85，1.05）	0.99（0.89，1.09）	1.02（0.82，1.28）^注7）
ダルナビル	800mg1日1回	NA^注8）	150mg1日1回^注8）	14	1.06（1.00，1.12）	1.09（1.03，1.15）	1.11（0.98，1.25）

NA：投与せず注5）コビシスタット製剤投与からの時間（hr：時間）注6）本剤を用いた薬物動態試験注7）Cminのみ10例注8）ダルナビル／コビシスタットとエムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験

表6　併用薬投与時のエムトリシタビンの薬物動態パラメータ比

併用薬	併用薬の用量・投与方法	エムトリシタビンの用量	例数	他剤併用時／非併用時のエムトリシタビンの薬物動態パラメータ比（90％信頼区間）
併用薬	併用薬の用量・投与方法	エムトリシタビンの用量	例数	Cmax	AUC	Cmin
ダルナビル	800mg＋コビシスタット150mg1日1回	200mg1日1回^注9）	11	1.13（1.02，1.24）	1.24（1.17，1.31）	1.31（1.24，1.38）
エファビレンツ	600mg1日1回空腹時	200mg1日1回	11	0.90（0.81，0.99）	0.92（0.87，0.96）	0.92（0.86，0.98）
セルトラリン	50mg単回	200mg1日1回^注10）	19	0.90（0.82，0.98）	0.84（0.81，0.88）	0.94（0.90，0.99）
ソホスブビル／ベルパタスビル	400/100mg1日1回	200mg1日1回^注10）	24	1.02（0.97，1.06）	1.01（0.98，1.04）	1.02（0.97，1.07）
ソホスブビル／ベルパタスビル／Voxilaprevir（国内未承認）	400/100/100mg＋Voxilaprevir100mg1日1回	200mg1日1回^注10）	29	0.87（0.84，0.91）	0.96（0.94，0.99）	1.14（1.09，1.20）
タクロリムス	0.05mg/kg1日2回	200mg1日1回^注11）	21	0.89（0.83，0.95）	0.95（0.91，0.99）	1.03（0.96，1.10）
ファムシクロビル	500mg単回	200mg単回	12	0.90（0.80，1.01）	0.93（0.87，0.99）	NC
レジパスビル／ソホスブビル	90/400mg1日1回	200mg1日1回^注10）	30	1.03（0.96，1.11）	0.97（0.93，1.00）	0.95（0.91，0.99）

NC：未算出注9）ダルナビル／コビシスタットとエムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験注10）本剤を用いた薬物動態試験注11）エムトリシタビン／テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を用いた薬物動態試験

表7　併用薬投与時のテノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータ比

併用薬	併用薬の用量・投与方法	テノホビル　アラフェナミドの用量	例数	他剤併用時／非併用時のテノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータ比（90％信頼区間）
併用薬	併用薬の用量・投与方法	テノホビル　アラフェナミドの用量	例数	Cmax	AUC	Cmin
アトルバスタチン	10mg単回	10mg1日1回^注12）	16	0.97（0.73，1.28）	1.00（0.84，1.19）	NC
コビシスタット	150mg1日1回	8mg1日1回^注13）	12	2.83（2.20，3.65）	2.65（2.29，3.07）	NC
レジパスビル／ソホスブビル	90/400mg1日1回	10mg1日1回^注12）	30	0.90（0.73，1.11）	0.86（0.78，0.95）	NC
セルトラリン	50mg単回	10mg1日1回^注12）	19	1.00（0.86，1.16）	0.96（0.89，1.03）	NC
エファビレンツ	600mg1日1回空腹時	40mg1日1回^注14）	11	0.78（0.58，1.05）	0.86（0.72，1.02）	NC
ダルナビル／コビシスタット	800/150mg1日1回	25mg1日1回^注14）	11	0.93（0.72，1.21）	0.98（0.80，1.19）	NC
ソホスブビル／ベルパタスビル	400/100mg1日1回	10mg1日1回^注12）	24	0.80（0.68，0.94）	0.87（0.81，0.94）	NC
ソホスブビル／ベルパタスビル／Voxilaprevir（国内未承認）	400/100/100mg＋Voxilaprevir100mg1日1回	10mg1日1回^注12）	29	0.79（0.68，0.92）	0.93（0.85，1.01）	NC

NC：未算出注12）本剤を用いた薬物動態試験注13）テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験注14）エムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験

表8　併用薬投与時のテノホビルの薬物動態パラメータ比

併用薬	併用薬の用量・投与方法	テノホビルの用量	例数	他剤併用時／非併用時のテノホビルの薬物動態パラメータ比（90％信頼区間）
併用薬	併用薬の用量・投与方法	テノホビルの用量	例数	Cmax	AUC	Cmin
アトルバスタチン	10mg単回	テノホビル　アラフェナミド10mg1日1回^注15）	16	0.96（0.89，1.04）	0.99（0.97，1.01）	1.01（0.99，1.04）
コビシスタット	150mg1日1回	テノホビル　アラフェナミド8mg1日1回^注16）	12	3.34（3.02，3.70）	3.31（3.10，3.53）	3.35（3.12，3.59）
セルトラリン	50mg単回	テノホビル　アラフェナミド10mg1日1回^注15）	19	1.10（1.00，1.21）	1.02（1.00，1.04）	1.01（0.99，1.03）
エファビレンツ	600mg1日1回空腹時	テノホビル　アラフェナミド40mg1日1回^注17）	11	0.75（0.67，0.86）	0.80（0.73，0.87）	0.82（0.75，0.89）
ダルナビル／コビシスタット	800/150mg1日1回	テノホビル　アラフェナミド25mg1日1回^注17）	11	3.16（3.00，3.33）	3.24（3.02，3.47）	3.21（2.90，3.54）
ソホスブビル／ベルパタスビル	400/100mg1日1回	テノホビル　アラフェナミド10mg1日1回^注15）	24	1.20（1.16，1.24）	1.22（1.18，1.25）	1.23（1.19，1.28）
ソホスブビル／ベルパタスビル／Voxilaprevir（国内未承認）	400/100/100mg＋Voxilaprevir100mg1日1回	テノホビル　アラフェナミド10mg1日1回^注15）	29	1.09（1.05，1.13）	1.20（1.17，1.23）	1.21（1.18，1.26）
レジパスビル／ソホスブビル	90/400mg1日1回	テノホビル　アラフェナミド10mg1日1回^注15）	30	1.17（1.12，1.22）	1.27（1.23，1.31）	1.33（1.28，1.38）

注15）本剤を用いた薬物動態試験注16）テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験注17）エムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験

表9　エルビテグラビル製剤及びコビシスタット製剤，コビシスタット製剤，スタリビルド配合錠^注18），エムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩又は本剤投与時の併用薬の薬物動態パラメータ比

併用薬	併用薬の用量	エルビテグラビルの用量	コビシスタットの用量	テノホビル　アラフェナミドの用量	例数	他剤併用時／非併用時の併用薬の薬物動態パラメータ比（90％信頼区間）
併用薬	併用薬の用量	エルビテグラビルの用量	コビシスタットの用量	テノホビル　アラフェナミドの用量	例数	Cmax	AUC	Cmin
アトルバスタチン	10mg単回	150mg1日1回^注19）	150mg1日1回^注19）	10mg1日1回^注19）	16	2.32（1.91，2.82）	2.60（2.31，2.93）	NC
ブプレノルフィン	16～24mg1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	17	1.12（0.98，1.27）	1.35（1.18，1.55）	1.66（1.43，1.93）
ノルブプレノルフィン	16～24mg1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	17	1.24（1.03，1.49）	1.42（1.22，1.67）	1.57（1.31，1.88）
デシプラミン（国内未承認）	50mg単回	NA	150mg1日1回	NA	8	1.24（1.08，1.44）	1.65（1.36，2.02）	NC
ジゴキシン	0.5mg単回	NA	150mg1日1回	NA	22	1.41（1.29，1.55）	1.08（1.00，1.17）	NC
レジパスビル	90mg1日1回	150mg1日1回^注19）	150mg1日1回^注19）	10mg1日1回^注19）	30	1.65（1.53，1.78）	1.79（1.64，1.96）	1.93（1.74，2.15）
ソホスブビル	400mg1日1回					1.28（1.13，1.47）	1.47（1.35，1.59）	NC
ソホスブビル主要代謝物	400mg1日1回					1.29（1.24，1.35）	1.48（1.44，1.53）	1.66（1.60，1.73）
ナロキソン	4～6mg1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	17	0.72（0.61，0.85）	0.72（0.59，0.87）	NC
ノレルゲストロミン	ノルゲスチメート0.180/0.215/0.250mg/エチニルエストラジオール0.025mg1日1回	150mg1日1回^注20）	150mg1日1回^注20）	NA	13	2.08（2.00，2.17）	2.26（2.15，2.37）	2.67（2.43，2.92）
エチニルエストラジオール	ノルゲスチメート0.180/0.215/0.250mg/エチニルエストラジオール0.025mg1日1回	150mg1日1回^注20）	150mg1日1回^注20）	NA	13	0.94（0.86，1.04）	0.75（0.69，0.81）	0.56（0.52，0.61）
ノレルゲストロミン	ノルゲスチメート0.180/0.215/0.250mg/エチニルエストラジオール0.025mg1日1回	NA	NA	25mg1日1回^注21）	15	1.17（1.07，1.26）	1.12（1.07，1.17）	1.16（1.08，1.24）
ノルゲストレル						1.10（1.02，1.18）	1.09（1.01，1.18）	1.11（1.03，1.20）
エチニルエストラジオール						1.22（1.15，1.29）	1.11（1.07，1.16）	1.02（0.92，1.12）
R-メサドン	80～120mg1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	11	1.01（0.91，1.13）	1.07（0.96，1.19）	1.10（0.95，1.28）
S-メサドン	80～120mg1日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	11	0.96（0.87，1.06）	1.00（0.89，1.12）	1.02（0.89，1.17）
セルトラリン	50mg単回	150mg1日1回^注19）	150mg1日1回^注19）	10mg1日1回^注19）	20	1.14（0.94，1.38）	1.09（0.90，1.32）	NC
リファブチン	150mg隔日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	12	1.09（0.98，1.20）^注22）	0.92（0.83，1.03）^注22）	0.94（0.85，1.04）^注22）
25-脱アセチル体代謝物	150mg隔日1回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	12	4.84（4.09，5.74）^注22）	6.25（5.08，7.69）^注22）	4.94（4.04，6.04）^注22）
ロスバスタチン	10mg単回	150mg1日1回	150mg1日1回	NA	10	1.89（1.48，2.42）	1.38（1.14，1.67）	NC
ダルナビル	800mg1日1回	NA^注23）	150mg1日1回^注23）	25mg1日1回^注23）	14	1.02（0.96，1.09）	0.99（0.92，1.07）	0.97（0.82，1.15）
ベルパタスビル	100mg1日1回	150mg1日1回^注19）	150mg1日1回^注19）	10mg1日1回^注19）	24	1.30（1.17，1.45）	1.50（1.35，1.66）	1.60（1.44，1.78）
ソホスブビル	400mg1日1回					1.23（1.07，1.42）	1.37（1.24，1.52）	NC
ソホスブビル主要代謝物	400mg1日1回					1.29（1.25，1.33）	1.48（1.43，1.53）	1.58（1.52，1.65）
ベルパタスビル	100mg1日1回	150mg1日1回^注19）	150mg1日1回^注19）	10mg1日1回^注19）	29	0.96（0.89，1.04）	1.16（1.06，1.27）	1.46（1.30，1.64）
Voxilaprevir（国内未承認）	100mg＋100mg1日1回					1.92（1.63，2.26）	2.71（2.30，3.19）	4.50（3.68，5.50）
ソホスブビル	400mg1日1回					1.27（1.09，1.48）	1.22（1.12，1.32）	NC
ソホスブビル主要代謝物	400mg1日1回					1.28（1.25，1.32）	1.43（1.39，1.47）	NC

NA：投与せず，NC：未算出注18）エルビテグラビル，コビシスタット，エムトリシタビン及びテノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を含有する抗HIV薬注19）本剤を用いた薬物動態試験注20）スタリビルド配合錠を用いた薬物動態試験注21）エムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験注22）リファブチン300mg1日1回投与時との比較注23）ダルナビル／コビシスタットとエムトリシタビン／テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を用いた薬物動態試験

製品名 ゲンボイヤ配合錠

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