エリル点滴静注液30mg

効能・効果

• くも膜下出血術後の脳血管攣縮およびこれに伴う脳虚血症状の改善

用法・用量

• 通常、成人には、塩酸ファスジルとして1回30mgを50～100mLの電解質液または糖液で希釈し、1日2～3回、約30分間かけて点滴静注する。
  本剤の投与は、くも膜下出血術後早期に開始し、2週間投与することが望ましい。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　出血している患者（頭蓋内出血）［1.参照］

• 2.2　頭蓋内出血の可能性のある患者（出血した動脈瘤に対する十分な止血処置を術中に施すことができなかった患者）［1.参照］

• 2.3　低血圧の患者［本剤の投与により低血圧があらわれることがある。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　術前から糖尿病を合併している患者、術中所見で主幹動脈に動脈硬化がみられた患者

頭蓋内出血を起こした例がある。［8.1参照］

9.1.2　重篤な意識障害のある患者

9.1.3　くも膜下出血に重症の脳血管障害（モヤモヤ病、巨大脳動脈瘤など）を合併している患者

9.2　腎機能障害患者

低血圧が観察された場合には減量（例えば1回10mg）すること。排泄が遅延して、血中濃度が持続する可能性があり、低血圧が認められることがある。

9.3　肝機能障害患者

代謝が遅延して、血中濃度が上昇し、作用が強くあらわれる可能性がある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。24時間持続静脈内投与によりラットに12日間投与した器官形成期投与試験で、奇形（腹部閉鎖障害）を有する仔がみられたとの報告がある。また、24時間持続静脈内投与によりウサギに14日間投与した器官形成期投与試験で、奇形（頭部神経管障害、腹部閉鎖障害）を有する仔が認められたとの報告がある。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で本剤の乳汁移行が認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

腎機能が低下している可能性があるので、減量する（例えば1回10mg）など注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。なお、臨床試験及び市販後調査では、65歳以上の高齢者での副作用発現率は11.96％（1,798例中215例）であった。

9.8.1　70歳以上の高齢者

機能予後の改善がみられない可能性があり、有効性が確立されていない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与に際しては、臨床症状及びコンピューター断層撮影による観察を十分に行い、頭蓋内出血が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［1.、9.1.1、11.1.1参照］

8.2　本剤の投与により低血圧があらわれることがあるので、血圧の変動に注意し、投与速度に注意するなど慎重に投与すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与時の注意

14.1.1　本剤は点滴静注にのみ使用すること。

14.1.2　ウサギで大槽内投与により痙攣が発現したとの報告があるので、髄腔内には投与しないこと。

7.用法・用量に関連する注意

本剤の投与は、2週間を目安とし、漫然と投与しないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

(1)健康成人に塩酸ファスジル0.4mg/kgを単回30分間静脈内持続投与したときの血漿中未変化体濃度は、投与終了時に最高値に達し、速やかに減衰した。消失半減期は、約16分であった。

(2)ラット及びサルに、¹⁴C標識塩酸ファスジルを単回静脈内投与したときの血液中放射能濃度は、投与終了直後より速やかに減少し、消失半減期はラットで約1時間、サルでは1.4時間であった。

16.1.2　反復投与

(1)くも膜下出血術後患者に、塩酸ファスジル30mgを1日3回、14日間反復点滴静注したときの血漿中濃度推移は、健康成人に類似していた。

(2)ラットに¹⁴C標識塩酸ファスジルを1日1回反復静脈内投与したとき、血漿中放射能濃度は21回投与時には定常状態に近いと考えられた。

16.3　分布

16.3.1　ラット及びサルに¹⁴C標識塩酸ファスジルを単回静脈内投与したとき、投与後速やかに放射能は各組織に移行した。特に腎臓、肝臓に高濃度に分布し、その消失は血漿中濃度に比べ緩徐であった。また脳内への移行が認められた。サルにおいては、ぶどう膜及び皮膚にも分布し、その消失は緩徐であった。

16.3.2　ラットに¹⁴C標識塩酸ファスジルを反復静脈内投与したとき、組織内放射脳の濃度は投与回数に伴い上昇したが、21回投与時には定常状態に近いと判断された。また、反復投与後の組織からの消失は血漿中濃度に比べ緩徐であり、単回投与の場合に比べ遅延の傾向が認められた。

16.3.3　妊娠中のラットに¹⁴C標識塩酸ファスジルを単回静脈内投与したとき、胎児への放射能の移行が認められたが、消失は速やかであった。

16.3.4　授乳中のラットに¹⁴C標識塩酸ファスジルを単回静脈内投与したとき、乳汁への放射能の移行が認められたが、消失は速やかであった。

16.4　代謝

16.4.1　健康成人における塩酸ファスジルの主代謝物は、イソキノリン骨格の1位の水酸化体及びその抱合体であった。

16.4.2　ラット及びサルにおける主代謝物は、イソキノリン骨格の1位の水酸化体及びその抱合体であり、主たる代謝組織は肝臓であった。

16.5　排泄

16.5.1　健康成人における未変化体及び代謝物を合わせた投与後24時間までの尿中累積排泄率は、投与量の67％であった。

16.5.2　ラット及びサルに¹⁴C標識塩酸ファスジルを単回静脈内投与したとき、ラット及びサルともに排泄は速やかであり、ラットでは尿及び胆汁に同程度に排泄され、サルでは主に尿に排泄された。

16.5.3　ラットに¹⁴C標識塩酸ファスジルを1日1回反復静脈内投与したとき、尿糞中排泄における反復投与の影響は認められなかった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　頭蓋内出血（1.72％）［1.、8.1、17.1.1参照］

11.1.2　消化管出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（各0.27％）

11.1.3　ショック（0.02％）

11.1.4　麻痺性イレウス（0.04％）

観察を十分に行い、著しい便秘、腹部膨満感等の症状があらわれた場合には、適切な処置を行うこと。

注）発現頻度は使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	0.1％未満
循環器		低血圧	顔面潮紅
血液		貧血、白血球減少、血小板減少
肝臓	肝機能異常（AST、ALT、ALP、LDHの上昇等）		黄疸
泌尿器		腎機能異常（BUN、クレアチニンの上昇等）、多尿	排尿困難
過敏症		発疹等の過敏症状
消化器			膨満感、嘔気、嘔吐
その他		発熱	頭痛、意識レベル低下、呼吸抑制

注）発現頻度は使用成績調査を含む。