製品名 ロフラゼプ酸エチル錠1mg「日医工」
ロフラゼプ酸エチル錠2mg「日医工」

一般名
Ethyl Loflazepate
薬効分類
鎮静薬(麻酔薬含む)
 >ベンゾジアゼピン系薬(超長時間型)
価格
1mg1錠:6.7円/錠
2mg1錠:10.6円/錠

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 神経症における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害
  • 心身症(胃・十二指腸潰瘍,慢性胃炎,過敏性腸症候群,自律神経失調症)における不安・緊張・抑うつ・睡眠障害

用法・用量

  • 通常,成人には,ロフラゼプ酸エチルとして2mgを1日1~2回に分割経口投与する。
    なお,年齢,症状に応じて適宜増減する。
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • ベンゾジアゼピン系薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者
  • 急性狭隅角緑内障のある患者[眼圧が上昇し,症状が悪化するおそれがある。]
  • 重症筋無力症のある患者[筋弛緩作用により症状が悪化するおそれがある。]
副作用
(頻度不明)
連用により薬物依存を生じることがあるので,観察を十分に行い,用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また,連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により,痙攣発作,せん妄,振戦,不眠,不安,幻覚,妄想等の離脱症状があらわれることがあるので,投与を中止する場合には,徐々に減量するなど慎重に行うこと。
刺激興奮,錯乱等があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
幻覚があらわれることがあるので,観察を十分に行い,このような症状があらわれた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合,呼吸抑制があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

心障害のある患者[症状が悪化するおそれがある。]
肝障害,腎障害のある患者[血中濃度が上昇するおそれがある。]
脳に器質的障害のある患者[作用が強くあらわれることがある。]
高齢者[「高齢者への投与」の項参照]
乳児,幼児,小児[「小児等への投与」の項参照]
衰弱患者[作用が強くあらわれる。]
中等度又は重篤な呼吸不全のある患者[症状が悪化するおそれがある。]

重要な基本的注意

眠気,注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので,本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
連用により薬物依存を生じることがあるので,漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には,治療上の必要性を十分に検討すること[「重大な副作用」の項参照]。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

高齢者への投与

高齢者では,運動失調等の副作用が発現しやすいので少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦(3ヵ月以内)又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム)の投与を受けた患者の中に,奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。]
妊娠後期の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難,嘔吐,活動低下,筋緊張低下,過緊張,嗜眠,傾眠,呼吸抑制・無呼吸,チアノーゼ,易刺激性,神経過敏,振戦,低体温,頻脈等を起こすことが報告されている。なお,これらの症状は,離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また,ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。]
分娩前に連用した場合,出産後新生児に離脱症状があらわれることが,ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。
授乳婦への投与は避けることが望ましいが,やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。[ヒト母乳中へ移行し,新生児に嗜眠,体重減少等を起こすことがあり,また,黄疸を増強する可能性がある。]

小児等への投与

低出生体重児,新生児,乳児,幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

薬物動態

生物学的同等性試験
ロフラゼプ酸エチル錠1mg「日医工」
ロフラゼプ酸エチル錠1mg「日医工」と標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ロフラゼプ酸エチルとして1mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して,活性代謝物である7-クロロ-5-(2'-フルオロフェニル)-2-オキソ-2,3-ジハイドロ(1H)-1,4-ベンゾジアゼピン(DCLと略す)の血清中濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について統計解析を行った結果,両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0→336(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)1/2(hr)
ロフラゼプ酸エチル錠1mg「日医工」2405.6±481.067.4±9.00.9±0.290.6±23.4
標準製剤(錠剤,1mg)2453.5±602.064.9±11.21.3±0.998.8±32.0
(1錠投与,Mean±S.D.,n=14)
血清中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
ロフラゼプ酸エチル錠2mg「日医工」
ロフラゼプ酸エチル錠2mg「日医工」と標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ロフラゼプ酸エチルとして2mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して,活性代謝物である7-クロロ-5-(2'-フルオロフェニル)-2-オキソ-2,3-ジハイドロ(1H)-1,4-ベンゾジアゼピン(DCLと略す)の血清中濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について統計解析を行った結果,両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0→336(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)1/2(hr)
ロフラゼプ酸エチル錠2mg「日医工」5619.4±866.2132.7±30.21.0±0.4112.6±42.7
標準製剤(錠剤,2mg)5417.7±1159.0127.4±23.31.2±0.4115.8±44.1
(1錠投与,Mean±S.D.,n=14)
血清中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
溶出挙動
ロフラゼプ酸エチル錠1mg「日医工」及びロフラゼプ酸エチル錠2mg「日医工」は,日本薬局方外医薬品規格第3部に定められたロフラゼプ酸エチル錠の溶出規格に適合していることが確認されている。