ムンデシンカプセル100mg

効能・効果

• 再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫

用法・用量

• 通常，成人にはフォロデシンとして1回300mgを1日2回経口投与する。なお，患者の状態により適宜減量する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　感染症を合併している患者

感染症が増悪するおそれがある。［8.2，11.1.1参照］

9.1.2　重篤な骨髄機能低下のある患者

リンパ球減少，好中球減少及び血小板減少が増悪するおそれがある。［8.1，11.1.2参照］

9.2　腎機能障害患者

本剤の減量を考慮するとともに，患者の状態をより慎重に観察し，有害事象の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇することが報告されている。［16.6.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が胎児への危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギ胚・胎児発生に関する試験では，臨床曝露量（AUC）の約12.1倍及び1.1倍で骨化遅延が認められた。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し，授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁中に移行する可能性がある。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床成績は実施していない。

9.8　高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

8.1　骨髄抑制があらわれることがあるので，本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い，患者の状態を十分に観察すること。［9.1.2，11.1.2参照］

8.2　本剤投与により，重篤な感染症や日和見感染が発現又は増悪することがあり，B型肝炎ウイルス，帯状疱疹ウイルス等が再活性化するおそれがあるので，本剤投与に先立って肝炎ウイルス等の感染の有無を確認し，本剤投与前に適切な処置を行うこと。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.1，11.1.1参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

7.用法・用量に関連する注意

7.1　他の抗悪性腫瘍剤との併用について，有効性及び安全性は確立していない。

7.2　本剤の投与により副作用が発現した場合には，以下の基準を目安に，本剤の休薬等を考慮すること。

＜本剤の休薬・減量・中止の基準＞
副作用＊ 処置 Grade3以上の非血液毒性 Grade4の好中球減少及び血小板減少 ・副作用が回復するまで休薬し，再開する場合には本剤の減量を考慮する。なお，減量後に再度増量はしないこと。 ・減量しても投与再開後に左記の副作用が発現した場合には本剤の投与を中止する。
＊GradeはNCI-CTCAE v4.0による

5.効能・効果に関連する注意

5.1　本剤投与の適応となる疾患の診断は，病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。

5.2　臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について，「17.臨床成績」の内容を熟知し，本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で，適応患者の選択を行うこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回及び反復投与

日本人の末梢性T細胞リンパ腫患者7例に本剤300mgを1日2回反復経口投与したときの，投与1日目及び15日目における薬物動態パラメータ及び血漿中フォロデシン濃度推移は以下のとおりであった。

薬物動態パラメータ 投与1日目 （7例） 投与15日目 （7例） Cmax（ng/mL） 平均値±標準偏差 450±156 699±157 tmax（h） 中央値（範囲） 4（4-6） 4（2-6） AUC（ng・hr/mL） 平均値±標準偏差 3540±1250 6520±1660

投与1日目のAUCは，投与0～12時間後の測定時点のデータを用いて算出した。
投与15日目のAUCは，投与間隔を12時間とした場合の定常状態でのデータを用いて算出した。

再発又は難治性の日本人末梢性T細胞リンパ腫患者に本剤300mgを1日2回反復経口投与した時の血漿中フォロデシン濃度の推移（平均値±標準偏差）

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

外国人の健康成人に本剤300mgを絶食下及び食後経口投与^注3）したときの絶対的バイオアベイラビリティは，絶食下で19.5％，食後経口で23.2％であった。食後投与では絶食下投与に比べて最高濃度（Cmax）及びAUCはそれぞれ13％及び18％増加する傾向が認められた。

16.3　分布

本剤の血漿タンパク結合率をin vitroで評価したところ，0.1～100μmol/Lの濃度範囲で0.2％～32％であった。

16.4　代謝

本剤はヒト肝ミクロソーム中で安定であったことから，ほとんど代謝されないと考えられた。

16.5　排泄

外国人の健康成人に本剤300mgを絶食下及び食後に単回経口投与^注3）したときの，投与72時間後までの本剤の尿中排泄率は，絶食下で12.5％，食後投与で14.1％であった。また，外国人の健康成人に本剤40mg/m²を単回静脈内投与したときの，投与72時間後までの本剤の尿中排泄率は91.0％であった。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者における薬物動態

外国人の腎機能障害患者に本剤100mgを単回経口投与^注3）したとき，腎機能の低下とともにAUCが増加し，高度腎機能障害患者では正常被験者の1.8倍であった。

外国人腎機能障害患者に本剤100mgを単回経口投与した時の薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ 腎機能正常 （9例） 軽度腎機能障害 （8例） 中等度腎機能障害 （3例） 高度腎機能障害 （5例） Cmax（ng/mL） 平均値±標準偏差 214±134 248±90.8 218±72.6 257±115 tmax（h） 中央値（範囲） 3（2-48） 2（2-5） 5（2-6） 4（3-12） AUClast（ng・hr/mL） 平均値±標準偏差 8949±3227.5 11640±2457.3 13183±2093.6 16382±2950.4

注3）承認用法・用量は300mgを1日2回反復経口投与

次の副作用があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　感染症

帯状疱疹（14.6％），サイトメガロウイルス感染（10.4％），肺炎（8.3％），ニューモシスチス・イロベチイ肺炎（2.1％），帯状疱疹性髄膜炎（2.1％）等の感染症があらわれることがある。また，B型肝炎ウイルス等の再活性化があらわれることがある。［8.2，9.1.1参照］

11.1.2　骨髄抑制

リンパ球減少（97.9％），白血球減少（60.4％），貧血（35.4％），好中球減少（33.3％），血小板減少（14.6％）等の骨髄抑制があらわれることがある。［8.1，9.1.2参照］

11.1.3　エプスタイン・バーウイルス（EBV）関連悪性リンパ腫（8.3％）

次の副作用があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	10％以上	5％～10％未満	5％未満	頻度不明
精神・神経系	頭痛，不眠症		ヘルペス後神経痛，抑うつ症状，浮動性めまい，味覚異常，痙攣発作，強直性痙攣，末梢性感覚ニューロパチー，感覚鈍麻，末梢性ニューロパチー，末梢性運動ニューロパチー
血液・リンパ系			リンパ節炎，好酸球増加，白血球増加，血中免疫グロブリンA減少，血中免疫グロブリンE減少，血中免疫グロブリンG減少，血中免疫グロブリンM減少，免疫グロブリン減少
呼吸器			咳嗽，低酸素症，鼻炎，気管支炎	喉頭炎，上気道の炎症，口腔咽頭不快感
心・血管系				心不全，うっ血性心不全
消化器	便秘	悪心，口内炎	胃腸炎，口唇炎，下痢，口内乾燥，小腸穿孔，嘔吐，心窩部不快感	上腹部痛，消化不良，胃潰瘍
内分泌				甲状腺機能低下症
皮膚	発疹	そう痒症	毛包炎，皮膚炎，水疱性皮膚炎，皮膚乾燥，湿疹，紅斑，嵌入爪，陰茎潰瘍形成，乾癬，脂漏性皮膚炎，中毒性皮疹，多形紅斑，膿疱性乾癬，斑状丘疹状皮疹
眼			眼の異常感，眼精疲労，アレルギー性結膜炎，眼そう痒症，結膜炎
筋・骨格系			筋力低下，関節痛，背部痛，滑液包炎，筋痙縮，筋攣縮
泌尿器	尿中蛋白陽性		出血性膀胱炎，蛋白尿，腎機能障害，膀胱炎，尿中血陽性，血中クレアチニン増加，血中尿素増加	排尿困難
代謝	低アルブミン血症		糖尿病，高カリウム血症，低カリウム血症，低ナトリウム血症，低リン酸血症，血中トリグリセリド増加，総蛋白減少	低蛋白血症
肝臓	ALT（GPT）増加，AST（GOT）増加		血中ビリルビン増加，肝機能異常，γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加，B型肝炎DNA測定陽性	肝機能検査値異常，血中乳酸脱水素酵素増加
その他		倦怠感，発熱	末梢性浮腫，体重減少，過敏症，疲労，食欲減退，浮腫，限局性浮腫，血圧上昇，血中アルカリホスファターゼ増加，C-反応性蛋白増加	異常感，血圧低下，腫瘍疼痛