今日の臨床サポート

肝斑

著者: 渡辺晋一 帝京大学 医学科皮膚科学講座

監修: 戸倉新樹 掛川市・袋井市病院企業団立 中東遠総合医療センター 参与/浜松医科大学 名誉教授

著者校正/監修レビュー済:2019/03/22
患者向け説明資料
薬剤監修について:
オーダー内の薬剤用量は日本医科大学付属病院 薬剤部 部長 伊勢雄也 以下、林太祐、渡邉裕次、井ノ口岳洋、梅田将光による疑義照会のプロセスを実施、疑義照会の対象については著者の方による再確認を実施しております。
※薬剤中分類、用法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独自に作成した薬剤情報であり、
著者により作成された情報ではありません。
尚、用法は添付文書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。
※薬剤情報の(適外/適内/⽤量内/⽤量外/㊜)等の表記は、エルゼビアジャパン編集部によって記載日時にレセプトチェックソフトなどで確認し作成しております。ただし、これらの記載は、実際の保険適用の査定において保険適用及び保険適用外と判断されることを保証するものではありません。また、検査薬、輸液、血液製剤、全身麻酔薬、抗癌剤等の薬剤は保険適用の記載の一部を割愛させていただいています。
(詳細はこちらを参照)
著者のCOI(Conflicts of Interest)開示:
渡辺晋一 : 特に申告事項無し[2021年]
監修:戸倉新樹 : 講演料(田辺三菱,サノフィ,マルホ,協和キリン),研究費・助成金など(ノバルティス,レオファーマ)[2021年]

改訂のポイント:
  1. 定期レビューを行い、治療について改訂を行った。 

病態・疫学・診察

疾患情報(疫学・病態)  
  1. 肝斑は皮膚科の教科書で、その俗称が「シミ」とされているように、戦前はかなり頻度が高かったと思われる。しかし、戦後しばらくして、日本人の多くが化粧をするようになり、その頻度はかなり減少した。特に都会では多くの女性は化粧などして紫外線防御を行っているため、都会では少なく、農村では比較的頻度が高いと思われる。
  1. 肝斑は一般に思春期以降、多くは30歳前後から始まる。
  1. 俗に「シミ」と称されているが、「シミ」を主訴とする患者のなかで、肝斑の占める割合は10%以下である。
 
顔面のシミを主訴に来院した患者の色素病変の内訳

シミは皮膚科の教科書では肝斑の俗称とされている。しかし「シミ」を主訴に病院を訪れる患者をみてみると、肝斑の患者は意外と少なく、大部分は老人性色素斑(図<図表>あるいは扁平な脂漏性角化症(図<図表>で、なかには遅発性の太田母斑(FDM)(<図表>,表<図表>,図<図表>,図<図表>,図<図表>,図<図表>,図<図表>)や色素性母斑の場合も少なくない。また化粧品かぶれなどの炎症後色素沈着や固定薬疹(図<図表>なども含まれている。実際に帝京大学医学部付属病院皮膚科を受診した顔面の色素病変患者を調べてみると、シミを主訴にする患者が最も多く、シミを主訴に来院する患者の60%近くは老人性色素斑で、12%はFDM(太田母斑も含む)であった。次いで扁平な老人性疣贅(脂漏性角化症)が7%を占め、皮膚科教科書でその俗称がシミとされている肝斑は、わずか5%にすぎなかった。

 
  1. 妊娠あるいは経口避妊薬の投与を契機に発症あるいは増悪するとされているが、実際は経口避妊薬の内服で発症したと訴える人は少ない。
  1. 紫外線が肝斑の増悪因子であり、紫外線曝露によって増悪するが、紫外線を避けるだけで改善がみられる。
  1. そのため肝斑は通常夏季に増悪し、冬季には軽快することが多い。
  1. ウッド灯検査で、epidermal、dermal、そして両者が混ざったmixedに分類されているが、病理学的には表皮のメラニン沈着はepidermalとdermalで差はなく、純粋なdermal typeはない[1][2]
問診・診察のポイント  
  1. 肝斑は額、眼窩下部から頬骨にかけて、そして口囲周囲に好発するが、下眼瞼や上眼瞼を侵すことはない。

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文献 

著者: W H Kang, K H Yoon, E-S Lee, J Kim, K B Lee, H Yim, S Sohn, S Im
雑誌名: Br J Dermatol. 2002 Feb;146(2):228-37.
Abstract/Text BACKGROUND: Melasma is a common acquired symmetrical hypermelanosis characterized by irregular light to dark brown macules and patches on sun-exposed areas of the skin. Its histopathological characteristics are not fully understood.
OBJECTIVES: To characterize the histopathological features of facial melasma skin in comparison with adjacent normal skin.
METHODS: Biopsies were taken from both melasma lesional skin and adjacent perilesional normal skin in 56 Korean women with melasma. The sections were stained using haematoxylin and eosin, Fontana-Masson, diastase-resistant periodic acid-Schiff, Masson trichrome and Verhoeff-van Gieson stains, and immunostaining for melanocytes. Data on the changes in number of melanocytes and melanin contents of the epidermis were analysed by a computer-assisted image analysis program. The ultrastructure of the skin was also examined.
RESULTS: The amount of melanin was significantly increased in all epidermal layers in melasma skin. The staining intensity and number of epidermal melanocytes increased in melasma lesions. Lesional skin showed more prominent solar elastosis compared with normal skin. Melanosomes increased in number and were more widely dispersed in the keratinocytes of the lesional skin. Lesional melanocytes had many more mitochondria, Golgi apparatus, rough endoplasmic reticulum and ribosomes in their cytoplasm. A dihydroxyphenylalanine reaction was apparent in the cisternae and vesicles of the trans-Golgi network in melanocytes from lesional skin.
CONCLUSIONS: Melasma is characterized by epidermal hyperpigmentation, possibly caused both by an increased number of melanocytes and by an increased activity of melanogenic enzymes overlying dermal changes caused by solar radiation.

PMID 11903232  Br J Dermatol. 2002 Feb;146(2):228-37.
著者: N P Sanchez, M A Pathak, S Sato, T B Fitzpatrick, J L Sanchez, M C Mihm
雑誌名: J Am Acad Dermatol. 1981 Jun;4(6):698-710.
Abstract/Text Melasma is an acquired brown hypermelanosis of the face. Although it is thought that melasma is associated with multiple etiologic factors (pregnancy, gastric, racial, and endocrine), one of the primary causes of its exacerbation appears to be exposure to sunlight. Three patterns of melasma are recognized clinically: (1) a centrofacial pattern, (2) a malar pattern, and (3) a mandibular pattern. Examination of patients with Wood's light (320--400 nm) is useful in classifying the specific type of melasma in correlation with the localization of pigment granules (melanosomes) in the epidermis and dermis. Four types of melasma are described on the basis of Wood's light examination: (1) an epidermal type, (2) a dermal type, (3) a mixed type, and (4) a fourth type, described in patients of dark complexion, in which the lesions, for lack of contrast, are not discernible on Wood's light examination, perhaps due to the increased number of melanosomes in the normal skin of black individuals. Light, histochemical, and electron microscopic studies revealed an increase in number and activity of type-specific melanocytes which appeared to be engaged in increased formation, melanization, and transfer of pigment granules (melanosomes) to the epidermis as well as to the dermis. The melanocyte seems to undergo a functional alteration brought about by a combination of multiple factors, including persistent sun exposure, hormonal factors, and genetic predisposition.

PMID 6787100  J Am Acad Dermatol. 1981 Jun;4(6):698-710.

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