エルカルチンFF静注1000mgシリンジ

• エルカルチンFF内用液10％
  エルカルチンFF内用液10％分包5mL
  エルカルチンFF内用液10％分包10mL
• エルカルチンFF錠100mg
  エルカルチンFF錠250mg

効能・効果

• カルニチン欠乏症

用法・用量

• 通常、レボカルニチンとして1回体重1kgあたり50mgを3～6時間ごとに、緩徐に静注（2～3分）又は点滴静注する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、1日の最大投与量は体重1kgあたり300mgとする。

• 血液透析に伴うカルニチン欠乏症に対しては、通常、レボカルニチンとして体重1kgあたり10～20mgを透析終了時に、透析回路静脈側に注入（静注）する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者

患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。レボカルニチン経口剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。重篤な腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.2.2　血液透析患者

本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット：経口）で胎児への移行が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット：経口）で乳汁中への移行が報告されている。

9.8　高齢者

患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査）、カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい。［7.参照］

14.適用上の注意

14.1　全般的な注意

使用時には以下の点に注意すること。

・シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。特に低温下ではシリンジが破損しやすいので注意すること。

・押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。

・押子を反時計回りに回転させると接続に緩みが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤はシリンジポンプでは使用できない。

14.2.2　使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。

14.2.3　押子の緩みがないか確認すること。緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと。

14.2.4　筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、カテーテル、エクステンションチューブ又は注射針等を確実に接続すること。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。

14.3　薬剤投与後の注意

シリンジの再滅菌はしないこと。開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

7.用法及び用量に関連する注意

本剤の投与に際しては、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断すること。また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと。［8.参照］

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。

5.2　本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人に、本剤30及び60mg/kgを5分間かけて、空腹時単回静脈内投与した時の血漿中遊離カルニチン濃度の推移を図16-1に示す。また、遊離カルニチン、総カルニチン及びアシルカルニチンの薬物動態パラメータを表16-1に示す。
遊離カルニチン及び総カルニチンの血漿中薬物動態パラメータ（Cmax、AUC_24h）は用量増加に伴い上昇した。

図16-1　健康成人におけるレボカルニチン単回投与時の血漿中遊離カルニチン濃度推移（平均値±標準偏差）

表16-1　レボカルニチン単回投与時の薬物動態パラメータ（遊離カルニチン、総カルニチン及びアシルカルニチン）
投与量 Cmax（μmol/L） AUC24h（μmol・h/L） tmax（h） t1/2（h） 遊離カルニチン 30mg/kg 1,326.19 （266.07） 2,059.39 （216.80） 0.170 （0.08-0.17） 25.73 （11.41） 60mg/kg 2,606.30 （552.44） 3,856.16 （294.28）a 0.125 （0.08-0.17） 23.73 （5.78） 総カルニチン 30mg/kg 1,347.52 （271.69） 2,190.86 （243.38） 0.170 （0.08-0.17） 20.82 （8.69） 60mg/kg 2,582.45 （549.67） 4,066.51 （319.84）a 0.125 （0.08-0.17） 21.72 （4.52） アシルカルニチン 30mg/kg 32.81 （10.04） 131.47 （32.04） 0.170 （0.08-2.00） 18.46 （17.80）a 60mg/kg 24.06 （10.58）a 213.91 （70.69）a 1.000 （0.08-6.00）a 18.19 （13.31）
平均値、（　）は標準偏差、ただし、tmaxのみ中央値（最小値－最大値）、10例（a：9例）

投与後の血漿中濃度は、本剤を投与していない状態で測定した内因性の血漿中濃度をベースラインとし、ベースラインで補正した濃度（「投与後の測定値」－「ベースラインでの測定値」）として示した。

16.5　排泄

16.5.1　尿中排泄率

健康成人に、本剤30及び60mg/kgを空腹時単回静脈内投与した時の24時間までのベースラインで補正した遊離カルニチンの累積尿中排泄率（fe_,24h）は、それぞれ75.80％及び75.20％であった。

16.5.2　トランスポーター

レボカルニチンは、有機カチオン／カルニチントランスポーター（OCTN2）の基質である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
糖尿病用薬 経口糖尿病治療薬 インスリン製剤等	低血糖症状があらわれるおそれがある。	機序は不明である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％未満注）	頻度不明
消化器	食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感	悪心・嘔吐、腹痛
過敏症		発疹、そう痒感
その他	顔面浮腫、血尿、貧血	体臭

注）エルカルチン錠（レボカルニチン塩化物錠）の使用成績調査における発現頻度