製品名 メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「日医工」
メトホルミン塩酸塩錠500mgMT「日医工」

一般名
Metformin Hydrochloride
薬効分類
糖尿病治療薬
 >ビグアナイド
価格
250mg1錠:9.9円/錠
500mg1錠:9.9円/錠

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 2型糖尿病

    • ただし,下記のいずれかの治療で十分な効果が得られない場合に限る。
      • 食事療法・運動療法のみ
      • 食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用

用法・用量

  • 通常,成人にはメトホルミン塩酸塩として1日500mgより開始し,1日2~3回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが,通常1日750~1,500mgとする。なお,患者の状態により適宜増減するが,1日最高投与量は2,250mgまでとする。
  • 通常,10歳以上の小児にはメトホルミン塩酸塩として1日500mgより開始し,1日2~3回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが,通常1日500~1,500mgとする。なお,患者の状態により適宜増減するが,1日最高投与量は2,000mgまでとする。
禁忌

【警告】

  • 重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり,死亡に至った例も報告されている。乳酸アシドーシスを起こしやすい患者には投与しないこと。(「禁忌」の項参照)
  • 腎機能障害又は肝機能障害のある患者,高齢者に投与する場合には,定期的に腎機能や肝機能を確認するなど慎重に投与すること。特に75歳以上の高齢者では,本剤投与の適否を慎重に判断すること。(「慎重投与」,「重要な基本的注意」,「高齢者への投与」の項参照)
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 次に示す状態の患者[乳酸アシドーシスを起こしやすい。]
    • 乳酸アシドーシスの既往
    • 中等度以上の腎機能障害[腎臓における本剤の排泄が減少する。(「重要な基本的注意」の項参照)]
    • 透析患者(腹膜透析を含む)[高い血中濃度が持続するおそれがある。]
    • 重度の肝機能障害[肝臓における乳酸の代謝能が低下する。(「重要な基本的注意」の項参照)]
    • ショック,心不全,心筋梗塞,肺塞栓等心血管系,肺機能に高度の障害のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態[乳酸産生が増加する。]
    • 過度のアルコール摂取者[肝臓における乳酸の代謝能が低下する。]
    • 脱水症,脱水状態が懸念される下痢,嘔吐等の胃腸障害のある患者
  • 重症ケトーシス,糖尿病性昏睡又は前昏睡,1型糖尿病の患者[輸液,インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須である。]
  • 重症感染症,手術前後,重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。また,乳酸アシドーシスを起こしやすい。]
  • 栄養不良状態,飢餓状態,衰弱状態,脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者[低血糖を起こすおそれがある。]
  • 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦,産婦,授乳婦等への投与」の項参照)
  • 本剤の成分又はビグアナイド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
副作用
(頻度不明)
乳酸アシドーシス
乳酸アシドーシス(血中乳酸値の上昇,乳酸/ピルビン酸比の上昇,血液pHの低下等を示す)は予後不良のことが多い。一般的に発現する臨床症状は様々であるが,胃腸症状,けん怠感,筋肉痛,過呼吸等の症状がみられることが多く,これらの症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し,必要な検査を行うこと。なお,乳酸アシドーシスの疑いが大きい場合には,乳酸の測定結果等を待つことなく適切な処置を行うこと。
低血糖
低血糖があらわれることがあるので,患者の状態を十分観察しながら投与する。低血糖症状(初期症状:脱力感,高度の空腹感,発汗等)が認められた場合には通常はショ糖を投与し,α-グルコシダーゼ阻害剤(アカルボース,ボグリボース,ミグリトール)との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
肝機能障害,黄疸
AST(GOT),ALT(GPT),ALP,γ-GTP,ビリルビンの著しい上昇等を伴う肝機能障害,黄疸があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症
筋肉痛,脱力感,CK(CPK)上昇,血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので,このような場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。
注意

次の患者には慎重に投与すること

次に掲げる状態の患者
不規則な食事摂取,食事摂取量の不足[低血糖を起こすおそれがある。]
激しい筋肉運動[低血糖を起こすおそれがある。]
軽度の腎機能障害[乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。(「重要な基本的注意」の項参照)]
軽度~中等度の肝機能障害[乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。(「重要な基本的注意」の項参照)]
感染症[乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。]
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
「相互作用」(1)に示す薬剤との併用[乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。]
他の糖尿病用薬を投与中の患者(「相互作用」,「重大な副作用」の項参照)
まれに重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあるので,以下の内容を患者及びその家族に十分指導すること。
過度のアルコール摂取を避けること。(「禁忌」の項参照)
発熱,下痢,嘔吐,食事摂取不良等により脱水状態が懸念される場合には,いったん服用を中止し,医師に相談すること。(「禁忌」の項参照)
乳酸アシドーシスの初期症状があらわれた場合には,直ちに受診すること。(「重大な副作用」の項参照)
ヨード造影剤を用いて検査を行う患者においては,本剤の併用により乳酸アシドーシスを起こすことがあるので,検査前は本剤の投与を一時的に中止すること(ただし,緊急に検査を行う必要がある場合を除く)。ヨード造影剤投与後48時間は本剤の投与を再開しないこと。なお,投与再開時には,患者の状態に注意すること。(「相互作用」の項参照)
脱水により乳酸アシドーシスを起こすことがある。脱水症状があらわれた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと。利尿作用を有する薬剤(利尿剤,SGLT2阻害剤等)との併用時には,特に脱水に注意すること。(「相互作用」の項参照)
腎機能障害のある患者では腎臓における本剤の排泄が減少し,本剤の血中濃度が上昇する。投与開始前及び投与中は以下の点に注意すること。(「高齢者への投与」の項参照)
腎機能や患者の状態に十分注意して投与の適否や投与量の調節を検討すること。腎機能は,eGFRや血清クレアチニン値等を参考に判断すること。[他社が実施した国内臨床試験における除外基準は,血清クレアチニン値が,成人では男性1.3mg/dL,女性1.2mg/dL以上,小児では血清クレアチニン値1.0mg/dL超であった。]
本剤投与中は定期的に,高齢者等特に慎重な経過観察が必要な場合にはより頻回に腎機能(eGFR,血清クレアチニン値等)を確認し,腎機能の悪化が認められた場合には,投与の中止や減量を行うこと。
肝機能障害のある患者では肝臓における乳酸の代謝能が低下する可能性があるので,本剤投与中は定期的に肝機能を確認すること。
低血糖症状を起こすことがあるので,高所作業,自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。また,低血糖症状に関する注意について,患者及びその家族に十分指導すること。
糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等,糖尿病類似の症状(腎性糖尿,甲状腺機能異常等)を有する疾患があることに留意すること。
適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法,運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
投与する場合には,少量より開始し,血糖値,尿糖等を定期的に検査し,薬剤の効果を確かめ,本剤を3~4ヵ月投与しても効果が不十分な場合には,速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
投与の継続中に,投与の必要がなくなる場合や,減量する必要がある場合があり,また患者の不養生,感染症の合併等により効果がなくなったり,不十分となる場合があるので,食事摂取量,体重の推移,血糖値,感染症の有無等に留意のうえ,常に投与継続の可否,投与量,薬剤の選択等に注意すること。
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)
高齢者では,腎機能,肝機能等が低下していることが多く,また脱水症状を起こしやすい。これらの状態では乳酸アシドーシスを起こしやすいので,以下の点に注意すること。
本剤の投与開始前,投与中は定期的に,特に慎重な経過観察が必要な場合にはより頻回に腎機能や肝機能を確認するなど十分に観察しながら慎重に投与すること。[本剤はほとんど代謝されず,未変化体のまま尿中に排泄される。また,肝機能の低下により乳酸の代謝能が低下する。]
腎機能や脱水症状等患者の状態に十分注意して投与の中止や減量を検討すること。特に75歳以上の高齢者では,乳酸アシドーシスが多く報告されており,予後も不良であることが多いため,本剤投与の適否をより慎重に判断すること。[国内において他社が実施した承認時までの臨床試験において,75歳以上の高齢者への1日1,500mgを超える用量の使用経験は限られている。]
血清クレアチニン値が正常範囲内であっても,年齢によっては実際の腎機能が低下していることがあるので,eGFR等も考慮して,慎重に患者の状態を観察すること。

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット,ウサギ)で胎児への移行が認められており,一部の動物実験(ラット)で催奇形作用が報告されている。また,妊婦は乳酸アシドーシスを起こしやすい。]
授乳中の婦人への投与を避け,やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること。[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が認められている。]
低出生体重児,新生児,乳児,幼児又は10歳未満の小児に対する安全性は確立していない。
生物学的同等性試験
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「日医工」
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「日医工」及び標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(メトホルミン塩酸塩として250mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中メトホルミン濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0→24(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)t1/2(hr)
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「日医工」5431±1286852.16±179.522.41±1.094.304±0.655
標準製剤(錠剤,250mg)5174±1301820.88±287.702.45±0.994.584±0.781
(1錠投与,Mean±S.D.,n=11)
血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
メトホルミン塩酸塩錠500mgMT「日医工」
メトホルミン塩酸塩錠500mgMT「日医工」及び標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(メトホルミン塩酸塩として500mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中メトホルミン濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0→24(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)t1/2(hr)
メトホルミン塩酸塩錠500mgMT「日医工」9640±9971426.70±173.732.88±0.964.032±0.502
標準製剤(錠剤,500mg)9029±12991339.23±277.582.63±1.284.205±0.514
(1錠投与,Mean±S.D.,n=12)
血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
溶出挙動
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「日医工」は,日本薬局方外医薬品規格第3部に定められた塩酸メトホルミン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。