製品名 テネリア錠20mg
テネリア錠40mg

一般名
Teneligliptin Hydrobromide Hydrate
薬効分類
糖尿病治療薬
 >DPP-4阻害薬
価格
20mg1錠:154.6円/錠


製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 2型糖尿病

用法・用量

  • 通常,成人にはテネリグリプチンとして20mgを1日1回経口投与する.なお,効果不十分な場合には,経過を十分に観察しながら40mg1日1回に増量することができる.
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • 重症ケトーシス,糖尿病性昏睡又は前昏睡,1型糖尿病の患者〔輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない.〕
  • 重症感染症,手術前後,重篤な外傷のある患者〔インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない.〕
副作用
低血糖(1.1~8.9%)
他の糖尿病用薬との併用で低血糖があらわれることがある.特に,インスリン製剤又はスルホニルウレア系薬剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ,意識消失を来たす例も報告されている.これらの薬剤と併用する場合には,インスリン製剤又はスルホニルウレア系薬剤の減量を検討すること.また,他の糖尿病用薬を併用しない場合でも低血糖が報告されている.低血糖症状が認められた場合には,糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと.(「慎重投与」,「重要な基本的注意」,「相互作用」の項参照)
腸閉塞(0.1%)
腸閉塞があらわれることがあるので,観察を十分に行い,高度の便秘,腹部膨満,持続する腹痛,嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.(「慎重投与」の項参照)
肝機能障害(頻度不明)
AST(GOT),ALT(GPT)の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
間質性肺炎(頻度不明)
間質性肺炎があらわれることがあるので,咳嗽,呼吸困難,発熱,肺音の異常(捻髪音)等が認められた場合には,速やかに胸部X線,胸部CT,血清マーカー等の検査を実施すること.間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し,副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと.
類天疱瘡(頻度不明)
類天疱瘡があらわれることがあるので,水疱,びらん等があらわれた場合には,皮膚科医と相談し,投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
急性膵炎(頻度不明)
急性膵炎があらわれることがあるので,観察を十分に行い,持続的な激しい腹痛,嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.(「重要な基本的注意」の項参照)
注意

次の患者には慎重に投与すること

高度の肝機能障害のある患者〔使用経験がなく安全性が確立していない.(「薬物動態」の項参照)〕
心不全(NYHA分類III~IV)のある患者〔使用経験がなく安全性が確立していない.〕
スルホニルウレア系薬剤又はインスリン製剤を投与中の患者〔低血糖のリスクが増加するおそれがある.(「重要な基本的注意」,「相互作用」,「重大な副作用」の項参照)〕
次に掲げる患者又は状態〔低血糖を起こすおそれがある.〕
脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
栄養不良状態,飢餓状態,不規則な食事摂取,食事摂取量の不足又は衰弱状態
激しい筋肉運動
過度のアルコール摂取者
腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者〔腸閉塞を起こすおそれがある.(「重大な副作用」の項参照)〕
QT延長を起こしやすい患者(重度の徐脈等の不整脈又はその既往歴のある患者,うっ血性心不全等の心疾患のある患者,低カリウム血症の患者等)〔QT延長を起こすおそれがある.(「重要な基本的注意」,「薬物動態」の項参照)〕
本剤の使用にあたっては,患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること.特に,スルホニルウレア系薬剤又はインスリン製剤と併用する場合,低血糖のリスクが増加するおそれがある.スルホニルウレア系薬剤又はインスリン製剤による低血糖のリスクを軽減するため,これらの薬剤と併用する場合には,スルホニルウレア系薬剤又はインスリン製剤の減量を検討すること.(「慎重投与」,「相互作用」,「重大な副作用」の項参照)
糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること.糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等,糖尿病類似の症状(腎性糖尿,甲状腺機能異常等)を有する疾患があることに留意すること.
本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法,運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること.
本剤投与中は,血糖を定期的に検査し,薬剤の効果を確かめ,本剤を3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には他の治療法への変更を考慮すること.
投与の継続中に,投与の必要がなくなる場合や,減量する必要がある場合があり,また,患者の不養生,感染症の合併等により効果がなくなったり,不十分となる場合があるので,食事摂取量,血糖値,感染症の有無等に留意の上,常に投与継続の可否,投与量,薬剤の選択等に注意すること.
QT延長等の副作用が発現するおそれがあるので,QT延長又はその既往のある患者(先天性QT延長症候群等),Torsades de pointesの既往のある患者では投与を避けることが望ましい.(「薬物動態」の項参照)
低血糖症状を起こすことがあるので,高所作業,自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること.
本剤とGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している.両剤を併用した際の臨床試験成績はなく,有効性及び安全性は確認されていない.
急性膵炎があらわれることがあるので,持続的な激しい腹痛,嘔吐等の初期症状があらわれた場合には,速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること.(「重大な副作用」の項参照)
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること.〔PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている.〕
一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので,患者の状態を観察しながら投与すること.

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を考慮すること.〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない.また,動物実験(ラット)で胎児への移行が報告されている.〕
授乳中の婦人には,本剤投与中は授乳を避けさせること.〔動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている.〕
低出生体重児,新生児,乳児,幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない).
血漿中濃度
単回投与
健康成人に,テネリグリプチンとして20mg及び40mgを空腹時に単回経口投与したときのテネリグリプチンの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである.
図 健康成人における単回経口投与時の血漿中濃度推移(平均値+標準偏差,n=6)
表 健康成人における単回経口投与時の薬物動態パラメータ
Cmax(ng/mL)AUC0-∞(ng・hr/mL)tmax(hr)t1/2(hr)
20mg187.20±44.702028.9±459.51.8(1.0-2.0)24.2±5.0
40mg382.40±89.833705.1±787.01.0(0.5-3.0)20.8±3.2
n=6,平均値±標準偏差,tmax:中央値(最小値-最大値),t1/2:末端消失相の半減期
反復投与
健康成人に,テネリグリプチンとして20mgを1日1回7日間朝食開始30分前に反復経口投与したときのテネリグリプチンの薬物動態パラメータは以下のとおりであり,7日間以内に定常状態に達するものと考えられた.
表 健康成人における反復経口投与時の薬物動態パラメータ
Cmax(ng/mL)AUC0-24hr(ng・hr/mL)AUC0-∞(ng・hr/mL)tmax(hr)t1/2(hr)
初回投与後160.60±47.261057.2±283.91627.9±427.81.0(0.4-2.0)25.8±4.9
7日間投与後220.14±59.861514.6±370.52641.4±594.71.0(1.0-1.0)30.2±6.9
n=7,平均値±標準偏差,tmax:中央値(最小値-最大値),t1/2:末端消失相の半減期
食事の影響
健康成人に,テネリグリプチンとして20mgを食後に単回経口投与した場合,空腹時に比べてCmaxは20%低下し,tmaxは1.1時間から2.6時間に延長したが,AUCに差は認められなかった.
表 健康成人における空腹時及び食後投与時の薬物動態パラメータ
Cmax(ng/mL)AUC0-72hr(ng・hr/mL)AUC0-∞(ng・hr/mL)tmax(hr)t1/2(hr)
空腹時232.2(236.2±43.77)1855.5(1861.1±148.1)2090.3(2094.6±138.5)1.1±0.426.5(27.8±9.3)
食後184.9(187.5±33.55)1806.6(1814.6±183.3)2044.0(2056.1±230.9)2.6±1.126.9(28.3±9.5)
n=14,幾何平均値(算術平均値±標準偏差),tmax:算術平均値±標準偏差,t1/2:末端消失相の半減期
蛋白結合率
14C]標識テネリグリプチン(20,100及び500ng/mL)をヒト血漿に添加したときの蛋白結合率は77.6~82.2%であった(in vitro).
代謝
健康成人(外国人,6例)に,[14C]標識テネリグリプチン20mgを単回経口投与したとき,血漿中に未変化体,及び代謝物M1,M2,M3,M4及びM5が認められた.また,投与後72時間までの血漿中放射能濃度から算出したAUC0-∞に対するテネリグリプチン,M1,M2,M3,M4及びM5のAUC0-∞の割合はそれぞれ71.1%,14.7%,1.3%,1.3%,0.3%及び1.1%であった.
テネリグリプチンの代謝には主にCYP3A4,フラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO1及びFMO3)が関与する.また,テネリグリプチンはCYP2D6,CYP3A4及びFMOに対して弱い阻害作用を示したが(IC50値:489.4,197.5及び467.2μmol/L),CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C8/9,CYP2C19,CYP2E1に対して阻害作用を示さず,CYP1A2及びCYP3A4を誘導しなかった(in vitro).
排泄
健康成人に,テネリグリプチンとして20及び40mgを空腹時に単回経口投与したとき(各6例),投与量の21.0~22.1%が尿中に未変化体として排泄され,腎クリアランスは37~39mL/hr/kgであった.
健康成人(外国人,6例)に,[14C]標識テネリグリプチン20mgを単回経口投与したとき,投与後216時間までに投与放射能の45.4%が尿中に,46.5%が糞中に排泄された.また,投与後120時間までの投与量に対する未変化体,M1,M2及びM3の累積尿中排泄率は,それぞれ14.8%,17.7%,1.4%,1.9%であり,未変化体,M1,M3,M4及びM5の累積糞中排泄率は,それぞれ26.1%,4.0%,1.6%,0.3%及び1.3%であった.
テネリグリプチンはP-糖蛋白質の基質であり,99μmol/Lの濃度でP-糖蛋白質を介するジゴキシンの輸送を42.5%まで阻害した.また,テネリグリプチンは,腎臓に発現している有機アニオントランスポーターOAT3に対して弱い阻害作用を示した(IC50値:99.2μmol/L)が,OAT1及び有機カチオントランスポーターOCT2に対し阻害作用を示さなかった(in vitro).
腎機能障害者(外国人のデータ)
腎機能障害者に,テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき,テネリグリプチンのCmax及びt1/2は腎機能障害の程度に応じた顕著な変化は認められなかった.一方,AUC0-∞は健康成人と比較して,軽度腎機能障害者(50≦Ccr≦80mL/min),中等度腎機能障害者(30≦Ccr<50mL/min)及び高度腎機能障害者(Ccr<30mL/min)でそれぞれ約1.25倍,約1.68倍及び約1.49倍であり,末期腎不全罹患者のAUC0-43hrは健康成人と比較して,約1.16倍であった.また,血液透析によってテネリグリプチンは投与量の15.6%が除去された.
表 腎機能障害者における単回経口投与時の薬物動態パラメータ
腎機能障害の程度Cmax(ng/mL)AUC0-∞(ng・hr/mL)t1/2(hr)
健康成人 n=8178.93(176.50±38.42)1748.39(1772.7±657.3)25.64(26.1±5.0)
軽度 n=8193.15(207.96±53.31)2178.90(2234.2±278.6)25.60(27.7±7.9)
健康成人との比(%)[90%信頼区間]107.95[86.24-135.12]124.62[100.97-153.82]99.84[75.94-131.27]
中等度 n=8199.55(203.63±42.33)2930.17(3090.3±868.6)34.93(36.0±11.0)
健康成人との比(%)[90%信頼区間]111.53[89.10-139.60]167.59[135.78-206.86]136.19[103.59-179.06]
高度 n=8186.39(191.63±49.07)2603.17(2833.3±652.3)26.26(29.8±11.0)
健康成人との比(%)[90%信頼区間]104.17[82.10-132.18]148.89[119.10-186.13]102.41[76.61-136.89]
腎機能障害の程度Cmax(ng/mL)AUC0-43hr(ng・hr/mL)t1/2(hr)
健康成人 n=8192.69(195.75±43.28)1568.38(1569.5±345.5)17.41(18.3±5.7)
末期腎不全罹患者 n=8211.26(219.00±118.91)1826.06(1820.9±285.4)22.85(23.6±5.8)
健康成人との比(%)[90%信頼区間]109.64[82.30-146.06]116.43[98.10-138.19]131.20[98.26-175.18]
幾何最小二乗平均値(算術平均値±標準偏差)
健康成人:Ccr>80mL/min,軽度:50≦Ccr≦80mL/min,中等度:30≦Ccr<50mL/min,高度:Ccr<30mL/min
t1/2:末端消失相の半減期
肝機能障害者(外国人のデータ)
肝機能障害者に,テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき,テネリグリプチンのCmaxは健康成人と比較して,軽度肝機能障害者(Child-Pugh分類で合計スコア5~6)及び中等度肝機能障害者(Child-Pugh分類で合計スコア7~9)でそれぞれ約1.25倍及び約1.38倍であり,AUC0-∞はそれぞれ約1.46倍及び約1.59倍であった.なお,高度肝機能障害者(Child-Pugh分類で合計スコア9超)での臨床経験はない.
表 肝機能障害者における単回経口投与時の薬物動態パラメータ
肝機能障害の程度Cmax(ng/mL)AUC0-∞(ng・hr/mL)t1/2(hr)
健康成人 n=8200.58(185.88±84.65)1610.10(1548.8±209.1)21.95(24.8±6.4)
軽度 n=8251.64(229.25±86.16)2348.28(2207.9±790.0)26.69(27.9±7.1)
健康成人との比(%)[90%信頼区間]125.45[97.07-162.14]145.85[122.13-174.17]121.56[94.13-156.99]
中等度 n=8276.24(247.63±112.95)2566.69(2418.9±505.8)30.21(30.9±6.6)
健康成人との比(%)[90%信頼区間]137.72[106.56-177.99]159.41[133.49-190.37]137.59[106.54-177.68]
幾何最小二乗平均値(算術平均値±標準偏差)軽度:Child-Pugh分類で合計スコアが5~6,中等度:Child-Pugh分類で合計スコアが7~9t1/2:末端消失相の半減期
高齢者における薬物動態(外国人のデータ)
健康な高齢者(65歳以上75歳以下,12例)と非高齢者(45歳以上65歳未満,12例)に,テネリグリプチンとして20mgを空腹時に単回経口投与したとき,Cmax,AUC0-∞及びt1/2の非高齢者に対する高齢者の幾何最小二乗平均値の比(90%信頼区間)は,それぞれ1.006(0.871-1.163),1.090(0.975-1.218)及び1.054(0.911-1.219)であり,ほぼ同様であった.
薬物相互作用
ケトコナゾールとの併用(外国人のデータ)
ケトコナゾールを併用したとき,テネリグリプチンの薬物動態への影響は次表のとおりであった.
表 テネリグリプチンの薬物動態に及ぼすケトコナゾールの影響
併用薬併用薬用量テネリグリプチン用量テネリグリプチンの薬物動態パラメータ
幾何平均値の比[90%信頼区間]
併用/単独
CmaxAUC0-∞
ケトコナゾール400mg20mg1.37[1.25-1.50]1.49[1.39-1.60]
他の糖尿病用薬との併用(外国人のデータ)
テネリグリプチンとカナグリフロジン,ピオグリタゾン,グリメピリド又はメトホルミンを併用したとき,テネリグリプチン及びこれらの薬剤の薬物動態に併用投与による明らかな影響は認められなかった.
*カナグリフロジン,ピオグリタゾン,グリメピリドは日本人のデータ
心電図に対する影響(外国人のデータ)
健康成人にテネリグリプチンとして40mg又は160mgを1日1回4日間,反復経口投与したときのプラセボ補正したQTcI(個人ごとに補正したQTc)間隔変化の最大平均値(及び90%信頼区間上限値)は,40mg群の投与終了後3時間で3.9(7.6)msec,160mg群の投与終了後1.5時間で9.3(13.0)msecであった.(本剤の承認された用量は,通常,テネリグリプチンとして20mg1日1回であり,最大投与量は40mg1日1回である.(【用法・用量】の項参照))