エンテカビル錠0.5mg「EE」

• エンテカビルOD錠0.5mg「サワイ」
• エンテカビル錠0.5mg「VTRS」

効能・効果

• B型肝炎ウイルスの増殖を伴い肝機能の異常が確認されたB型慢性肝疾患におけるB型肝炎ウイルスの増殖抑制

用法・用量

• 本剤は、空腹時（食後2時間以降かつ次の食事の2時間以上前）に経口投与する。
  通常、成人にはエンテカビルとして0.5mgを1日1回経口投与する。
  なお、ラミブジン不応（ラミブジン投与中にB型肝炎ウイルス血症が認められる又はラミブジン耐性変異ウイルスを有するなど）患者には、エンテカビルとして1mgを1日1回経口投与することが推奨される。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

次の患者には慎重に投与すること

腎機能障害のある患者〔高い血中濃度が持続するおそれがある。（＜用法・用量に関連する使用上の注意＞の項参照）〕

肝移植患者〔シクロスポリン又はタクロリムス等の腎機能を抑制する可能性のある免疫抑制剤が投与されている肝移植患者では、本剤の投与開始前と投与中に腎機能の観察を十分に行うこと。〕

非代償性肝硬変患者〔国内における使用経験が少ない。〕

本剤によるB型慢性肝疾患の治療は、投与中のみでなく投与終了後も十分な経過観察が必要であり、経過に応じて適切な処置が必要なため、B型慢性肝疾患の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで使用すること。

腎機能障害作用のある薬剤又は尿細管分泌により排泄される薬剤と本剤を併用する場合には、副作用の発現に注意し、患者の状態を十分に観察すること。〔相互作用の項参照〕

本剤の投与中は定期的に肝機能検査を行うなど十分注意すること。

抗HIV療法を受けていないHIV/HBVの重複感染患者のB型肝炎に対して本剤を投与した場合、薬剤耐性HIVが出現する可能性があるため、抗HIV療法を併用していないHIV/HBV重複感染患者には本剤の投与を避けることが望ましい。

本剤による治療により他者へのHBV感染が避けられることは証明されていない旨を患者に説明すること。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

本剤は、投与中止により肝機能の悪化もしくは肝炎の重症化を起こすことがある。本内容を患者に説明し、患者が自己の判断で投与を中止しないように十分指導すること。〔【警告】の項参照〕

本剤は食事の影響により吸収率が低下するので、空腹時（食後2時間以降かつ次の食事の2時間以上前）に投与すること。

腎機能障害患者では、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、下表を参考にして、クレアチニンクリアランスが50mL/min未満の患者並びに血液透析又は持続携行式腹膜透析を施行されている患者では、投与間隔の調節が必要である。〔「慎重投与」の項参照〕

腎機能障害患者における用法・用量の目安
クレアチニンクリアランス（mL/min） 通常用量 ラミブジン不応患者 30以上50未満 0.5mgを2日に1回 1mgを2日に1回 10以上30未満 0.5mgを3日に1回 1mgを3日に1回 10未満 0.5mgを7日に1回 1mgを7日に1回 血液透析注）又は持続携行式腹膜透析（CAPD）患者 0.5mgを7日に1回 1mgを7日に1回
注）血液透析日は透析後に投与する。

本剤投与開始に先立ち、HBV DNA、HBV DNAポリメラーゼあるいはHBe抗原により、ウイルスの増殖を確認すること。

本剤は主に腎から排泄されるが、高齢者では若年者よりも腎機能が低下していることが多いため、患者の腎機能を定期的に観察しながら投与間隔を調節するなど慎重に投与すること。

妊婦への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。生殖発生毒性試験において、ラットでは母動物及び胚・胎児に毒性が認められ、ウサギでは胚・胎児のみに毒性が認められた。ラット及びウサギの曝露量は、ヒト1mg投与時の曝露量のそれぞれ180倍及び883倍に相当する。〕

妊娠の可能性がある婦人に対しては避妊するよう指導すること。〔胎児の発育に影響を及ぼすおそれがある。〕

新生児のHBV感染を防止するため適切な処置を行うこと。〔本剤が母体から新生児へのHBV感染に及ぼす影響についてはデータがない。〕

授乳婦への投与

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を中止させること。〔動物実験（ラット）で、乳汁中に移行することが報告されている。本剤がヒトの乳汁中に分泌されるか否かは不明である。〕

小児等に対する安全性と有効性は確立していない（使用経験がない）。

生物学的同等性試験

エンテカビル錠0.5mg「EE」と標準製剤（錠剤、0.5mg）を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（エンテカビルとして0.5mg）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血漿中のエンテカビル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） エンテカビル錠0.5mg「EE」 14.32±2.32 5.02±1.05 0.8±0.4 40.5±8.1 標準製剤（錠剤、0.5mg） 14.40±1.99 4.91±1.35 0.8±0.4 42.5±7.0

（Mean±S.D.，n＝20）

1錠投与時の平均血漿中薬物濃度推移

エンテカビルは主に腎から排泄されるため、腎機能を低下させる薬剤や尿細管分泌により排泄される薬剤と併用した場合には、本剤又は併用薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。このような薬剤と併用する場合には副作用の発現に注意し、患者の状態を十分に観察すること。なお、ラミブジン、アデホビルピボキシル又はフマル酸テノホビルジソプロキシルとエンテカビル製剤を併用した場合に、相互作用は認められなかった。エンテカビル製剤を主に腎から排泄される薬剤又は腎機能に影響する薬剤と併用投与した場合の相互作用は、これまでのところ知られていない。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

（頻度不明）

肝機能障害

本剤での治療中にAST（GOT）、ALT（GPT）が上昇することがある。AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇が認められた場合、より頻回に肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。検査値等の経過から、肝機能障害が回復する兆候が認められない場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

投与終了後の肝炎の悪化

本剤の投与終了により肝炎の悪化が認められることがある。本剤の投与を終了する場合には、投与終了後少なくとも数ヵ月間は患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行うこと。ヌクレオシド類縁体未治療の患者を対象とした海外での臨床試験において、エンテカビル製剤投与終了後の観察期間中にALT（GPT）上昇（＞10×ULNかつ＞2×参照値（投与前または投与終了時のいずれか低い値））が6％（28/476）の患者に認められた。これらの試験において、HBe抗原陽性の患者での発現率は2％（4/174）、HBe抗原陰性の患者での発現率は8％（24/302）であった。また、ラミブジン不応の患者を対象とした海外での臨床試験において、エンテカビル製剤投与終了後の観察期間中にALT（GPT）上昇（＞10×ULNかつ＞2×参照値）が12％（6/52）の患者に認められた。

アナフィラキシー

アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

乳酸アシドーシス

乳酸アシドーシスがあらわれることがあり、死亡例も報告されている。乳酸アシドーシスが疑われる臨床症状及び検査値異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）

死亡例を含む脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が、ヌクレオシド類縁体の単独又は抗HIV薬との併用療法で報告されている。

次のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

	頻度不明
胃腸障害	下痢、悪心、便秘、上腹部痛
全身障害及び投与局所様態	倦怠感
感染症及び寄生虫症	鼻咽頭炎
筋骨格系及び結合組織障害	筋硬直
神経系障害	頭痛、浮動性めまい
皮膚及び皮下組織障害	発疹、脱毛
臨床検査	AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、血中ビリルビン増加、血中アミラーゼ増加、リパーゼ増加、血中ブドウ糖増加、血中乳酸増加、BUN上昇、尿潜血陽性、尿中白血球陽性、白血球数減少、好酸球数増加