製品名 セルトラリン錠25mg「日医工」
セルトラリン錠50mg「日医工」
セルトラリン錠100mg「日医工」

一般名
Sertraline Hydrochloride
薬効分類
抗うつ・気分安定薬
 >抗うつ薬(SSRI)
価格
25mg1錠:29.9円/錠
50mg1錠:52.1円/錠
100mg1錠:90.2円/錠

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • うつ病・うつ状態,パニック障害,外傷後ストレス障害

用法・用量

  • 通常,成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし,1日100mgまで漸増し,1日1回経口投与する。なお,年齢,症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者[「相互作用」の項参照]
  • ピモジドを投与中の患者[「相互作用」の項参照]
副作用
(頻度不明)
セロトニン症候群
不安,焦燥,興奮,錯乱,発汗,下痢,発熱,高血圧,固縮,頻脈,ミオクロヌス,自律神経不安定等があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,体冷却,水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。
悪性症候群
無動緘黙,強度の筋強剛,嚥下困難,頻脈,血圧の変動,発汗等が発現し,それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため,特に注意すること。異常が認められた場合には,抗精神病剤及び本剤の投与を中止し,体冷却,水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には,白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く,また,ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
痙攣,昏睡
痙攣,昏睡があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
肝機能障害
肝不全,肝炎,黄疸があらわれることがあるので,必要に応じて肝機能検査を行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)
低ナトリウム血症,低浸透圧血症,尿中ナトリウム排泄量の増加,高張尿,痙攣,意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN),皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
中毒性表皮壊死融解症,皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し,副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー
アナフィラキシー(呼吸困難,喘鳴,血管浮腫等)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
QT延長,心室頻拍(Torsades de pointesを含む)
QT延長,心室頻拍(Torsades de pointesを含む)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
注意

次の患者には慎重に投与すること

肝機能障害のある患者[血中濃度半減期が延長し,AUC及びCmaxが増大することがある。]
躁うつ病患者[躁転,自殺企図があらわれることがある。]
自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者,自殺念慮のある患者[自殺念慮,自殺企図があらわれることがある。]
脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者[精神症状を増悪させることがある。]
衝動性が高い併存障害を有する患者[精神症状を増悪させることがある。]
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者[痙攣発作を起こすことがある。]
QT延長又はその既往歴のある患者,QT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者,著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者[QT延長,心室頻拍(Torsades de pointesを含む)を起こす可能性がある。]
出血の危険性を高める薬剤を併用している患者,出血傾向又は出血性素因のある患者[鼻出血,胃腸出血,血尿等が報告されている。]
緑内障又はその既往歴のある患者[眼圧上昇を起こし,症状が悪化するおそれがある。]
高齢者[「高齢者への投与」の項参照]
小児[「小児等への投与」の項参照]
うつ症状を呈する患者は希死念慮があり,自殺企図のおそれがあるので,このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
不安,焦燥,興奮,パニック発作,不眠,易刺激性,敵意,攻撃性,衝動性,アカシジア/精神運動不穏,軽躁,躁病等があらわれることが報告されている。また,因果関係は明らかではないが,これらの症状・行動を来した症例において,基礎疾患の悪化又は自殺念慮,自殺企図,他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに,これらの症状の増悪が観察された場合には,服薬量を増量せず,徐々に減量し,中止するなど適切な処置を行うこと。
自殺目的での過量服用を防ぐため,自殺傾向が認められる患者に処方する場合には,1回分の処方日数を最小限にとどめること。
家族等に自殺念慮や自殺企図,興奮,攻撃性,易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い,医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
眠気,めまい等があらわれることがあるので,自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。
投与中止(突然の中止)により,不安,焦燥,興奮,浮動性めまい,錯感覚,頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には,突然の中止を避け,患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)
本剤の投与量は,予測される効果を十分に考慮し,必要最小限となるよう,患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
外傷後ストレス障害患者においては,症状の経過を十分に観察し,本剤を漫然と投与しないよう,定期的に本剤の投与継続の要否について検討すること。
抗うつ剤の投与により,24歳以下の患者で,自殺念慮,自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため,本剤の投与にあたっては,リスクとベネフィットを考慮すること。[「その他の注意」の項参照]
海外で実施された6~17歳の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。[「小児等への投与」の項参照]
外傷後ストレス障害の診断は,DSM等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し,基準を満たす場合にのみ投与すること。
DSM:American Psychiatric Association(米国精神医学会)のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(精神疾患の診断・統計マニュアル)
本剤は,主として肝臓で代謝されるが,高齢者では肝機能が低下していることが多いため,高い血中濃度が持続し,出血傾向の増強等がおこるおそれがある。高齢者においては,肝機能,腎機能の低下を考慮し,用量等に注意して慎重に投与すること。

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
1)妊娠末期にセルトラリン製剤あるいは他のSSRI,SNRIが投与された婦人が出産した新生児において,入院期間の延長,呼吸補助,経管栄養を必要とする,離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては,呼吸窮迫,チアノーゼ,無呼吸,発作,体温調節障害,哺乳障害,嘔吐,低血糖症,筋緊張低下,筋緊張亢進,反射亢進,振戦,ぴくつき,易刺激性,持続性の泣きが報告されている。
2)海外の疫学調査において,妊娠中にセルトラリン製剤を含むSSRIを投与された婦人が出産した新生児において,新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では,妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は,妊娠早期の投与では2.4(95%信頼区間1.2-4.3),妊娠早期及び後期の投与では3.6(95%信頼区間1.2-8.3)であった。]
授乳中の婦人には投与を避けることが望ましいが,やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。[ヒト母乳中へ移行することが報告されている。]
低出生体重児,新生児,乳児,幼児又は小児に対する安全性は国内で確立していない(使用経験がない)。
海外で実施された6~17歳の大うつ病性障害(DSM-IVにおける分類)を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。また,セルトラリン製剤群でみられた自殺企図[1.1%(2/189例)]は,プラセボ群[1.1%(2/184例)]と同様であり,自殺念慮はセルトラリン製剤群で1.6%(3/189例)にみられた。これらの事象とセルトラリン製剤との関連性は明らかではない(海外においてセルトラリン製剤は小児大うつ病性障害患者に対する適応を有していない)。
海外で実施された6~17歳の外傷後ストレス障害(DSM-IVにおける分類)を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが,自殺念慮はセルトラリン製剤群でのみ4.5%(3/67例)にみられた(海外においてセルトラリン製剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない)。
DSM-IV:American Psychiatric Association(米国精神医学会)のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition(DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル)
生物学的同等性試験
セルトラリン錠25mg「日医工」
セルトラリン錠25mg「日医工」及び標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(セルトラリンとして25mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中セルトラリン濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0→96(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)t1/2(hr)
セルトラリン錠25mg「日医工」183.8±80.16.21±2.416.17±1.0228.2±5.3
標準製剤(普通錠,25mg)194.1±94.46.60±2.545.98±1.2328.0±6.1
(1錠投与,Mean±S.D.,n=23)
血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
セルトラリン錠50mg「日医工」
セルトラリン錠50mg「日医工」及び標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(セルトラリンとして50mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中セルトラリン濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0→96(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)t1/2(hr)
セルトラリン錠50mg「日医工」445.7±237.716.07±5.595.55±1.1827.8±6.2
標準製剤(普通錠,50mg)455.7±194.216.27±6.315.45±0.7627.6±5.2
(1錠投与,Mean±S.D.,n=20)
血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
セルトラリン錠100mg「日医工」
セルトラリン錠100mg「日医工」は,「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号)」に基づき,セルトラリン錠50mg「日医工」を標準製剤としたとき,溶出挙動が等しく,生物学的に同等とみなされた。