アダパレンゲル0.1％「イワキ」

• アダパレンゲル0.1％「ニプロ」
  アダパレンクリーム0.1％「ニプロ」

効能・効果

• 尋常性ざ瘡

用法・用量

• 1日1回、洗顔後、患部に適量を塗布する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと。妊娠した場合、あるいは妊娠が予想される場合には医師に知らせるよう指導すること。動物実験において、経皮投与（ラット、ウサギ）で奇形の発生は認められていないが、過剰肋骨の発生頻度増加が報告されている。経口投与（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている。［2.2参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。皮膚外用時のヒト母乳中への移行は不明である。動物実験において、経口又は静脈内投与（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　過敏症や重度皮膚刺激感が認められた場合は、本剤の使用を中止すること。

8.2　本剤の使用中に皮膚乾燥、皮膚不快感、皮膚剥脱、紅斑、そう痒症があらわれることがある。これらは治療開始2週間以内に発生することが多く、通常は軽度で一過性のものであることについて患者に説明すること。なお、本剤の継続使用中に消失又は軽減が認められない場合は、必要に応じて休薬等の適切な処置を行うこと。

8.3　症状改善により本剤塗布の必要がなくなった場合は、塗布を中止し、漫然と長期にわたって使用しないこと。

8.4　日光又は日焼けランプ等による過度の紫外線曝露を避けること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤使用時の注意

14.1.1　他の刺激性のある外用剤と併用する場合は、皮膚刺激感が増すおそれがあるため注意すること。

14.1.2　外用としてのみ使用すること。

14.1.3　切り傷、すり傷、湿疹のある皮膚への塗布は避けること。

14.1.4　眼、口唇、鼻翼及び粘膜を避けながら、患部に塗布すること。眼の周囲に使用する場合には眼に入らないように注意すること。万一、眼に入った場合は直ちに水で洗い流すこと。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　就寝前に使用すること。

7.2　治療開始3ヵ月以内に症状の改善が認められない場合には使用を中止すること。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　本剤は顔面の尋常性ざ瘡にのみ使用すること。

5.2　顔面以外の部位（胸部、背部等）における有効性・安全性は確立していない。

5.3　結節及び嚢腫には、他の適切な処置を行うこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　国内臨床試験（単回閉鎖貼布：健康成人15例、5日間連続顔面塗布：健康成人6例、12週間連続顔面塗布：尋常性ざ瘡患者30例）において、アダパレンの血漿中への移行は認められなかった（検出限界：0.15ng/mL）。

16.1.2　海外臨床試験においては、ざ瘡患者32例にアダパレンを1日1回、12週間ざ瘡患部（顔面、胸部、背部）に塗布したとき、血漿中に微量（＜0.25ng/mL）のアダパレンが検出された（外国人データ）。

16.2　吸収

ラット及びイヌに¹⁴C標識体を単回塗布時の血中放射能濃度は1ng eq/mL以下及び1ng eq/g未満であった。正常皮膚群と損傷（擦過）皮膚群のラットで吸収に差は認められなかった。ラットに21日間反復塗布時、雄では投与8日目、雌では投与13日目までに定常状態に達した。

16.3　分布

ラットに¹⁴C標識体を単回塗布後の皮膚組織内放射能分布は角質層で最高レベルであり、次に毛包周囲の表皮層に検出された。真皮及び皮下組織への分布は認められなかった。ラットに¹⁴C標識体を単回塗布後の組織内放射能濃度は、投与部位皮膚、非投与部位皮膚及び消化管を除き、ほとんどの組織、測定時点において検出限界未満であった。ラットに¹⁴C標識体を21日間反復塗布した時、投与部位及び非投与部位の皮膚、消化管並びに副腎（特に皮質部）で雌雄とも高く、雌では胸腺及び卵巣でも高かった。投与後、大部分の組織では放射能は時間と共に減少したが、卵巣と胸腺における減少は緩徐であった。

16.4　代謝

アダパレンは、ラットの皮膚では代謝されなかった。

16.5　排泄

マウス、ラット、ウサギ、イヌに¹⁴C標識体の塗布後、放射能の大部分が糞中排泄により消失した。ラットにおいて腸肝循環が認められた。

16.8　その他

16.8.1　生物学的同等性試験

アダパレンゲル0.1％「イワキ」とディフェリンゲル0.1％を健康な成人男性30名の背部皮膚に、適用部位1か所につき10μL（アダパレンとして10μg）適用した時の皮膚薬物動態学的試験を実施し、両剤の生物学的同等性を検証した。適用後8時間及び24時間における角層中アダパレン未変化体量について、90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれの適用時間においてもlog（0.70）～log（1.43）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。また、安全性に問題となる事例は認められなかった。

表．薬物動態パラメータ〔角層中アダパレン未変化体量（ng/2.83cm2）〕
適用時間 8時間 24時間 アダパレンゲル0.1％「イワキ」 434.997±131.767 383.169±116.110 ディフェリンゲル0.1％ 398.760±125.620 370.698±132.210
（平均値±標準偏差、n＝30）

角層中アダパレン未変化体量は、被験者の選択、角層の剥離回数、適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	頻度不明
皮膚及び皮下組織	皮膚乾燥（56.1％）、皮膚不快感（47.6％）、皮膚剥脱（33.5％）、紅斑（21.9％）、そう痒症（13.2％）	湿疹、ざ瘡、接触皮膚炎、皮膚刺激、皮脂欠乏症、眼瞼炎、水疱、皮膚炎、皮脂欠乏性湿疹、皮膚疼痛、発疹、そう痒性皮疹、脂漏性皮膚炎、皮膚浮腫、顔面腫脹、蕁麻疹、乾皮症	顔面浮腫、皮膚灼熱感、丘疹、皮膚の炎症、紅斑性皮疹、皮膚反応、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、眼瞼刺激、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼瞼腫脹
感染症及び寄生虫症		単純ヘルペス
肝臓		血中ビリルビン増加、AST増加、ALT増加、γ-GTP増加
その他		血中コレステロール増加