今日の臨床サポート

抗うつ薬(薬理)

著者: 中原 保裕1) (有)ファーマシューティカルケア研究所

著者: 『今日の臨床サポート』編集部2)

著者校正/監修レビュー済:2016/04/22

概要・推奨   

まとめ:
  1. うつ病に用いられる薬剤として、三環系抗うつ薬(TCA)、四環系抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬(NaSSA)などが存在する。
  1. SSRIはうつ病、不安障害にも適応を持つが、SNRIの適応はうつ病が主であり、不安障害への適応はない。
 
うつ病の診断: 
  1. うつ病の代表的な症状として、下記の9つが挙げられる。米国精神医学会の診断マニュアル(DSM-IV)によれば、これらのうち5つ以上が2週間以上存在し、そのうち少なくとも1つは、1)または2)である場合に、うつ病と診断される。
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薬剤監修について:
オーダー内の薬剤用量は日本医科大学付属病院 薬剤部 部長 伊勢雄也 以下、林太祐、渡邉裕次、井ノ口岳洋、梅田将光による疑義照会のプロセスを実施、疑義照会の対象については著者の方による再確認を実施しております。
※薬剤中分類、用法、同効薬、診療報酬は、エルゼビアが独自に作成した薬剤情報であり、
著者により作成された情報ではありません。
尚、用法は添付文書より、同効薬は、薬剤師監修のもとで作成しております。
※薬剤情報の(適外/適内/⽤量内/⽤量外/㊜)等の表記は、エルゼビアジャパン編集部によって記載日時にレセプトチェックソフトなどで確認し作成しております。ただし、これらの記載は、実際の保険適用の査定において保険適用及び保険適用外と判断されることを保証するものではありません。また、検査薬、輸液、血液製剤、全身麻酔薬、抗癌剤等の薬剤は保険適用の記載の一部を割愛させていただいています。
(詳細はこちらを参照)
著者のCOI(Conflicts of Interest)開示:
中原 保裕 : 特に申告事項無し[2021年]
『今日の臨床サポート』編集部 : 未申告[2021年]

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文献 

著者: Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti, John R Geddes, Julian Pt Higgins, Rachel Churchill, Norio Watanabe, Atsuo Nakagawa, Ichiro M Omori, Hugh McGuire, Michele Tansella, Corrado Barbui
雑誌名: Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):746-58. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60046-5.
Abstract/Text BACKGROUND: Conventional meta-analyses have shown inconsistent results for efficacy of second-generation antidepressants. We therefore did a multiple-treatments meta-analysis, which accounts for both direct and indirect comparisons, to assess the effects of 12 new-generation antidepressants on major depression.
METHODS: We systematically reviewed 117 randomised controlled trials (25 928 participants) from 1991 up to Nov 30, 2007, which compared any of the following antidepressants at therapeutic dose range for the acute treatment of unipolar major depression in adults: bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, milnacipran, mirtazapine, paroxetine, reboxetine, sertraline, and venlafaxine. The main outcomes were the proportion of patients who responded to or dropped out of the allocated treatment. Analysis was done on an intention-to-treat basis.
FINDINGS: Mirtazapine, escitalopram, venlafaxine, and sertraline were significantly more efficacious than duloxetine (odds ratios [OR] 1.39, 1.33, 1.30 and 1.27, respectively), fluoxetine (1.37, 1.32, 1.28, and 1.25, respectively), fluvoxamine (1.41, 1.35, 1.30, and 1.27, respectively), paroxetine (1.35, 1.30, 1.27, and 1.22, respectively), and reboxetine (2.03, 1.95, 1.89, and 1.85, respectively). Reboxetine was significantly less efficacious than all the other antidepressants tested. Escitalopram and sertraline showed the best profile of acceptability, leading to significantly fewer discontinuations than did duloxetine, fluvoxamine, paroxetine, reboxetine, and venlafaxine.
INTERPRETATION: Clinically important differences exist between commonly prescribed antidepressants for both efficacy and acceptability in favour of escitalopram and sertraline. Sertraline might be the best choice when starting treatment for moderate to severe major depression in adults because it has the most favourable balance between benefits, acceptability, and acquisition cost.

PMID 19185342  Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):746-58. doi: 10.1016/S014・・・
著者: George I Papakostas, Michael E Thase, Maurizio Fava, J Craig Nelson, Richard C Shelton
雑誌名: Biol Psychiatry. 2007 Dec 1;62(11):1217-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.027. Epub 2007 Jun 22.
Abstract/Text BACKGROUND: Recent studies suggest that the treatment of major depressive disorder (MDD) with newer antidepressant drugs that simultaneously enhance norepinephrine and serotonin neurotransmission might result in higher response and remission rates than the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). The goal of our work was to compare response rates among patients with MDD treated with either of these two broad categories of antidepressant drugs.
METHODS: Medline/Pubmed, EMBase, clinical trial registries, program syllabi from major psychiatric meetings held since 1995, and documents from relevant pharmaceutical companies were searched for double-blind, randomized trials comparing a newer serotonergic-noradrenergic antidepressant drug (venlafaxine, duloxetine, milnacipran, mirtazapine, mianserin, or moclobemide) with an SSRI for MDD.
RESULTS: Ninety-three trials (n = 17,036) were combined using a random-effects model. Treatment with serotonergic + noradrenergic antidepressant drugs was more likely to result in clinical response than the SSRIs (risk ratio [RR] = 1.059; response rates 63.6% versus 59.3%; p = .003). There was no evidence for heterogeneity among studies combined (p = 1.0). Excluding each individual agent did not significantly alter the pooled RR. With the exception of duloxetine (.985), RRs for response for each individual serotonergic + noradrenergic antidepressant drug were within the 95% confidence interval of the pooled RR (1.019-1.101).
CONCLUSIONS: Serotonergic-noradrenergic antidepressant drugs seem to have a modest efficacy advantage compared with SSRIs in MDD. With the Number Needed to Treat (NNT) statistic as one indicator of clinical significance, nearly 24 patients would need to be treated with dual-action antidepressant drugs instead of SSRIs in order to obtain one additional responder. This difference falls well below the mark of NNT = 10 suggested by the United Kingdom's National Institute of Clinical Excellence but nonetheless might be of public health relevance given the large number of depressed patients treated with SSRI /serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) antidepressant drugs. Further research is needed to examine whether larger differences between classes of antidepressant drugs might exist in specific MDD sub-populations or for specific MDD symptoms.

PMID 17588546  Biol Psychiatry. 2007 Dec 1;62(11):1217-27. doi: 10.101・・・
著者: Toshi A Furukawa, Hugh McGuire, Corrado Barbui
雑誌名: BMJ. 2002 Nov 2;325(7371):991.
Abstract/Text OBJECTIVE: To compare the effects and side effects of low dosage tricyclic antidepressants with placebo and with standard dosage tricyclics in acute phase treatment of depression.
DESIGN: Systematic review of randomised trials comparing low dosage tricyclics (< or =100 mg/day) with placebo or with standard dosage tricyclics in adults with depression.
MAIN OUTCOME MEASURES: Relative risk of response in depression (random effects model), according to the original authors' definition but usually defined as 50% or greater reduction in severity of depression. Relative risks of overall dropouts and dropouts due to side effects.
RESULTS: 35 studies (2013 participants) compared low dosage tricyclics with placebo, and six studies (551 participants) compared low dosage tricyclics with standard dosage tricyclics. Low dosage tricyclics, mostly between 75 and 100 mg/day, were 1.65 (95% confidence interval 1.36 to 2.0) and 1.47 (1.12 to 1.94) times more likely than placebo to bring about response at 4 weeks and 6-8 weeks, respectively. Standard dosage tricyclics failed, however, to bring about more response but produced more dropouts due to side effects than low dosage tricyclics.
CONCLUSIONS: Treatment of depression in adults with low dose tricyclics is justified. However, more rigorous studies are needed to definitively establish the relative benefits and harms of various dosages.

PMID 12411354  BMJ. 2002 Nov 2;325(7371):991.
著者: Gerald Gartlehner, Richard A Hansen, Laura C Morgan, Kylie Thaler, Linda Lux, Megan Van Noord, Ursula Mager, Patricia Thieda, Bradley N Gaynes, Tania Wilkins, Michaela Strobelberger, Stacey Lloyd, Ursula Reichenpfader, Kathleen N Lohr
雑誌名: Ann Intern Med. 2011 Dec 6;155(11):772-85. doi: 10.7326/0003-4819-155-11-201112060-00009.
Abstract/Text BACKGROUND: Second-generation antidepressants dominate the management of major depressive disorder (MDD), but evidence on the comparative benefits and harms of these agents is contradictory.
PURPOSE: To compare the benefits and harms of second-generation antidepressants for treating MDD in adults.
DATA SOURCES: English-language studies from PubMed, Embase, the Cochrane Library, PsycINFO, and International Pharmaceutical Abstracts from 1980 to August 2011 and reference lists of pertinent review articles and gray literature.
STUDY SELECTION: 2 independent reviewers identified randomized trials of at least 6 weeks' duration to evaluate efficacy and observational studies with at least 1000 participants to assess harm.
DATA EXTRACTION: Reviewers abstracted data about study design and conduct, participants, and interventions and outcomes and rated study quality. A senior reviewer checked and confirmed extracted data and quality ratings.
DATA SYNTHESIS: Meta-analyses and mixed-treatment comparisons of response to treatment and weighted mean differences were conducted on specific scales to rate depression. On the basis of 234 studies, no clinically relevant differences in efficacy or effectiveness were detected for the treatment of acute, continuation, and maintenance phases of MDD. No differences in efficacy were seen in patients with accompanying symptoms or in subgroups based on age, sex, ethnicity, or comorbid conditions. Individual drugs differed in onset of action, adverse events, and some measures of health-related quality of life.
LIMITATIONS: Most trials were conducted in highly selected populations. Publication bias might affect the estimates of some comparisons. Mixed-treatment comparisons cannot conclusively exclude differences in efficacy. Evidence within subgroups was limited.
CONCLUSION: Current evidence does not warrant recommending a particular second-generation antidepressant on the basis of differences in efficacy. Differences in onset of action and adverse events may be considered when choosing a medication.
PRIMARY FUNDING SOURCE: Agency for Healthcare Research and Quality.

PMID 22147715  Ann Intern Med. 2011 Dec 6;155(11):772-85. doi: 10.7326・・・

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