クリアナール錠200mg

• クリアナール内用液8％

効能・効果

• 以下の慢性呼吸器疾患における去痰

  • 気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、肺気腫、非定型抗酸菌症、びまん性汎細気管支炎

用法・用量

• 通常、成人にはフドステインとして1回400mgを1日3回食後経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　心障害のある患者

類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。

9.3　肝機能障害患者

肝機能が悪化するおそれがある。［11.1.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギを用いた胎児の器官形成期経口投与試験の600mg/kg（臨床用量の約30倍）で流産、ラットを用いた周産期及び授乳期経口投与試験の2000mg/kg（臨床用量の約100倍）で出生児の発育抑制がみられている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男子に本剤400mgを食後に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後1.17時間で最高値5.69μg/mLに達し、2.7時間の半減期で消失した。

フドステイン400mgを健康成人男子（食後）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ
Cmax（μg/mL） Tmax（h） t1/2z（h） AUC0-∞（μg・h/mL） 健康成人男子 （食後投与、n＝9） 5.69±2.14 1.17±0.43 2.7±0.3 20.49±4.24
（平均値±標準偏差）t1/2z：最終相の消失半減期

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人男子に本剤400mgを絶食時単回経口投与（投与12時間前より絶食）した時の血漿中未変化体濃度は、投与後0.42時間で最高値10.19μg/mLに達し、2.6時間の半減期で消失し、食後投与との間で薬物動態パラメータに影響が認められた。

健康成人男子にフドステイン400mgをクロスオーバー法にて食後及び絶食時単回経口投与したときの未変化体の血漿中濃度（平均値±標準偏差、n＝9）

フドステイン400mgを健康成人男子（絶食時）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ
Cmax（μg/mL） Tmax（h） t1/2z（h） AUC0-∞（μg・h/mL） 健康成人男子 （絶食時投与、n＝9） 10.19±3.34＊＊ 0.42±0.13＊＊ 2.6±0.6 23.41±6.03＊
（平均値±標準偏差）＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01（健康成人男子の食後投与との比較、t検定）t1/2z：最終相の消失半減期

16.3　分布

¹⁴C-フドステインは0.2～20.0μg/mLの濃度範囲で、ヒト血漿蛋白とほとんど結合しなかった（in vitro）。

16.5　排泄

健康成人男子に本剤400mgを食後に経口投与した時の、投与後36時間までの尿中には、アミノ基のN-アセチル化された代謝物M1が53％、M1のアルコール部分が酸化されたM2が約5％、未変化体が約1％排泄された。絶食時投与（投与12時間前より絶食）では、M1が43％、M2が約6％、未変化体が約1％排泄された。

フドステイン400mgを健康成人男子（食後、絶食時）に経口投与したときの投与後36時間までの尿中排泄率 （％ of dose）
未変化体 M1 M2 合計 健康成人男子 （食後投与、n＝9） 0.6±0.2 53.0±6.3 5.1±1.4 58.7±6.6 健康成人男子 （絶食時投与、n＝9） 0.7±0.2＊＊ 43.0±5.0＊＊ 6.2±1.5＊ 49.8±5.5＊＊
（平均値±標準偏差）＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01（健康成人男子の食後投与との比較、t検定）

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　高齢者

(1)血中濃度

健康高齢男子に本剤400mgを食後に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後1.94時間で最高値6.70μg/mLに達し、2.2時間の半減期で消失し、健康成人男子と比べて薬物動態パラメータに有意差は認められなかった。

フドステイン400mgを健康高齢男子（食後）に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータ
Cmax（μg/mL） Tmax（h） t1/2z（h） AUC0-∞（μg・h/mL） 健康高齢男子 （食後投与、n＝8） 6.70±3.44 1.94±1.70 2.2±1.1 27.01±8.24
（平均値±標準偏差）t1/2z：最終相の消失半減期

(2)排泄

健康高齢男子に本剤400mgを食後に経口投与した時の、投与後36時間までの尿中には、M1が約39％、M2が約5％、未変化体が約1％排泄された。

フドステイン400mgを健康高齢男子（食後）に経口投与したときの投与後36時間までの尿中排泄率 （％ of dose）
未変化体 M1 M2 合計 健康高齢男子 （食後投与、n＝8） 0.7±0.2 39.2±5.3＊＊ 4.7±2.3 44.5±5.8＊＊
（平均値±標準偏差）＊＊：p＜0.01（健康成人男子の食後投与との比較、t検定）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。［9.3参照］

11.1.2　中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

注）発現頻度は使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
消化器	食欲不振、悪心・嘔吐、胃部不快感、胸やけ、下痢	腹痛、胃痛、腹部膨満感、口渇、便秘、舌炎	口内炎、口唇炎
肝臓	AST、ALT、Al-Pの上昇
腎臓	BUN上昇、蛋白尿
過敏症	発疹、かゆみ	紅斑、じん麻疹
呼吸器			咳嗽、呼吸困難感
精神神経系	頭痛	ふらつき、しびれ感、めまい、眠気
感覚器		耳鳴、味覚異常
その他		熱感、顔面潮紅、脱力感、胸部圧迫感、頻尿、浮腫	動悸

注）発現頻度は使用成績調査を含む。