今日の臨床サポート

Down症候群(小児科)

著者: 高野貴子 東京家政大学 家政学部児童学科

監修: 五十嵐隆 国立成育医療研究センター

著者校正/監修レビュー済:2020/05/21
患者向け説明資料

概要・推奨   

  1. 臨床から診断を疑う場合は染色体検査で確定診断が推奨される(推奨度1)。
  1. 先天性心疾患の合併を診断するために心エコー検査が推奨される(推奨度1)。
薬剤監修について:
オーダー内の薬剤用量は日本医科大学付属病院 薬剤部 部長 伊勢雄也 以下、林太祐、渡邉裕次、井ノ口岳洋、梅田将光による疑義照会のプロセスを実施、疑義照会の対象については著者の方による再確認を実施しております。
※薬剤中分類、用法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独自に作成した薬剤情報であり、
著者により作成された情報ではありません。
尚、用法は添付文書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。
※薬剤情報の(適外/適内/⽤量内/⽤量外/㊜)等の表記は、エルゼビアジャパン編集部によって記載日時にレセプトチェックソフトなどで確認し作成しております。ただし、これらの記載は、実際の保険適用の査定において保険適用及び保険適用外と判断されることを保証するものではありません。また、検査薬、輸液、血液製剤、全身麻酔薬、抗癌剤等の薬剤は保険適用の記載の一部を割愛させていただいています。
(詳細はこちらを参照)
著者のCOI(Conflicts of Interest)開示:
高野貴子 : 特に申告事項無し[2021年]
監修:五十嵐隆 : 特に申告事項無し[2021年]

改訂のポイント:
  1. 定期レビューを行い、先天性心疾患の性差と成人期の健康管理の加筆を行なった。

病態・疫学・診察

疾患情報(疫学・病態)  
  1. Down症候群は、21番染色体の長腕21q22の過剰が原因である。
  1. 21トリソミー(21番染色体が1つ多い、全体の約95%)、転座型(過剰な21番染色体が他の染色体[14番と21番染色体が多い]に転座、約2%)、モザイク型(正常細胞と21トリソミー細胞が混在、約2%)である。
  1. 遺伝性は転座型の一部である。
  1. 出生頻度は約600~700人に1人。
  1. 出生頻度は出生時の母親年齢と相関があり、母親が30歳では0.1%であるが、40歳では0.9%と増加する。日本では高齢出産の増加で出生頻度は漸増している。
  1. 染色体不分離は母親の第一減数分裂で最も多く、染色体接着因子であるコヒーシン(cohesin)のmeiotic cohesinが年齢に依存して減少していること[1]が指摘されている。しかし父親の精子形成過程での不分離の場合もある(5%)。
  1. 臨床所見から本症を疑い、染色体検査で確定診断を行う。
  1. 40~50%の患者が先天性心疾患を合併する。
  1. 十二指腸閉鎖・狭窄、鎖肛、Hirschsprung病などの消化器系合併症がある場合は、新生児期に手術が必要となる。
  1. 日本での平均寿命は50歳を超えている。二大死因は心疾患と肺炎である。
問診・診察のポイント  
  1. 妊娠初期の胎児の後頚部浮腫(NT)の厚さとDown症候群の発生頻度に正の相関があるという報告[2]以来、胎児超音波検査が行われているが、NT肥厚がありながら、染色体異常がない例や他の疾患に罹患している可能性もある。
  1. 胎児スクリーニングとして母体血清マーカー検査が行われているが、「母体血清マーカー検査に関する見解」(厚生科学審議会、1999年)では、医師がこれらの検査を積極的に進めるべきではないとされた。

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文献 

著者: Makiko Tsutsumi, Reiko Fujiwara, Haruki Nishizawa, Mayuko Ito, Hiroshi Kogo, Hidehito Inagaki, Tamae Ohye, Takema Kato, Takuma Fujii, Hiroki Kurahashi
雑誌名: PLoS One. 2014;9(5):e96710. doi: 10.1371/journal.pone.0096710. Epub 2014 May 7.
Abstract/Text Aneuploidy in fetal chromosomes is one of the causes of pregnancy loss and of congenital birth defects. It is known that the frequency of oocyte aneuploidy increases with the human maternal age. Recent data have highlighted the contribution of cohesin complexes in the correct segregation of meiotic chromosomes. In mammalian oocytes, cohesion is established during the fetal stages and meiosis-specific cohesin subunits are not replenished after birth, raising the possibility that the long meiotic arrest of oocytes facilitates a deterioration of cohesion that leads to age-related increases in aneuploidy. We here examined the cohesin levels in dictyate oocytes from different age groups of humans and mice by immunofluorescence analyses of ovarian sections. The meiosis-specific cohesin subunits, REC8 and SMC1B, were found to be decreased in women aged 40 and over compared with those aged around 20 years (P<0.01). Age-related decreases in meiotic cohesins were also evident in mice. Interestingly, SMC1A, the mitotic counterpart of SMC1B, was substantially detectable in human oocytes, but little expressed in mice. Further, the amount of mitotic cohesins of mice slightly increased with age. These results suggest that, mitotic and meiotic cohesins may operate in a coordinated way to maintain cohesions over a sustained period in humans and that age-related decreases in meiotic cohesin subunits impair sister chromatid cohesion leading to increased segregation errors.

PMID 24806359  PLoS One. 2014;9(5):e96710. doi: 10.1371/journal.pone.0・・・
著者: K H Nicolaides, G Azar, D Byrne, C Mansur, K Marks
雑誌名: BMJ. 1992 Apr 4;304(6831):867-9.
Abstract/Text OBJECTIVE: To examine the significance of fetal nuchal translucency at 10-14 weeks' gestation in the prediction of abnormal fetal karyotype.
DESIGN: Prospective screening study.
SETTING: The Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, King's College Hospital, London.
SUBJECTS: 827 fetuses undergoing first trimester karyotyping by amniocentesis or chorionic villus sampling.
MAIN OUTCOME MEASURE: Incidence of chromosomal defects.
RESULTS: The incidence of chromosomal defects was 3% (28 of 827 cases). In the 51 (6%) fetuses with nuchal translucency 3-8 mm thick the incidence of chromosomal defects was 35% (18 cases). In contrast, only 10 of the remaining 776 (1%) fetuses were chromosomally abnormal.
CONCLUSION: Fetal nuchal translucency > or = 3 mm is a useful first trimester marker for fetal chromosomal abnormalities.

PMID 1392745  BMJ. 1992 Apr 4;304(6831):867-9.
著者: Takako Takano, Michio Akagi, Haruyoshi Takaki, Ryo Inuzuka, Yoshitsugu Nogimori, Hiroshi Ono, Masahide Kaneko, Norifumi Hagiwara
雑誌名: BMJ Paediatr Open. 2019;3(1):e000414. doi: 10.1136/bmjpo-2018-000414. Epub 2019 Jun 26.
Abstract/Text Reports indicate lower Down syndrome (DS) survival among females than among males in Australia, contrasting with female longevity in the general population. Using data on 1310 people with DS (626 females and 684 males) in Japan from five hospitals' medical records and questionnaires completed by parents of people with DS, we investigated sex differences in congenital heart disease (CHD), which may be related to mortality. The CHD rate was significantly higher for females (354, 57%) than for males (338, 49%; p=0.010). Significantly more females (199, 32%) than males (175, 26%) underwent surgery for CHD (p=0.018).

PMID 31321317  BMJ Paediatr Open. 2019;3(1):e000414. doi: 10.1136/bmjp・・・
著者: American Academy of Pediatrics. Committee on Genetics
雑誌名: Pediatrics. 2001 Feb;107(2):442-9.
Abstract/Text These guidelines are designed to assist the pediatrician in caring for the child in whom the diagnosis of Down syndrome has been confirmed by karyotype. Although the pediatrician's initial contact with the child is usually during infancy, occasionally the pregnant woman who has been given the prenatal diagnosis of Down syndrome will be referred for counseling. Therefore, these guidelines offer advice for this situation as well.

PMID 11158488  Pediatrics. 2001 Feb;107(2):442-9.
著者: George T Capone, Brian Chicoine, Peter Bulova, Mary Stephens, Sarah Hart, Blythe Crissman, Andrea Videlefsky, Katherine Myers, Nancy Roizen, Anna Esbensen, Moya Peterson, Stephanie Santoro, Jason Woodward, Barry Martin, David Smith, Down Syndrome Medical Interest Group DSMIG-USA Adult Health Care Workgroup
雑誌名: Am J Med Genet A. 2018 Jan;176(1):116-133. doi: 10.1002/ajmg.a.38512. Epub 2017 Nov 12.
Abstract/Text Adults with Down syndrome (DS) represent a unique population who are in need of clinical guidelines to address their medical care. The United States Preventive Service Task Force (USPSTF) has developed criteria for prioritizing conditions of public health importance with the potential for providing screening recommendations to improve clinical care. The quality of existing evidence needed to inform clinical guidelines has not been previously reviewed. Using the National Library of Medicine (NLM) database PubMed, we first identified 18 peer reviewed articles that addressed co-occurring medical conditions in adults with DS. Those conditions discussed in over half of the articles were prioritized for further review. Second, we performed detailed literature searches on these specific conditions. To inform the search strategy and review process a series of key questions were formulated a priori. The quality of available evidence was then graded and knowledge gaps were identified. The number of participating adults and the design of clinical studies varied by condition and were often inadequate for answering all of our key questions. We provide data on thyroid disease, cervical spine disease, hearing impairment, overweight-obesity, sleep apnea, congenital heart disease, and osteopenia-osteoporosis. Minimal evidence demonstrates massive gaps in our clinical knowledge that compromises clinical decision-making and management of these medically complex individuals. The development of evidence-based clinical guidance will require an expanded clinical knowledge-base in order to move forward.

© 2017 Wiley Periodicals, Inc.
PMID 29130597  Am J Med Genet A. 2018 Jan;176(1):116-133. doi: 10.1002・・・
著者: Marilyn J Bull, Committee on Genetics
雑誌名: Pediatrics. 2011 Aug;128(2):393-406. doi: 10.1542/peds.2011-1605. Epub 2011 Jul 25.
Abstract/Text These guidelines are designed to assist the pediatrician in caring for the child in whom a diagnosis of Down syndrome has been confirmed by chromosome analysis. Although a pediatrician's initial contact with the child is usually during infancy, occasionally the pregnant woman who has been given a prenatal diagnosis of Down syndrome will be referred for review of the condition and the genetic counseling provided. Therefore, this report offers guidance for this situation as well.

PMID 21788214  Pediatrics. 2011 Aug;128(2):393-406. doi: 10.1542/peds.・・・
著者: T Takano, H Takaki, H Kawano, K Nonaka
雑誌名: Pediatrics. 1999 Apr;103(4 Pt 1):854-5.
Abstract/Text
PMID 10206857  Pediatrics. 1999 Apr;103(4 Pt 1):854-5.

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