イルミア皮下注100mgシリンジ

効能・効果

• 既存治療で効果不十分な尋常性乾癬

用法・用量

• 通常、成人にはチルドラキズマブ（遺伝子組換え）として、1回100mgを初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［1.1、1.2、8.1、11.1.1参照］

• 2.2　活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［1.1、8.2参照］

• 2.3　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

感染症が悪化するおそれがある。［1.1、1.2、8.1、11.1.1参照］

9.1.2　結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者

結核症の発現に十分に注意すること。

(1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。［1.1、8.2参照］

(2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。［1.1、8.2参照］

・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

・インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者

・結核患者との濃厚接触歴を有する患者

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（カニクイザル）で乳汁中に移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.1参照］

8.2　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。［1.1、2.2、9.1.2参照］

8.3　本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。

8.4　他の生物製剤から変更する場合は、感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。

8.5　臨床試験において皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、15.1.3参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与前の注意

14.1.1　投与30分前に冷蔵庫から取り出し、室温に戻しておくこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　投与部位は、大腿部、腹部又は上腕部などの無症状の皮膚で注射しやすい部位を選択すること。

14.2.2　皮膚が敏感な部位や、傷、発赤、硬結がある部位、乾癬部位には注射しないこと。

14.2.3　同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。

14.2.4　本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。

7.2　本剤による治療反応は、通常投与開始から16週以内に得られる。16週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

5.効能又は効果に関連する注意

以下のいずれかを満たす尋常性乾癬患者に投与すること。

・光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者。

・難治性の皮疹を有する患者。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人にチルドラキズマブ50、200、及び400mgを単回皮下投与したときの血清中チルドラキズマブ濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。

日本人健康成人におけるチルドラキズマブ50、200、及び400mg単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ
用量 例数 Cmax（μg/mL） Tmax（day） AUCinf（μg・day/mL） t1/2（day） 50mg 8 6.77±1.91 13.0（6.0-13.3） 297±54.9＊ 25.4±2.70＊ 200mg 6 38.8±8.81 6.0（2.0-14.0） 1400±330 27.3±4.04＊＊ 400mg 8 55.7±9.60 4.5（3.0-27.1） 2370±272 22.5±2.23
平均±SD［Tmaxは例外とし、中央値（範囲）で表した］＊6例＊＊5例

16.1.2　反復投与

日本人乾癬患者に本剤100mgを0週目、4週目及びそれ以降12週ごとに投与したときのチルドラキズマブの血清中トラフ濃度は下表のとおりであった。

用量 4週目 12週目 16週目 28週目 100mg 4.66±1.82 2.71±1.55 1.13±0.821 1.08±0.831

平均±SD，単位μg/mL

16.1.3　母集団薬物動態解析（日本人及び外国人併合）

母集団薬物動態解析より推定された、乾癬患者におけるクリアランス、分布容積及び消失半減期の幾何平均値（CV％）は、それぞれ0.32L/day（38％）、10.8L（24％）及び23.4日（23％）であった。また、乾癬患者に本剤100mgを初回、4週後、以降12週間隔で投与したとき、投与後16週時までに定常状態に達し、定常状態における薬物動態パラメータの推定値は下表のとおりであった。

用量 Cmax（μg/mL） Tmax（day） AUCss（μg・day/mL） 100mg 8.1（34） 6.2（46） 305.4（41）

幾何平均値（CV％）

16.2　吸収

日本人健康被験者に本剤を皮下投与した時の絶対的バイオアベイラビリティは92％であった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な感染症（0.2％）

ウイルス及び細菌等による重篤な感染症があらわれることがある。重篤な感染症が発症した場合には、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと。［1.1、1.2、2.1、8.1、9.1.1参照］

11.1.2　重篤な過敏症（頻度不明）

アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1～5％未満	1％未満
感染症及び寄生虫症	上気道感染注）	気管支炎、毛包炎、口腔ヘルペス、皮膚カンジダ
代謝・栄養	－	血中トリグリセリド増加
肝臓	ALT増加	AST増加、γ-GTP増加
皮膚及び皮下組織障害	－	蕁麻疹
筋骨格系及び結合組織障害	－	乾癬性関節症
腎及び尿路障害	－	蛋白尿、尿中血陽性
全身障害及び投与局所様態	－	倦怠感、発熱

注）上咽頭炎、喉頭蓋炎を含む