製品名 サムスカ錠7.5mg
サムスカ錠15mg
サムスカ錠30mg
サムスカOD錠7.5mg
サムスカOD錠15mg
サムスカOD錠30mg
サムスカ顆粒1%

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一般名
Tolvaptan
薬効分類
降圧薬
 >バソプレシン拮抗薬
価格
7.5mg1錠:1084.7円/錠
15mg1錠:1650.1円/錠
30mg1錠:2505.9円/錠
7.5mg1錠:1084.7円/錠
15mg1錠:1650.1円/錠
30mg1錠:2505.9円/錠
1%1g:1613円/g

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • <サムスカ錠7.5mg>

    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な肝硬変における体液貯留
    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし
  • <サムスカ錠15mg>

    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし
  • <サムスカ錠30mg>

    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし
  • <サムスカOD錠7.5mg>

    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な肝硬変における体液貯留
    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし
  • <サムスカOD錠15mg>

    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし
  • <サムスカOD錠30mg>

    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし
  • <サムスカ顆粒1%>

    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
    • ○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な肝硬変における体液貯留
    • ○抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)における低ナトリウム血症の改善
    • ○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
    • (参考)

      錠7.5mg
      OD錠7.5mg
      顆粒1%
      錠15mg
      OD錠15mg
      錠30mg
      OD錠30mg
      心不全における体液貯留
      肝硬変における体液貯留
      SIADHにおける低ナトリウム血症
      常染色体優性多発性のう胞腎
      ○:効能あり、-:効能なし

用法・用量

  • サムスカ錠7.5mg

    • <心不全における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
    • <肝硬変における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。
    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
  • サムスカ錠15mg

    • <心不全における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
  • サムスカ錠30mg

    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
  • サムスカOD錠7.5mg

    • <心不全における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
    • <肝硬変における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。
    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
  • サムスカOD錠15mg

    • <心不全における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
  • サムスカOD錠30mg

    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
  • サムスカ顆粒1%

    • <心不全における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
    • <肝硬変における体液貯留>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。
    • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。必要に応じて、望ましい血清ナトリウム濃度に達するまで段階的に増量できる。なお、患者の状態により適宜増減するが、最高用量は1日60mgまでとする。
    • <常染色体優性多発性のう胞腎>

      • 通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回(朝45mg、夕方15mg)に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg(朝60mg、夕方30mg)、1日120mg(朝90mg、夕方30mg)と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
    • (参考)

      投与方法投与量
      心不全における体液貯留1日1回15mg
      肝硬変における体液貯留1日1回7.5mg
      SIADHにおける低ナトリウム血症1日1回開始用量7.5mg
      (必要に応じて漸増)→最高用量60mg
      常染色体優性多発性のう胞腎1日2回開始用量1日60mg(朝45mg、夕方15mg)
      1日90mg(朝60mg、夕方30mg)
      (漸増)1日120mg(朝90mg、夕方30mg)
禁忌

【警告】

  • <心不全及び肝硬変における体液貯留>

    • 1.1 本剤投与により、急激な水利尿から脱水症状や高ナトリウム血症を来し、意識障害に至った症例が報告されており、また、急激な血清ナトリウム濃度の上昇による浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあることから、入院下で投与を開始又は再開すること。また、特に投与開始日又は再開日には血清ナトリウム濃度を頻回に測定すること。[8.8、8.12、9.1.3、11.1.3、11.1.4参照]
  • <SIADHにおける低ナトリウム血症>

    • 1.2 本剤投与により、急激な血清ナトリウム濃度の上昇による浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあることから、入院下で投与を開始、増量又は再開し、急激な血清ナトリウム濃度の上昇がみられた場合には適切な処置を行うこと。特に投与開始日、増量日又は再開日には水分制限を解除し、血清ナトリウム濃度を頻回に測定すること。[8.14、9.1.3、11.1.4参照]
    • 1.3 本剤投与中は血清ナトリウム濃度をモニタリングしながら、患者毎に飲水量を調節し、適切な水分制限を指導すること。[8.14、9.1.3、11.1.4参照]
  • <常染色体優性多発性のう胞腎>

    • 1.4 本剤は、常染色体優性多発性のう胞腎について十分な知識をもつ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことや重篤な肝機能障害が発現するおそれがあること、適切な水分摂取及び定期的な血液検査等によるモニタリングの実施が必要であることを含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分に説明し、同意を得ること。
    • 1.5 特に投与開始時又は漸増期において、過剰な水利尿に伴う脱水症状、高ナトリウム血症などの副作用があらわれるおそれがあるので、少なくとも本剤の投与開始は入院下で行い、適切な水分補給の必要性について指導すること。また、本剤投与中は少なくとも月1回は血清ナトリウム濃度を測定すること。[8.21、11.1.3参照]
    • 1.6 本剤の投与により、重篤な肝機能障害が発現した症例が報告されていることから、血清トランスアミナーゼ値及び総ビリルビン値を含めた肝機能検査を必ず本剤投与開始前及び増量時に実施し、本剤投与中は少なくとも月1回は肝機能検査を実施すること。また、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。[2.8、8.18、8.19、11.1.5、15.1.1参照]
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • <効能共通>

    • 2.1 本剤の成分又は類似化合物(モザバプタン塩酸塩等)に対し過敏症の既往歴のある患者
    • 2.2 口渇を感じない又は水分摂取が困難な患者[循環血漿量の減少により高ナトリウム血症及び脱水のおそれがある。]
    • 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性[9.5参照]
  • <心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>

    • 2.4 無尿の患者[本剤の効果が期待できない。]
    • 2.5 適切な水分補給が困難な肝性脳症の患者[9.3.1参照]
  • <心不全及び肝硬変における体液貯留、常染色体優性多発性のう胞腎>

    • 2.6 高ナトリウム血症の患者[本剤の水利尿作用により高ナトリウム血症が増悪するおそれがある。]
  • <常染色体優性多発性のう胞腎>

    • 2.7 重篤な腎機能障害(eGFR 15mL/min/1.73m2未満)のある患者[9.2.2参照]
    • 2.8 慢性肝炎、薬剤性肝機能障害等の肝機能障害(常染色体優性多発性のう胞腎に合併する肝のう胞を除く)又はその既往歴のある患者[1.6、9.3.3参照]
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 腎不全(1%未満)
重度の腎障害があらわれることがある。[9.2.1、9.2.4参照]
11.1.2 血栓塞栓症(1%未満)
急激な利尿により血液濃縮を来した場合、血栓症及び血栓塞栓症を誘発するおそれがある。[9.1.1、9.8.1参照]
11.1.3 高ナトリウム血症(1~5%未満)
本剤の水利尿作用により血液濃縮を来し、高ナトリウム血症があらわれることがあり、意識障害を伴うこともある。投与中は、飲水量、尿量、血清ナトリウム濃度及び口渇、脱水等の症状の観察を十分に行うこと。口渇感の持続、脱水等の症状がみられた場合には、本剤の投与を減量又は中止し、症状に応じて、輸液を含めた水分補給等の適切な処置を行うこと。また、正常域を超える血清ナトリウム濃度の上昇がみられた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、症状に応じて、輸液を含めた水分補給等の適切な処置を行うこと。[1.1、1.5、8.4、8.8、8.12、8.21参照]
11.1.4 急激な血清ナトリウム濃度上昇(1%未満)
本剤の水利尿作用により、急激な血清ナトリウム濃度の上昇があらわれることがある。これにより麻痺、発作、昏睡等に至るような浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあるため、投与中は、血清ナトリウム濃度及び体液量の観察を十分に行うこと。本剤投与後24時間以内に12mEq/Lを超える等の血清ナトリウム濃度の急激な上昇がみられた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、症状に応じて、輸液を含めた水分補給等の適切な処置を行うこと。[1.1-1.3、8.4、8.8、8.12、8.14、8.22、9.1.3参照]
11.1.5 急性肝不全(頻度不明)、肝機能障害(5%以上)
AST、ALT、γ-GTP、Al-P、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれ、急性肝不全に至ることがある。また、肝機能障害が回復するまでは頻回に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。[1.6、8.5、8.15、8.19参照]
11.1.6 ショック、アナフィラキシー(頻度不明)
ショック、アナフィラキシー(全身発赤、血圧低下、呼吸困難等)があらわれることがある。
11.1.7 過度の血圧低下(頻度不明)、心室細動(頻度不明)、心室頻拍(1%未満)
11.1.8 肝性脳症(1%未満)
肝硬変患者の場合、意識障害を伴う肝性脳症があらわれるおそれがある。なお、肝性脳症は、主に肝性浮腫患者において報告されているので、これらの患者に投与する場合は、意識障害等の臨床症状を十分に観察すること。
11.1.9 汎血球減少、血小板減少(頻度不明)
注意

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
<効能共通>
9.1.1 重篤な冠動脈疾患又は脳血管疾患のある患者
急激な利尿があらわれた場合、急速な循環血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。[7.5-7.7、11.1.2参照]
9.1.2 高カリウム血症の患者
本剤の水利尿作用により高カリウム血症が増悪するおそれがある。[8.1参照]
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
9.1.3 血清ナトリウム濃度125mEq/L未満の患者
24時間以内に12mEq/Lを超える上昇がみられた場合には、投与を中止すること。急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがある。[1.1-1.3、7.5-7.7、8.14、11.1.4参照]
9.2 腎機能障害患者
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
利尿に伴う腎血流量の減少により腎機能が更に悪化するおそれがある。[11.1.1参照]
<常染色体優性多発性のう胞腎>
9.2.2 重篤な腎機能障害(eGFR 15mL/min/1.73m2未満)のある患者
投与しないこと。本剤の効果が期待できない。[2.7参照]
9.2.3 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)のある患者
減量すること。本剤の血漿中濃度が上昇する。[16.6.1参照]
9.2.4 腎機能が低下している患者
利尿に伴う腎血流量の減少により腎機能が更に悪化するおそれがある。[11.1.1参照]
9.3 肝機能障害患者
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
9.3.1 適切な水分補給が困難な肝性脳症の患者
投与しないこと。循環血漿量の減少により高ナトリウム血症及び脱水のおそれがある。[2.5参照]
9.3.2 肝性脳症を現有するかその既往のある患者
意識レベルが低下した場合、適切な水分補給に支障を来すおそれがある。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
9.3.3 慢性肝炎、薬剤性肝機能障害等の肝機能障害(常染色体優性多発性のう胞腎に合併する肝のう胞を除く)又はその既往歴のある患者
投与しないこと。肝障害を増悪させるおそれがある。[2.8参照]
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、適切な避妊を行うよう指導すること。[9.5参照]
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験(ウサギ)で催奇形性及び胚・胎児死亡が報告されている。また、動物実験(ウサギ、ラット)で胚あるいは胎児移行が報告されている。[2.3、9.4参照]
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
<効能共通>
9.8.1 急激な利尿があらわれた場合、急速な循環血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。[7.5-7.7、11.1.2参照]
9.8.2 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、また、脱水症状を起こしやすいとされている。
<心不全における体液貯留>
9.8.3 高ナトリウム血症発現のおそれがある。[7.5参照]

8.重要な基本的注意

<効能共通>
8.1 本剤の水利尿作用により循環血漿量の減少を来し、血清カリウム濃度を上昇させ、心室細動、心室頻拍を誘発するおそれがあるので、本剤投与中は血清カリウム濃度を測定すること。[9.1.2参照]
8.2 口渇感が持続する場合には、減量を考慮すること。
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
8.3 本剤の投与初期は、過剰な利尿に伴う脱水、高ナトリウム血症などの副作用があらわれるおそれがあるので、口渇感等の患者の状態を観察し、適切な水分補給を行い、体重、血圧、脈拍数、尿量等を頻回に測定すること。
8.4 本剤の利尿作用に伴い、口渇、脱水などの症状があらわれた場合には、水分補給を行うよう指導すること。[11.1.3、11.1.4参照]
8.5 本剤の投与初期から重篤な肝機能障害があらわれることがあるため、本剤投与開始前に肝機能検査を実施し、少なくとも投与開始2週間は頻回に肝機能検査を行うこと。またやむを得ず、その後も投与を継続する場合には、適宜検査を行うこと。[11.1.5、15.1.1参照]
8.6 めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
<心不全及び肝硬変における体液貯留>
8.7 体液貯留状態が改善しない場合は、漫然と投与を継続しないこと。[17.1.1、17.1.2参照]
<心不全における体液貯留>
8.8 本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4~6時間後並びに8~12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。投与開始翌日から1週間程度は毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。[1.1、11.1.3、11.1.4参照]
8.9 目標体重(体液貯留状態が良好にコントロールされているときの体重)に戻った場合は、漫然と投与を継続しないこと。国内臨床試験において2週間を超える使用経験はない。
<肝硬変における体液貯留>
8.10 本剤の投与により重篤な肝機能障害があらわれることがある。肝硬変患者では、肝機能をより悪化させるおそれがあること、及び原疾患の悪化と本剤による肝機能障害の発現との区別が困難であることに留意して、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮し、本剤投与の適否について慎重に判断すること。
8.11 本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあること、国内臨床試験において2週間を超える使用経験はないことから、体重、腹囲、下肢浮腫などの患者の状態を観察し、体液貯留が改善した場合は、漫然と投与を継続せず、必要最小限の期間の使用にとどめること。
8.12 本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4~8時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。さらに投与開始2日後並びに3~5日後に1回測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。[1.1、11.1.3、11.1.4参照]
8.13 肝硬変患者では、本剤の投与により消化管出血のリスクが高まるおそれがあるため、消化管出血の兆候があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
8.14 急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあるので、以下の点に注意すること。[1.2、1.3、9.1.3、11.1.4参照]
・本剤投与開始又は増量後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始又は増量4~6時間後並びに8~12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。投与開始又は増量翌日から血清ナトリウム濃度が安定するまでの1週間程度は毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。
・本剤投与開始にあたり、急激に血清ナトリウム濃度を上昇させる可能性のある治療(高張食塩水等)がなされている場合は、その治療を中止することが望ましい。
・必要に応じ、飲水量の増量あるいは輸液(5%ブドウ糖液)により、血清ナトリウム濃度の上昇が24時間以内に10mEq/Lを超えないようにすること。
8.15 本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあること、また、低ナトリウム血症の程度は原疾患の進行や治癒の状況により変化することから、定期的に本剤投与継続の要否について検討し、漫然と投与を継続しないこと。[11.1.5、15.1.1参照]
8.16 本剤の投与中止後、急激に血清ナトリウム濃度が低下するおそれがあるため、適切な水分制限の実施を考慮すること。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
8.17 本剤の使用にあたっては、適切な水分補給が必要なため、以下の点に注意すること。
・飲水能力の低下や飲水機会の制限により、十分に水分補給ができない場合は、本剤を減量あるいは休薬すること。
・用量を増量又は減量する時は、急激な体重変化に注意すること。
・増量直後には特に口渇、脱水などの症状に注意すること。
8.18 本剤の増量により副作用の発現頻度が高くなる傾向が認められていること、1日120mg投与時に重篤な肝機能障害の発現が認められていることから、高用量投与時には、特に肝機能障害をはじめとする副作用の発現に十分注意すること。[1.6参照]
8.19 本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、投与にあたっては患者に当該副作用について十分説明するとともに、症状がみられた場合には速やかに診察を受けるよう指導すること。[1.6、11.1.5、15.1.1参照]
8.20 投与開始前に脱水症状が認められた場合は、脱水症状が増悪するおそれがあるので、症状が改善してから投与を開始すること。
8.21 高ナトリウム血症があらわれることがあるので、投与開始後の用量漸増期においては、来院毎に血清ナトリウム濃度を測定し、その後も本剤投与中は少なくとも月1回は測定すること。[1.5、11.1.3参照]
8.22 投与開始前に血清ナトリウム濃度を測定し、低ナトリウム血症が認められた場合は、急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあるので、低ナトリウム血症の原因を明らかにするとともに、血清ナトリウム濃度を補正し、慎重に本剤投与の適否を判断した上で、投与が適切と判断された場合に限り投与を開始すること。[11.1.4参照]
8.23 本剤の投与により腎臓における尿酸クリアランスが減少するため、血中尿酸が上昇することがあるので、本剤投与中は血中尿酸値に注意すること。
8.24 失神、意識消失、めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.25 本剤の投与により緑内障があらわれることがあるので、定期的に検査を行うことが望ましい。

14.適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
<錠、OD錠>
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
<OD錠>
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると速やかに崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカ錠7.5mg
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
<心不全及び肝硬変における体液貯留>
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬(ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等)と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
<心不全における体液貯留>
7.5 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者、高齢者、血清ナトリウム濃度が正常域内で高値の患者に投与する場合は、半量(7.5mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1、9.8.3参照]
<肝硬変における体液貯留>
7.6 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカ錠15mg
<心不全における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
<心不全における体液貯留>
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬(ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等)と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
7.5 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者、高齢者、血清ナトリウム濃度が正常域内で高値の患者に投与する場合は、半量(7.5mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1、9.8.3参照]
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカ錠30mg
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカOD錠7.5mg
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
<心不全及び肝硬変における体液貯留>
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬(ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等)と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
<心不全における体液貯留>
7.5 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者、高齢者、血清ナトリウム濃度が正常域内で高値の患者に投与する場合は、半量(7.5mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1、9.8.3参照]
<肝硬変における体液貯留>
7.6 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカOD錠15mg
<心不全における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
<心不全における体液貯留>
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬(ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等)と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
7.5 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者、高齢者、血清ナトリウム濃度が正常域内で高値の患者に投与する場合は、半量(7.5mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1、9.8.3参照]
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカOD錠30mg
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

7.用法及び用量に関連する注意

サムスカ顆粒1%
<心不全及び肝硬変における体液貯留、SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.1 CYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等)との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
<心不全及び肝硬変における体液貯留>
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬(ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等)と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
<心不全における体液貯留>
7.5 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者、高齢者、血清ナトリウム濃度が正常域内で高値の患者に投与する場合は、半量(7.5mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1、9.8.3参照]
<肝硬変における体液貯留>
7.6 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
7.7 血清ナトリウム濃度が125mEq/L未満の患者、より緩やかに血清ナトリウム濃度を補正する必要のある患者(低カリウム血症、低栄養、アルコール中毒、肝障害等)、急激な循環血漿量の減少が好ましくないと判断される患者に投与する場合は、半量(3.75mg)から開始することが望ましい。[9.1.1、9.1.3、9.8.1参照]
7.8 前日の本剤投与前から当日の投与前までに血清ナトリウム濃度が5mEq/L以上上昇した場合、当日は増量しないことが望ましい。
<常染色体優性多発性のう胞腎>
7.9 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.10 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。[10.2、16.7.1-16.7.3参照]
通常の用法及び用量弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/2量)強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量(通常用量の1/4量)
1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)1日15mg(朝11.25mg、夕方3.75mg)
1日90mg(朝60mg、夕方30mg)1日45mg(朝30mg、夕方15mg)1日22.5mg(朝15mg、夕方7.5mg)
1日120mg(朝90mg、夕方30mg)1日60mg(朝45mg、夕方15mg)1日30mg(朝22.5mg、夕方7.5mg)

5.効能又は効果に関連する注意

<SIADHにおける低ナトリウム血症>
5.1 本剤は、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone:SIADH)について十分な知識をもつ医師のもとで、SIADHと診断された患者に投与すること。診断にあたっては、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班バソプレシン分泌過剰症(SIADH)の診断の手引き」等を参照すること。
5.2 水分制限を実施しても低ナトリウム血症が改善していない場合にのみ適用すること。
常染色体優性多発性のう胞腎>
5.3 以下のいずれにも該当する場合に適用すること。
・両側総腎容積が750mL以上であること。
・腎容積増大速度が概ね5%/年以上であること。臨床試験には、両側腎容積750mL以上で、腎容積の増加が速いと推定される患者を組み入れた。[17.1.4参照]
5.4 投与開始時のクレアチニンクリアランスが60mL/min未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。臨床試験には、投与開始時のクレアチニンクリアランスが60mL/min以上の患者を組み入れた。[17.1.4参照]

16.薬物動態

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にトルバプタン15~120mgを空腹時単回経口投与した時の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを図16-1及び表16-1に示す。
図16-1 健康成人におけるトルバプタン投与時の血漿中濃度推移(平均値、6例、30mg群のみ12例)
表16-1 トルバプタン単回投与時の薬物動態パラメータ
投与量tmax(h)Cmax(ng/mL)AUCt(ng・h/mL)t1/2(h)
15mg2.0(1.0~4.0)135±53645±3673.3±1.2
30mg2.0(1.5~6.0)213±761,302±5533.9±1.7
45mg2.5(1.0~3.0)363±3182,098±1,9502.9±0.8
60mg3.0(1.5~4.0)315±1052,321±6344.6±0.8
90mg2.0(1.0~3.0)429±1463,600±9225.8±1.4
120mg2.0(2.0~3.0)661±2765,908±2,0919.3±3.2
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、6例、30mg群のみ12例)
<SIADHにおける低ナトリウム血症>
SIADH患者にトルバプタン7.5mg又は15mgを空腹時単回経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-2に示す(外国人データ)。
表16-2 SIADH患者にトルバプタン7.5mg又は15mg単回経口投与時の薬物動態パラメータ
投与量tmax(h)Cmax(ng/mL)AUCt(ng・h/mL)t1/2(h)
7.5mg2.0(1.0~4.0)107±49608±3326.0±2.5
15mg2.0(1.0~3.0)157±68944±3395.9±2.1
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、10例(7.5mg群)、8例(15mg群))
16.1.2 反復投与
健康成人にトルバプタン30~120mgを空腹時1日1回7日間反復経口投与した時のトルバプタンの血漿中濃度に累積はみられなかった。
<心不全における体液貯留>
心性浮腫患者にトルバプタン15mgを1日1回7日間反復経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-3に示す。
表16-3 心性浮腫患者にトルバプタン15mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC24h(ng・h/mL)t1/2(h)
投与1日目4.0(1.8~5.9)258±952,057±7956.6±2.1
投与7日目3.9(2.0~6.0)256±1022,173±1,1886.8±2.2
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、10例)
<肝硬変における体液貯留>
肝性浮腫患者にトルバプタン7.5mgを1日1回7日間反復経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-4に示す。
表16-4 肝性浮腫患者にトルバプタン7.5mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC24h(ng・h/mL)t1/2(h)
投与1日目4.2(3.8~11.8)100±541,061±7329.1±5.4
投与7日目4.0(1.7~7.9)112±601,370±1,1658.5±4.1
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、20例)
<常染色体優性多発性のう胞腎>
常染色体優性多発性のう胞腎患者に1日120mgを2回(90mg、30mg)に分けて7日間反復経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-5に示す(外国人データ)。
表16-5 常染色体優性多発性のう胞腎患者にトルバプタン1日120mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC24h(ng・h/mL)
投与7日目2.0(1.0~9.0)716±3446,570±3,230
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、12例)
16.1.3 生物学的同等性
健康成人にトルバプタン15mg(OD錠又は普通錠)又は30mg(OD錠又は普通錠)を、クロスオーバー法により空腹時単回経口投与した時の薬物動態パラメータを表16-6に示す。Cmax及びAUCtの幾何平均値の比の90%信頼区間はいずれも0.80~1.25の範囲内であり、いずれの含量においてもOD錠と普通錠は生物学的に同等であった。また、トルバプタン7.5mgOD錠は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」に基づき、標準製剤をトルバプタン15mgOD錠とした時、溶出挙動は同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
表16-6 トルバプタン15mg又は30mg単回投与時の薬物動態パラメータ
剤形tmax(h)Cmax(ng/mL)AUCt(ng・h/mL)t1/2(h)
普通錠15mg2.0(1.0~4.0)131±71697±4403.4±1.0
OD錠15mg(水なし)2.0(1.0~5.0)149±73674±3613.2±1.0
OD錠15mg(水あり)3.0(1.0~5.0)125±63685±3923.3±0.9
普通錠30mg2.0(1.0~5.0)203±731,120±3343.2±0.6
OD錠30mg(水なし)2.0(1.0~4.0)218±561,130±3063.2±0.7a)
OD錠30mg(水あり)2.0(1.0~6.0)198±551,110±3123.3±0.6
(平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値(範囲)、39例(15mg)、41例(30mg))a):40例
16.2 吸収
16.2.1 食事の影響
健康成人にトルバプタン15mgを単回経口投与した時、空腹時投与に比べ食後投与ではCmax及びAUCはそれぞれ1.3倍及び1.1倍であった。
健康成人にトルバプタン60mg又は90mgを単回経口投与した時、空腹時投与に比べ食後投与ではCmaxはそれぞれ1.4倍及び2.0倍、AUCはそれぞれ1.1倍及び1.0倍であった(外国人データ)。
16.2.2 絶対的バイオアベイラビリティ
健康成人における経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは56%であった(外国人データ)。
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は、98.0%以上であった(in vitro、限外ろ過法)。
16.4 代謝
トルバプタンは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP3A4により代謝される(in vitro)。[10.参照]
16.5 排泄
健康成人に、14C-トルバプタン60mgを空腹時に単回経口投与した時、糞中及び尿中にそれぞれ投与した放射能の58.7%及び40.2%が排泄された。未変化体の糞中及び尿中の回収率は、それぞれ投与量の18.7%及び1%未満であった(外国人データ)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能の程度の異なる被験者(クレアチニンクリアランス<30mL/min、クレアチニンクリアランス=30~60mL/min及びクレアチニンクリアランス>60mL/min)にトルバプタン60mgを投与した時のAUCは、それぞれ7,360ng・h/mL、6,980ng・h/mL及び3,890ng・h/mLであった。また、血漿中遊離型分率は、それぞれ1.2%、0.6%及び1.0%であった。血漿中遊離型分率を用いて算出した血漿中遊離型濃度のAUCは、クレアチニンクリアランス<30mL/min、クレアチニンクリアランス=30~60mL/min及びクレアチニンクリアランス>60mL/minでそれぞれ71.8ng・h/mL、36.4ng・h/mL及び37.5ng・h/mLであった(外国人データ)。[9.2.3参照]
16.6.2 肝機能障害患者
肝性浮腫患者にトルバプタン15mgを投与した時のAUCは、中等度肝障害患者(Child-Pugh分類A又はB)で1,618ng・h/mL、重度肝障害患者(Child-Pugh分類C)で2,172ng・h/mLであった(母集団解析)。
16.6.3 高齢者(65歳以上)、性別
トルバプタンの薬物動態には年齢及び性別による影響は認められなかった。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール
健康成人において、強力なCYP3A4の阻害作用を有するケトコナゾール200mgとトルバプタン30mgの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCはそれぞれ3.5倍及び5.4倍になった(外国人データ)。[7.1、7.10、10.2参照]
16.7.2 フルコナゾール
健康成人において、中等度のCYP3A4の阻害作用を有するフルコナゾール200mgとトルバプタン30mgの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCはそれぞれ1.8倍及び3.0倍になった(外国人データ)。[7.1、7.10、10.2参照]
16.7.3 グレープフルーツジュース
健康成人において、トルバプタン60mgをCYP3A4の阻害作用を有するグレープフルーツジュースにより服用した時、トルバプタンのCmax及びAUCはそれぞれ1.9倍及び1.6倍になった(外国人データ)。[7.1、7.10、10.2参照]
16.7.4 リファンピシン
健康成人において、CYP3A4の誘導作用を有するリファンピシン600mgとトルバプタン240mg注)の併用により、トルバプタンのCmax及びAUCはそれぞれ1/6及び1/8になった(外国人データ)。[10.2参照]
16.7.5 ジゴキシン
健康成人において、P糖蛋白の基質であるジゴキシン0.25mgとトルバプタン60mgの併用により、ジゴキシンのCmax及びAUCは、それぞれ1.3倍及び1.2倍になった。トルバプタンのCmaxとAUCは、いずれも1.1倍になった(外国人データ)。[10.2参照]
16.7.6 その他の薬剤
・健康成人において、CYP3A4の基質であるロバスタチン80mgとトルバプタン90mgの併用により、ロバスタチンのCmax及びAUCは1.3倍及び1.4倍になった。ロバスタチン80mgとトルバプタン60mgの併用によりトルバプタンのCmaxとAUCはいずれも1.2倍になった(外国人データ)。
・不整脈患者において、CYP3A4の基質であるアミオダロン200mgとトルバプタン90mgの併用によるアミオダロンの薬物動態の変化は5%未満であった(外国人データ)。
・健康成人において、CYP2C9の基質であるワルファリン25mgとトルバプタン60mgの併用により、R-ワルファリンとS-ワルファリンの薬物動態は影響を受けなかった(外国人データ)。
・健康成人において、トルバプタン30mgとフロセミド80mgとの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCはいずれも1.2倍になった。ヒドロクロロチアジド100mgとの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCは変化しなかった。トルバプタンはフロセミド及びヒドロクロロチアジドの薬物動態に影響を与えなかった(外国人データ)。
注)本剤の承認された1日用量は、心不全における体液貯留15mg、肝硬変における体液貯留7.5mg、SIADHにおける低ナトリウム血症7.5~60mg及び常染色体優性多発性のう胞腎60~120mgである。

エルゼビアは医療の最前線にいらっしゃる
すべての医療従事者の皆様に敬意を表します。
人々の健康を守っていただき、ありがとうございます。
Thank you for serving us!