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オデフシィ配合錠

製品名

オデフシィ配合錠

一般名

リルピビリン塩酸塩
テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩
エムトリシタビン

Rilpivirine Hydrochloride
Tenofovir Alafenamide Fumarate
Emtricitabine

薬効分類： 抗ウイルス薬
 ＞抗HIV薬
薬価: 1錠：5872.7円／錠

代表薬名
(オデフシィ)
添付文書改訂日
2023年8月
薬価収載日
オデフシィ配合錠
2018年08月29日
添付文書
その他の基本情報を見る>
商標名： ODEFSEY Combination Tablets
製剤名： リルピビリン塩酸塩・テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合錠
会社名： 26.1　製造販売元：ヤンセンファーマ株式会社
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効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • HIV-1感染症

用法・用量

  • 通常、成人及び12歳以上かつ体重35kg以上の小児には、1回1錠（リルピビリンとして25mg、テノホビル　アラフェナミドとして25mg及びエムトリシタビンとして200mgを含有）を1日1回食事中又は食直後に経口投与する。

禁忌 

【警告】

  • B型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、B型慢性肝炎が再燃するおそれがあるので、本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。特に非代償性の場合、重症化するおそれがあるので注意すること。［9.1.3参照］
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • 2.2　リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ホスフェニトイン、デキサメタゾン（全身投与）（単回投与を除く）、セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾール、ボノプラザンフマル酸塩、アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩）を投与中の患者［10.1参照］

注意 

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　不整脈を起こしやすい患者
低カリウム血症、著しい徐脈、急性心筋虚血、うっ血性心不全、先天性QT延長症候群等の患者では、QT延長により不整脈が発現するおそれがある。リルピビリン75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている。［10.2、17.3.1参照］
9.1.2　腎機能障害のリスクを有する患者
クレアチニンクリアランス及び血清リンの検査を実施すること。［8.2参照］
9.1.3　B型肝炎ウイルス（HBV）感染を合併している患者
(1)本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。B型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、B型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性の場合、重症化するおそれがある。
(2)定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。リルピビリン製剤の海外臨床第III相試験において、これらの患者では、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かった［重複感染患者33.3％（18／54例）、非重複感染患者4.9％（31／632例）］。［1.参照］
(3)本剤中止後数ヵ月間は、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。本剤中止後に肝炎が悪化した場合、非代償性の肝不全となる可能性があるので、必要に応じて抗HBV薬の投与を考慮すること。本剤の投与中止により、急激な肝炎の悪化がみられるおそれがある。［1.参照］
9.1.4　C型肝炎ウイルス感染を合併している患者
定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。リルピビリン製剤の海外臨床第III相試験において、これらの患者では、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かった［重複感染患者33.3％（18／54例）、非重複感染患者4.9％（31／632例）］。
9.1.5　病的骨折の既往のある患者又はその他の慢性骨疾患を有する患者
観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤の非臨床試験及び臨床試験において、骨密度の低下と骨代謝の生化学マーカーの上昇が認められ、骨代謝の亢進が示唆された。また、抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染患者に対し、テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤が投与された臨床試験において、骨密度が低下した症例が認められた。
9.2　腎機能障害患者
9.2.1　重度の腎機能障害のある患者
エムトリシタビンの血中濃度が上昇する。［16.6.3参照］
9.5　妊婦
9.5.1　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（サル）においてテノホビルの胎児への移行が報告されている。
9.5.2　妊娠中期及び妊娠後期の妊婦に本剤を投与したとき、出産後と比較し、リルピビリンの血中濃度低下が認められている。［16.6.4参照］
9.6　授乳婦
授乳を避けさせること。なお、HIV感染女性患者は、乳児のHIV感染を避けるため、乳児に母乳を与えないことが望ましい。テノホビル及びエムトリシタビンのヒト乳汁への移行が報告されているが、テノホビル　アラフェナミドのヒト乳汁への移行は不明である。また、リルピビリンは、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されているが、ヒト乳汁への移行は不明である。
9.7　小児等
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満又は体重35kg未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8　高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に肝、腎及び心機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。
8.1.1　本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。
8.1.2　本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。
8.1.3　本剤を処方どおりに毎日服用すること。また、担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。
8.1.4　本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。
8.2　本剤投与前は、クレアチニンクリアランス等の腎機能検査を実施し、腎機能障害の有無を確認すること。投与開始時に、クレアチニンクリアランスが30mL/min以上であることを確認すること。また、本剤投与後も定期的な検査等により、患者の状態を注意深く観察すること。［7.3、9.1.2、10.2、16.6.3参照］
8.3　抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている。投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること。
8.4　エムトリシタビン製剤の試験において皮膚変色が発現し、その発現頻度は有色人種に高いことが示唆されている。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤は、HIV-1感染症に対して1剤で治療を行うものであるため、他の抗HIV薬と併用しないこと。また、エムトリシタビンと類似の薬剤耐性、ウイルス学的特性を有しているラミブジンを含む製剤と併用しないこと。
7.2　本剤はリルピビリン塩酸塩、テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩及びエムトリシタビンを含有する配合剤である。これらの成分又はテノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を含む製剤と併用しないこと。
7.3　本剤投与後、クレアチニンクリアランスが30mL/min未満に低下した場合は、投与の中止を考慮すること。［8.2、16.6.3参照］

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　以下のいずれかのHIV-1感染患者に使用すること。［17.1.3、17.1.4参照］
・抗HIV薬の治療経験がなく、HIV-1 RNA量100,000copies/mL以下である患者
・ウイルス学的失敗の経験がなく、切り替え前6ヵ月間以上においてウイルス学的抑制（HIV-1 RNA量が50copies/mL未満）が得られており、リルピビリン、テノホビル又はエムトリシタビンに対する耐性関連変異を持たず、本剤への切り替えが適切であると判断される抗HIV薬既治療患者
5.2　本剤による治療にあたっては、患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。
5.3　未治療のHIV-1感染患者を対象としたリルピビリンの海外臨床第III相試験において、以下の結果が得られていることから、本剤による治療開始時には、これらの情報について考慮すること。
5.3.1　ウイルス学的失敗例で、背景治療であるラミブジン／エムトリシタビン関連耐性の発現割合は、エファビレンツ群（対照薬群）よりもリルピビリン群で高かった。［18.3.2参照］
5.3.2　ベースラインCD4陽性リンパ球数が200cells/μL未満の被験者では、200cells/μL以上の被験者と比べて、ウイルス学的失敗例の割合が高かった。［17.1.3、17.1.4参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　日本人における成績
健康成人に本剤を食後に単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータを表1に示す。
表1　日本人健康成人に本剤を食後に単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータ
8例薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）AUC∞（ng・h/mL）tmax（h）t1/2（h）
リルピビリン153（28.4）3880（22.4）3.50［2.00，6.00］30.3［16.7，60.2］
テノホビル　アラフェナミド222（48.0）204（48.3）1.50［0.75，3.00］0.330［0.288，0.438］
エムトリシタビン2960（20.6）12000（15.4）2.00［0.75，3.50］10.6［6.18，26.7］
平均値（CV％），tmax，t1/2：中央値［範囲］
16.1.2　単回投与
外国人健康成人に本剤を標準食（600kcal、脂質27％）とともに単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータを表2に示す。
表2　外国人健康成人に本剤を食後に単回経口投与したときの各成分の薬物動態パラメータ
95例薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）AUC∞（ng・h/mL）tmax（h）t1/2（h）
リルピビリン121.4（26.1）3843.1（36.2）4.00（4.00，5.00）51.65（36.83，66.88）
テノホビル　アラフェナミド198.0（57.7）263.6（42.0）1.50（1.00，2.00）0.42（0.39，0.49）
エムトリシタビン1608.6（26.5）9603.2（21.6）2.00（1.50，3.00）18.71（15.05，25.27）
平均値（CV％），tmax，t1/2：中央値（四分位値）
16.1.3　HIV-1感染患者
(1)リルピビリン
抗HIV薬による治療経験のないHIV-1感染患者に、リルピビリン製剤25mgを1日1回反復経口投与した第III相試験の成績を用いた母集団薬物動態解析より得た血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ（推定値）を表3に示す。HIV-1感染患者における血漿中リルピビリンの曝露量は健康成人より低値であった。（外国人データ）
表3　外国人成人HIV-1感染患者における血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ推定値［第III相試験（C209及びC215試験）の96週時併合解析］
薬物動態パラメータ679例
AUC24（ng・h/mL）平均値（標準偏差）2235（851）
中央値［範囲］2096［198～7307］
C0（ng/mL）平均値（標準偏差）78（35）
中央値［範囲］73［2～288］
12歳以上18歳未満の小児HIV-1感染患者にリルピビリン25mgを1日1回反復投与したときの、リルピビリンの薬物動態パラメータを表4に示す。（外国人データ）
表4　外国人小児（12歳以上18歳未満）HIV-1感染患者における血漿中リルピビリンの薬物動態パラメータ（C213試験）
薬物動態パラメータ23例
AUC24（ng・h/mL）平均値（標準偏差）1872（717）
C0（ng/mL）平均値（標準偏差）80.8（40.4）
(2)テノホビル　アラフェナミド／エムトリシタビン
12歳から82歳のHIV-1感染患者を対象としたエルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（150・150・11.2・200mg）の第II相及び第III相試験から得られたテノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータ（母集団薬物動態解析による推定値）を表5に、エムトリシタビンの薬物動態パラメータを表6に示す。（外国人データ）
表5　外国人HIV-1感染患者における血漿中テノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータ推定値
薬物動態パラメータ成人（18歳以上）
HIV-1感染患者（539例）		小児（12歳以上18歳未満）
HIV-1感染患者（23例）
AUClast（ng・h/mL）206.4（71.8）242.8（57.8）
Cmax（ng/mL）162.2（51.1）121.7（46.2）
母集団平均（CV％）
表6　外国人HIV-1感染患者における血漿中エムトリシタビンの薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ成人（18歳以上）
HIV-1感染患者（19例）		小児（12歳以上18歳未満）
HIV-1感染患者（24例）
AUC24（ng・h/mL）11714.1（16.6）14424.4（23.9）
Cmax（ng/mL）2056.3（20.2）2265.0（22.5）
平均値（CV％）
16.2　吸収
16.2.1　食事の影響
外国人健康成人に本剤を標準食（600kcal、脂質27％）又は高脂肪食（800-1000kcal、脂質50％）とともに単回経口投与したときの各成分の血漿中曝露量を、空腹時に単回経口投与したときの曝露量と比較した結果を表7に示す。（外国人データ）
表7　外国人健康成人に本剤を食後又は空腹時に単回経口投与したときの各成分の薬物動態に及ぼす食事の影響
30例薬物動態パラメータの比（％）（90％信頼区間）
標準食時／空腹時高脂肪食時／空腹時
CmaxAUCinfCmaxAUCinf
リルピビリン139（124-156）112（103-123）207（179-239）172（149-199）
テノホビル　アラフェナミド77（66-92）145注）（133-158）69（57-84）153注）（139-169）
エムトリシタビン76（70-82）91（89-93）74（70-80）88（85-90）
注）AUClast
16.3　分布
16.3.1　リルピビリン
リルピビリンの血漿蛋白結合率は約99.7％であり、主にアルブミンに結合した（in vitro、平衡透析法）。
16.3.2　テノホビル　アラフェナミド
テノホビルのヒト血漿蛋白結合率（in vitro）は、0.01～25μg/mLの範囲で0.7％未満であった。テノホビル　アラフェナミドのヒト血漿蛋白結合率（ex vivo）は、約80％であった。
16.3.3　エムトリシタビン
エムトリシタビンのヒト血漿蛋白結合率（in vitro）は、0.02～200μg/mLの範囲で4％未満であった。
16.4　代謝
16.4.1　リルピビリン
In vitro試験で、リルピビリンは主にCYP3Aにより代謝された。［16.7.1参照］
16.4.2　テノホビル　アラフェナミド
経口投与後、末梢血単核球及びマクロファージのカテプシンA及び肝細胞のカルボキシルエステラーゼ1によりテノホビルに代謝され、その後、テノホビル二リン酸に代謝された。CYP分子種発現系酵素を用いた検討において、テノホビル　アラフェナミドはCYP3Aでわずかに代謝された。［16.7.1参照］
16.4.3　エムトリシタビン
エムトリシタビンは主に尿中に排泄され、代謝の影響をほとんど受けない。
16.5　排泄
16.5.1　リルピビリン
健康成人に14C-リルピビリン（液剤）150mgを単回経口投与したとき、投与した総放射能の85％（平均値）が糞中、6.1％（平均値）が尿中から回収された。糞中及び尿中の未変化体の排泄率は、それぞれ投与量の25％（平均値）及び1％未満であった。（外国人データ）
16.5.2　テノホビル　アラフェナミド
健康成人に14C-テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を単回投与したところ、投与量の47.2％が糞中に、36.2％が尿中に排泄された。その主成分はテノホビルであり、糞中の99％、尿中の86％を占めた。また、投与量の1.4％がテノホビル　アラフェナミドとして尿中に排泄された。テノホビルは腎臓での糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により排泄された。（外国人データ）
16.5.3　エムトリシタビン
健康成人に14C-エムトリシタビンを投与したとき、投与した量の約86％は尿中から回収され、13％は代謝物として回収された。エムトリシタビンの代謝物は、3'-スルホキシドジアステレオマーとグルクロン酸抱合体である。エムトリシタビンは、糸球体ろ過と尿細管への能動輸送の両方により腎排泄されることが示唆されている。（外国人データ）
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　肝機能障害患者
(1)リルピビリン
軽度肝機能障害患者（Child-PughスコアA、8例）にリルピビリン25mgを1日1回反復投与したときのリルピビリンのCmax及びAUC24は、肝機能正常被験者と比較してそれぞれ27％及び47％高かった。中等度肝機能障害患者（Child-PughスコアB、8例）にリルピビリン25mgを1日1回反復投与したとき、肝機能正常被験者と比較してリルピビリンのCmaxは5％低く、AUC24は5％高かった。（外国人データ）
(2)テノホビル　アラフェナミド
軽度肝機能障害（Child-PughスコアA）患者における、テノホビル　アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ11％及び8％低下し、テノホビルのCmax及びAUCは、それぞれ3％及び11％低下した。また、中等度肝機能障害（Child-PughスコアB）患者における、テノホビル　アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ19％及び13％上昇し、テノホビルのCmax及びAUCは、それぞれ12％及び3％低下した。
重度肝機能障害（Child-PughスコアC）患者における、テノホビル　アラフェナミド25mg単回投与時のテノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ55％及び46％低下し、テノホビルのCmax及びAUCは、それぞれ10％及び37％低下した。蛋白結合率で補正したとき（重度肝機能障害患者及び肝機能正常被験者ではそれぞれ38％及び20％）、重度肝機能障害患者の遊離型（非結合型）テノホビル　アラフェナミドのCmax及びAUCは、肝機能正常被験者に対し、それぞれ18％及び6％低下した。（外国人データ）
(3)エムトリシタビン
エムトリシタビンは代謝の影響をほとんど受けないため、肝機能障害患者を対象とした試験は実施していない。
16.6.2　B型肝炎ウイルス及び／又はC型肝炎ウイルス重複感染患者
(1)リルピビリン
母集団薬物動態解析の結果、B型肝炎ウイルス及び／又はC型肝炎ウイルスとHIV-1の重複感染患者の血漿中リルピビリンのAUC24及びC0に、臨床的に問題となる影響はなかった。（外国人データ）
16.6.3　腎機能障害患者
(1)リルピビリン
リルピビリンの腎排泄は限定的であるため、腎機能障害患者を対象とした試験は実施していない。リルピビリンは血漿蛋白結合率が高いことから、血液透析や腹膜透析により除去される可能性は低い。
(2)テノホビル　アラフェナミド
重度腎機能障害患者［クレアチニンクリアランス（CLcr）が15mL/min以上30mL/min未満、透析未施行］及び腎機能正常被験者（CLcr90mL/min以上）にテノホビル　アラフェナミド25mgを単回投与したときのテノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータを表8に示す。（外国人データ）［7.3、8.2参照］
表8　健康成人及び重度腎機能障害患者にテノホビル　アラフェナミド25mgを単回投与したときの血漿中テノホビル　アラフェナミド及びテノホビルの薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ健康成人腎機能障害患者最小二乗平均の比（％）（90％信頼区間）
テノホビル　アラフェナミド
例数1314
Cmax（ng/mL）198.8（62.1）363.7（65.7）179.43（123.73，260.20）
AUC∞（ng・hr/mL）267.3（49.2）513.2（47.3）191.89（137.81，267.18）
t1/2（h）0.53（22.8）0.75（51.8）－
テノホビル
例数1314
Cmax（ng/mL）9.5（36.5）26.4（32.4）279.31（231.48，337.02）
AUC∞（ng・hr/mL）342.6（27.2）2073.8（47.1）573.76（457.21，720.01）
t1/2（h）51.28（12.2）56.53（19.6）－
平均値（CV％）未算出：－
(3)エムトリシタビン
腎機能障害患者にエムトリシタビン200mgを単回投与したときの薬物動態パラメータを表9に示す。
なお、投与1.5時間以内に開始した3時間の血液透析（血液流量400mL/min、透析液流量600mL/min）により投与量の約30％が除去された。（外国人データ）［7.3、8.2、9.2.1参照］
表9　腎機能障害患者におけるエムトリシタビン製剤（200mg）の単回投与後の薬物動態パラメータ
CLcr（mL/min）例数投与前のCLcr平均値（mL/min）Cmax（μg/mL）AUC（μg・h/mL）CL/F（mL/min）CLrenal（mL/min）
＞806107±212.2±0.611.8±2.9302±94213.3±89.0
50-80659.8±6.53.8±0.919.9±1.1168±10121.4±39.0
30-49640.9±5.13.2±0.625.1±5.7138±2868.6±32.1
＜30522.9±5.32.8±0.733.7±2.199±629.5±11.4
透析を必要とする末期腎不全患者
＜30		58.8±1.42.8±0.553.2±9.964±12－
平均値±標準偏差未算出：－
16.6.4　妊婦、産婦への投与
妊娠中期のHIV-1感染患者（15例）に、リルピビリン25mgを1日1回投与したとき、リルピビリンのCmax、AUC24h及びCminは、出産後（6～12週；11例）と比較してそれぞれ21％、29％及び35％減少し、妊娠後期（13例）では、それぞれ20％、31％及び42％減少した。（外国人データ）［9.5.2参照］
16.7　薬物相互作用
16.7.1　In vitro試験成績
(1)リルピビリン
MATE-2Kに対する阻害作用（IC50値：0.05μM未満）を示した。［16.4.1参照］
(2)テノホビル　アラフェナミド
P-gp、BCRP、OATP1B1及びOATP1B3の基質である。また、テノホビルはOAT1、OAT3及びMRP4の基質であり、OAT1に対する弱い阻害作用（IC50値：29.3μM）を示した。［16.4.2参照］
16.7.2　臨床成績
本剤の有効成分を含有する製剤と併用薬を投与したときの、本剤の有効成分又は併用薬の薬物動態への影響を表10～15に示す。［10.1、10.2参照］
表10　併用薬投与時のリルピビリン（リルピビリン製剤150mg　1日1回投与）の薬物動態パラメータの比
併用薬併用薬の用量例数リルピビリンの薬物動態パラメータの比
併用時／単独投与時（％）（90％信頼区間）
CmaxAUCCmin
ジダノシン400mg
1日1回		13～21100（90-110）100（95-106）100（92-109）
テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩300mg
1日1回		15～1696（81-113）101（87-118）99（83-116）
ダルナビル／リトナビル800mg/100mg
1日1回		14～15179（156-206）230（198-267）278（239-324）
ロピナビル・リトナビル配合剤400・100mg
1日2回		15129（118-140）152（136-170）174（146-208）
ラルテグラビルa）400mg
1日2回		24112（104-120）112（105-119）103（96-112）
リファブチン300mg
1日1回		14～1765（58-74）54（50-58）51（48-54）
リファブチンa）300mg
1日1回		10～1869（62-76）58（52-65）52（46-59）
リファブチンb）300mg
1日1回		17～18143（130-156）c）116（106-126）c）93（85-101）
ファモチジンリルピビリン製剤投与12時間前
40mg　1回		22～2499（84-116）91（78-107）－
ファモチジンリルピビリン製剤投与2時間前
40mg　1回		22～2415（12-19）24（20-28）－
ファモチジンリルピビリン製剤投与4時間後
40mg　1回		22～24121（106-139）113（101-127）－
リファンピシン600mg
1日1回		15～1631（27-36）20（18-23）11（10-13）
ケトコナゾール400mg
1日1回		14～15130（113-148）149（131-170）176（157-197）
オメプラゾール20mg
1日1回		15～1660（48-73）60（51-71）67（58-78）
アセトアミノフェン500mg
1回		16109（101-118）116（110-122）126（116-138）
アトルバスタチン40mg
1日1回		1691（79-106）90（81-99）90（84-96）
クロルゾキサゾン500mg
1回		16117（108-127）125（116-135）118（109-128）
シルデナフィルd）50mg
1回		15～1692（85-99）98（92-105）104（98-109）
シメプレビルa）150mg
1日1回		21104（95-113）112（105-119）125（116-135）
レジパスビル・ソホスブビル配合剤e）90・400mg
1日1回		1497（88-107）102（94-111）112（103-121）
ソホスブビルa）400mg
1日1回		17105（97-115）106（102-109）99（94-104）
未算出：－a）リルピビリン製剤25mg　1日1回投与時b）リルピビリン製剤50mg　1日1回投与時c）リルピビリン製剤25mgを単剤として投与したときとの比較d）リルピビリン製剤75mg　1日1回投与時e）リルピビリン塩酸塩・テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（25・300・200mg）1日1回投与時
表11　リルピビリン製剤（150mg　1日1回）投与時の併用薬の薬物動態パラメータの比
併用薬併用薬の用量例数併用薬の薬物動態パラメータの比
併用時／単独投与時（％）（90％信頼区間）
CmaxAUCCmin
ジダノシン400mg
1日1回		13～2196（80-114）112（99-127）－
テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩300mg
1日1回		15～16119（106-134）123（116-131）124（110-138）
ダルナビルダルナビル／リトナビル
800mg/100mg
1日1回		14～1590（81-100）89（81-99）89（68-116）
ロピナビルロピナビル・リトナビル配合剤
400・100mg
1日2回		1596（88-105）99（89-110）89（73-108）
ラルテグラビルb）400mg
1日2回		24110（77-158）109（81-147）127（101-160）
リファブチン300mg
1日1回		14～17103（93-114）103（97-109）101（94-109）
リファンピシン600mg
1日1回		15～16102（93-112）99（92-107）－
ケトコナゾール400mg
1日1回		14～1585（80-90）76（70-82）34（25-46）
オメプラゾール20mg
1日1回		15～1686（68-109）86（76-97）－
アセトアミノフェン500mg
1回		1697（86-110）92（85-99）－
エチニルエストラジオールb）エチニルエストラジオール・ノルエチステロン配合剤
0.035・1mg
1日1回		14～17117（106-130）114（110-119）109（103-116）
ノルエチステロンb）エチニルエストラジオール・ノルエチステロン配合剤
0.035・1mg
1日1回		14～1794（83-106）89（84-94）99（90-108）
アトルバスタチン40mg
1日1回		16135（108-168）104（97-112）85（69-103）
クロルゾキサゾン500mg
1回		1698（85-113）103（95-113）－
シルデナフィルa）50mg
1回		15～1693（80-108）97（87-108）－
R（－）メサドンb）メサドン
60～100mg
1日1回		12～1386（78-95）84（74-95）78（67-91）
S（＋）メサドンb）メサドン
60～100mg
1日1回		12～1387（78-97）84（74-96）79（67-92）
メトホルミンb）850mg
1回		20102（95-110）99（94-104）－
シメプレビルb）150mg
1日1回		21110（97-126）106（94-119）96（83-111）
レジパスビルc）レジパスビル・ソホスブビル配合剤
90・400mg
1日1回		15101（95-107）108（102-115）116（108-125）d）
ソホスブビルc）105（93-120）110（101-121）－
ソホスブビルの主代謝物c）106（101-111）115（111-119）118（113-124）
ソホスブビルb）ソホスブビル
400mg
1日1回		17121（90-162）109（94-127）－
ソホスブビルの主代謝物c）106（99-114）101（97-104）－
ジゴキシンb）0.5mg
1回		22106（97-117）98（93-104）－
未算出：－a）リルピビリン製剤75mg　1日1回投与時b）リルピビリン製剤25mg　1日1回投与時c）リルピビリン塩酸塩・テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（25・300・200mg）1日1回投与時d）C24h
表12　併用薬投与時のテノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータの比
併用薬併用薬の用量テノホビル　アラフェナミドの用量例数テノホビル　アラフェナミドの薬物動態パラメータの比
併用時／単独投与時（％）（90％信頼区間）
CmaxAUCCmin
カルバマゼピン300mg
1日2回		25mg
1回		2643（36-51）45（40-51）－
アタザナビルアタザナビル／リトナビル
300mg/100mg
1日1回		10mg
1回		10177（128-244）191（155-235）－
コビシスタット150mg
1日1回		8mg
1日1回		12283（220-365）265（229-307）－
ダルナビルダルナビル・コビシスタット配合剤
800・150mg
1日1回		25mg
1日1回a）		1193（72-121）98（80-119）－
ダルナビル／リトナビル
800mg/100mg
1日1回		10mg
1回		10142（96-209）106（84-135）－
ドルテグラビル50mg
1日1回		10mg
1回		10124（88-174）119（96-148）－
エファビレンツ600mg
1日1回		40mg
1日1回		1178（58-105）86（72-102）－
ロピナビル・リトナビル配合剤800・200mg
1日1回		10mg
1回		10219（172-279）147（117-185）－
リルピビリン25mg
1日1回		25mg
1日1回		32101（84-122）101（94-110）－
セルトラリン50mg
単回		10mg
1日1回b）		19100（86-116）96（89-103）－
ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤400・100mg
1日1回		10mg
1日1回b）		2480（68-94）87（81-94）－
未算出：－a）テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（28・200mg）を用いた検討b）エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（150・150・11.2・200mg）を用いた検討
表13　テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩製剤、エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン配合錠又はテノホビル　アラフェナミド・エムトリシタビン配合錠投与時の併用薬の薬物動態パラメータの比
併用薬併用薬の用量テノホビル　アラフェナミドの用量例数併用薬の薬物動態パラメータの比
併用時／単独投与時（％）（90％信頼区間）
CmaxAUCCmin
カルバマゼピン300mg
1日2回		25mg
1回		2670（65-74）77（74-81）－
アタザナビルアタザナビル／リトナビル
300mg/100mg
1日1回		10mg
1回		1098（89-107）99（96-101）100（96-104）
コビシスタット150mg
1日1回		25mg
1日1回a）		14106（100-112）109（103-115）111（98-125）
ダルナビルダルナビル・コビシスタット配合剤
800・150mg
1日1回		25mg
1日1回a）		14102（96-109）99（92-107）97（82-115）
ダルナビル／リトナビル
800mg/100mg
1日1回		10mg
1回		1099（91-108）101（96-106）113（95-134）
ドルテグラビル50mg
1日1回		10mg
1回		1087（79-96）98（93-103）95（88-103）
ロピナビルロピナビル・リトナビル配合剤
800・200mg
1日1回		10mg
1回		10100（95-106）100（92-109）98（85-112）
ミダゾラム2.5mg
1回経口		25mg
1日1回		18102（92-113）112（103-122）－
1mg
1回静脈内		25mg
1日1回		1899（89-111）108（104-114）－
リルピビリン25mg
1日1回		25mg
1日1回		3293（87-99）101（96-106）113（104-123）
セルトラリン50mg
1回		10mg
1日1回b）		20114（94-138）109（90-132）－
Velpatasvir（国内未承認）100mg
1日1回		10mg
1日1回b）		24130（117-145）150（135-166）160（144-178）
ソホスブビル400mg
1日1回		123（107-142）137（124-152）－
ソホスブビルの主代謝物129（125-133）148（143-153）158（152-165）
未算出：－a）テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（28・200mg）を用いた検討b）エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（150・150・11.2・200mg）を用いた検討
表14　併用薬投与時のエムトリシタビンの薬物動態パラメータの比
併用薬併用薬の用量エムトリシタビンの用量例数エムトリシタビンの薬物動態パラメータの比
併用時／単独投与時（％）（90％信頼区間）
CmaxAUCCmin
テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩300mg
1日1回
7日間		200mg
1日1回
7日間		1796（87-106）107（100-114）120（112-129）
インジナビル800mg
1回		200mg
1回		1292（82-104）101（94-109）－
サニルブジン40mg
1回		200mg
1回		6104（94-116）102（94-111）－
ジドブジン300mg
1日2回
7日間		200mg
1日1回
7日間		2797（90-104）97（93-101）96（88-104）
ダルナビルダルナビル・コビシスタット配合剤
800・150mg
1日1回		200mg
1日1回a）		11113（102-124）124（117-131）131（124-138）
エファビレンツ600mg
1日1回		200mg
1日1回		1190（81-99）92（87-96）92（86-98）
セルトラリン50mg
1回		200mg
1日1回b）		1990（82-98）84（81-88）94（90-99）
ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤400・100mg
1日1回		200mg
1日1回b）		24102（97-106）101（98-104）102（97-107）
タクロリムス0.05mg/kg
1日2回		200mg
1日1回c）		2189（83-95）95（91-99）103（96-110）
ファムシクロビル500mg
1回		200mg
単回		1290（80-101）93（87-99）－
未算出：－a）テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（28・200mg）を用いた検討b）エルビテグラビル・コビシスタット・テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩・エムトリシタビン配合剤（150・150・11.2・200mg）を用いた検討c）エムトリシタビン・テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩配合剤（200・300mg）を用いた検討
表15　エムトリシタビン製剤投与時の併用薬の薬物動態パラメータの比
併用薬併用薬の用量エムトリシタビンの用量例数併用薬の薬物動態パラメータの比
併用時／単独投与時（％）（90％信頼区間）
CmaxAUCCmin
テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩300mg
1日1回
7日間		200mg
1日1回
7日間		17103（95-111）100（92-109）102（92-113）
インジナビル800mg
1回		200mg
1回		1298（84-113）102（89-117）－
サニルブジン40mg
1回		200mg
1回		6105（95-116）109（83-144）－
ジドブジン300mg
1日2回
7日間		200mg
1日1回
7日間		27117（100-138）113（105-120）98（89-109）
未算出：－

併用禁忌 

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
リファンピシン
リファジン
リファブチン
ミコブティン
［2.2、16.7.2参照］		リルピビリン及びテノホビル　アラフェナミドの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進される。これらの薬剤のP糖蛋白誘導作用により、テノホビル　アラフェナミドの血漿中濃度が低下するおそれがある。
カルバマゼピン
テグレトール
フェノバルビタール
フェノバール等
フェニトイン
アレビアチン等
ホスフェニトイン
ホストイン
［2.2参照］		リルピビリン及びテノホビル　アラフェナミドの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進される。これらの薬剤のP糖蛋白誘導作用により、テノホビル　アラフェナミドの血漿中濃度が低下するおそれがある。
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
［2.2参照］		リルピビリン及びテノホビル　アラフェナミドの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進される。これらの薬剤のP糖蛋白誘導作用により、テノホビル　アラフェナミドの血漿中濃度が低下するおそれがある。
デキサメタゾン（全身投与）（単回投与を除く）
デカドロン等
［2.2参照］		リルピビリンの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、リルピビリンの代謝が促進される。
プロトンポンプ阻害剤
オメプラゾール
オメプラール、
オメプラゾン
ランソプラゾール
タケプロン
ラベプラゾール
パリエット
エソメプラゾール
ネキシウム
ボノプラザンフマル酸塩
タケキャブ
アスピリン・ボノプラザンフマル酸塩
キャブピリン
［2.2、16.7.2参照］		リルピビリンの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。胃内のpH上昇により、リルピビリンの吸収が低下する。

併用注意 

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
H2遮断剤
ファモチジン
シメチジン
ニザチジン
ラニチジン
［16.7.2参照］		リルピビリンの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、本剤投与の12時間以上前又は4時間以上後に投与すること。胃内のpH上昇により、リルピビリンの吸収が低下する。
制酸剤
乾燥水酸化アルミニウムゲル
沈降炭酸カルシウム等		リルピビリンの血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、本剤投与の2時間以上前又は4時間以上後に投与すること。胃内のpH上昇により、リルピビリンの吸収が低下する。
クラリスロマイシン
エリスロマイシン		リルピビリンの血中濃度が上昇する可能性がある。代替としてアジスロマイシン等を考慮すること。これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、リルピビリンの代謝が阻害される。
メサドン
［16.7.2参照］		メサドンの血中濃度が低下することがある。機序不明
アシクロビル
バラシクロビル
ガンシクロビル
バルガンシクロビル等		これらの薬剤、テノホビル又はエムトリシタビンの血中濃度が上昇し、有害事象を増強するおそれがある。尿細管への能動輸送により排泄される薬剤と併用する場合、排泄経路の競合により排泄が遅延する。
QT延長を起こすことが知られている薬剤
アミオダロン
ソタロール等
［9.1.1、17.3.1参照］		QT延長、心室性頻拍（Torsade de Pointesを含む）が発現するおそれがある。リルピビリン75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている。
腎毒性を有する薬剤
［8.2、11.1.1参照］		これらの薬剤との併用は避けることが望ましい。これらの薬剤との併用により血漿中濃度が上昇するおそれがある。

重大な副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　重度の腎機能障害（頻度不明）
急性腎障害、腎不全、腎尿細管壊死、ファンコニー症候群、近位尿細管腎症、間質性腎炎（急性を含む）、腎性尿崩症等の重度の腎機能障害があらわれることがある。臨床検査値に異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤が投与されている患者では注意すること。［10.2参照］
11.1.2　乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）（頻度不明）
乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること。特に肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること。テノホビル又はエムトリシタビンを含む核酸系逆転写酵素阻害剤の単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が、女性に多く報告されている。

その他の副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

0.5％以上0.5％未満頻度不明
免疫系障害免疫再構築症候群
代謝及び栄養障害食欲減退体重増加、体脂肪の再分布／蓄積
精神障害不眠症、異常な夢うつ病、睡眠障害抑うつ気分
神経系障害頭痛浮動性めまい、傾眠
胃腸障害下痢、鼓腸、悪心腹痛、嘔吐、腹部不快感、消化不良
肝胆道系障害トランスアミナーゼ上昇
皮膚及び皮下組織障害発疹血管性浮腫、蕁麻疹
一般・全身障害及び投与部位の状態疲労
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