アタラックス－P注射液（25mg／ml）、他

• アタラックス－Pカプセル25mg
  アタラックス－Pカプセル50mg
  アタラックス－Pドライシロップ2.5％
• アタラックス－Pシロップ0.5％
• アタラックス－P散10％
• アタラックス錠10mg
  アタラックス錠25mg

効能・効果

• ○神経症における不安・緊張・抑うつ

• ○麻酔前投薬

• ○術前・術後の悪心・嘔吐の防止

用法・用量

• 静脈内注射

  • ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人1回25～50mgを必要に応じ4～6時間毎に静脈内注射するか又は点滴静注する。ただし、1回の静注量は100mgを超えてはならず、25mg/分以上の速度で注入しないこと。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

• 筋肉内注射

  • ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人1回50～100mgを必要に応じ4～6時間毎に筋肉内注射する。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分、セチリジン、ピペラジン誘導体、アミノフィリン、エチレンジアミンに対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　ポルフィリン症の患者

• 2.3　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

痙攣閾値を低下させることがある。

9.1.2　QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者

QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすことがある。［10.2、11.1.2参照］

9.1.3　下記の患者

・緑内障の患者

・前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者

・重症筋無力症の患者

・認知症の患者

・狭窄性消化性潰瘍又は幽門十二指腸閉塞等消化管運動が低下している患者

・不整脈を発現しやすい状態にある患者

本剤の抗コリン作用により症状が悪化するおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

中等度又は重度の腎障害のある患者で血中濃度半減期が延長したとの報告がある。［16.6.1参照］

9.3　肝機能障害患者

血中濃度半減期が延長したとの報告がある。［16.6.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠初期（約3ヵ月）に本剤を投与された女性が、口蓋裂等の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、妊娠中の投与により、出産後新生児に傾眠、筋緊張低下、離脱症状、錐体外路障害、間代性運動、中枢神経抑制等の精神神経系症状、新生児低酸素症があらわれたとの報告がある。［2.3参照］

9.6　授乳婦

授乳を避けさせること。本剤がヒト母乳中に移行するかどうかは知られていないが、授乳中の新生児に中枢神経抑制、緊張低下があらわれたとの報告がある。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（99～234mg/kg）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある。本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。［16.6.3参照］

8.重要な基本的注意

8.1　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作には従事させないよう注意すること。

8.2　末梢の壊死を起こすおそれがあるので、動脈内には絶対投与しないこと。

8.3　筋肉内注射時に注射部位をもむことによって、皮内又は皮下に薬液が漏出し、壊死、皮膚潰瘍、疼痛等の注射部位反応を起こすことがあるので、注射後、強くもまず軽くおさえる程度にとどめること。［11.1.4、14.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与時の注意

14.1.1　静脈内注射時

(1)投与速度

注射方法等に十分注意し25mg/分未満の注射速度でできるだけ遅くすること。皮内又は皮下に薬液が漏出し、静脈炎、一過性の溶血等を起こすおそれがある。

(2)注射方法

本剤を静注する場合は、点滴静注により行うのが望ましい。また本剤を稀釈せず点滴静注の側管より直接注入することは避けること。

14.1.2　筋肉内注射時

筋肉内投与により、注射部位に壊死、皮膚潰瘍、疼痛、硬結、しびれ、知覚異常、筋萎縮・筋拘縮等の筋肉障害があらわれることがある。筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に留意すること。［8.3、11.1.4参照］

・神経走行部を避けて慎重に投与すること。

・注射針刺入時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

・繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど、同一注射部位を避けて行うこと。
なお、乳児・小児には連用しないことが望ましい。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

ヒドロキシジン塩酸塩100mgを成人患者に筋注投与すると、血中濃度は投与後30分で約90ng/mL、2時間で約110ng/mL、以後漸減し、24時間では約40ng/mLとなり、最高血中濃度到達時間は約2時間であった（ガスクロマトグラフィー）（外国人データ）。

16.2　吸収

注射部位で吸収される。

16.3　分布

16.3.1　血液－脳関門通過性

通過する。

16.3.2　胎児への移行性

通過する。但し、ヒドロキシジン塩酸塩注射の成績により、分娩前投与で新生児のapgar指数に特に影響を与えないと考えられる。

16.4　代謝

16.4.1　代謝経路

ヒドロキシジンは肝で代謝される。

16.4.2　代謝に関与する酵素

主としてCYP3A4/CYP3A5及びアルコール脱水素酵素で代謝される。［10.参照］

16.4.3　代謝物の活性の有無

ヒトの主要代謝物として、中枢抑制作用がなく抗ヒスタミン作用をもつ活性物質セチリジンがあるが、代謝過程等の詳細については明らかでない。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

ヒドロキシジンを腎機能障害患者に投与し、体内薬物動態を検討した報告はない。但し、以下の結果より、腎機能障害患者ではヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンの投与時に、セチリジンのt_1/2を延長させること等が報告されているので、腎機能障害患者への投与は、ヒドロキシジンの作用が延長する可能性がある。

セチリジン10mgを、健康成人（Normal,Group I）、腎機能障害患者（Mild,Group II、Moderate,Group III）に投与し、体内動態を検討した結果、健康成人に比較し、腎機能障害患者では、分布容積Vd/Fには、差がみられないが、t_1/2は延長し、総クリアランスTBC/Fは低値となった（外国人データ）。［9.2参照］

Normal,Group I（n＝5） Mild,Group II（n＝5） Moderate,Group III（n＝5） Tmax（hr） 0.9±0.2 1.1±0.2 2.2±1.1 Cmax（ng/mL） 313±45 356±64 357±172 AUC（mg・hr/L） 2.7±0.4 6.9±1.8 10.7±2.4 t1/2（hr） 7.4±3.0 19.2±3.3 20.9±4.4 TBC/F（mL/hr/kg） 47±7 17±4 15±4 Vd/F（L/kg） 0.50±0.07 0.46±0.1 0.54±0.21 腎クリアランス（mL/min） 40.5±10.1 7.1±3.6 2.8±1.5 クレアチニンクリアランス（mL/min） 122±16 44±11 19±10

16.6.2　肝機能障害患者

ヒドロキシジン塩酸塩0.7mg/kg（シロップ液）を原発性胆汁性肝硬変の患者8人に単回投与した結果、t_1/2の平均値は36.6±13.1hrであり、健康成人のt_1/2 20.0±4.1hrに比較して延長した。また、ヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンのt_1/2も同患者群では健康成人のt_1/2 11.4±3.1hrと比較し25.0±8.2hrに延長した（外国人データ）。［9.3参照］

健康成人（n＝7） 肝機能障害患者（n＝8） 年齢（yr） 29.3±9.4 53.4±11.2 ヒドロキシジン Cmax（ng/mL） 72.5±11.1 116.5±60.6 Tmax（hr） 2.1±0.4 2.3±0.7 t1/2（hr） 20.0±4.1 36.6±13.1 クリアランス（mL/min/kg） 9.8±3.2 8.7±7.5 Vd（L/kg） 16.0±3.0 22.7±13.3 セチリジン Cmax（ng/mL） 373.8±157.6 500.4±302.0 Tmax（hr） 3.8±0.9 4.8±2.8 t1/2（hr） 11.4±3.1 25.0±8.2

16.6.3　高齢者

ヒドロキシジン塩酸塩を高齢健康者9名（平均69.5歳）に0.7mg/kg（平均49mg）単回経口投与した結果、加齢による分布容積の増加から半減期の延長が認められた（外国人データ）。［9.8参照］

分布容積（L） クリアランス（mL/min/kg） t1/2（hr） AUC（ng・hr/mL） 高齢健康者 22.5±6.3 9.6±3.2 29.3±10.1 1383.1±1039.0 若年健康者 16.0±3.0 9.8±3.3 20.0±4.1 642.0±1581.2

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
バルビツール酸誘導体・麻酔剤・麻薬系鎮痛剤等の中枢神経抑制剤、アルコール、モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤	相互に作用を増強するおそれがあるので減量するなど慎重に投与すること。	両剤ともに中枢神経抑制作用を有するため、併用により作用が増強されるおそれがある。
ベタヒスチン、抗コリンエステラーゼ剤（ネオスチグミン臭化物等）	これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の作用と拮抗することがある。
シメチジン	シメチジンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。	シメチジンは本剤の肝臓での主な代謝酵素であるCYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5を阻害し、本剤の代謝、排泄を遅延させる。
不整脈を引き起こすおそれのある薬剤（シベンゾリンコハク酸塩等）	併用により心室性不整脈等の副作用があらわれたとの報告がある。	ともに心血管系の副作用を起こすおそれがある。
QT延長を起こすことが知られている薬剤 ［9.1.2、11.1.2参照］	QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。	併用によりQT延長作用が増強されるおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

蕁麻疹、胸部不快感、喉頭浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）［9.1.2、10.2参照］

11.1.3　肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.4　注射部位の壊死（頻度不明）、皮膚潰瘍（頻度不明）

注射部位の壊死、皮膚潰瘍があらわれ、瘢痕が形成されることがある。重度の場合には壊死組織の切除、皮膚移植が必要になることがあるので、注射部位の疼痛、腫脹、硬結等があらわれた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。［8.3、14.1.2参照］

11.1.5　急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上a）	1％未満a）	頻度不明
精神・神経系	眠気	不安、めまい	倦怠感、不随意運動、振戦、痙攣、頭痛、幻覚、興奮、錯乱、不眠、傾眠
消化器	口渇	嘔気・嘔吐	食欲不振b）、胃部不快感b）、便秘
循環器		血圧降下、頻脈
過敏症			発疹、紅斑、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑、紅皮症、そう痒、蕁麻疹
注射部位		疼痛	腫脹、硬結、静脈炎、しびれ、知覚異常、筋萎縮、筋拘縮
その他			霧視、尿閉、発熱

a）副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、発現頻度については再評価時における文献を参考に集計した。

b）内用剤での報告のため頻度不明。