ベセルナクリーム5％

効能・効果

• ○尖圭コンジローマ（外性器又は肛門周囲に限る）

• ○日光角化症（顔面又は禿頭（とくとう）部に限る）

用法・用量

• ＜尖圭コンジローマ（外性器又は肛門周囲に限る）＞

  • 疣贅（ゆうぜい）部位に適量を1日1回、週3回、就寝前に塗布する。塗布後はそのままの状態を保ち、起床後に塗布した薬剤を石鹸を用い、水又は温水で洗い流す。

• ＜日光角化症（顔面又は禿頭（とくとう）部に限る）＞

  • 治療部位に適量を1日1回、週3回、就寝前に塗布する。塗布後はそのままの状態を保ち、起床後に塗布した薬剤を石鹸を用い、水又は温水で洗い流す。4週間塗布後、4週間休薬し、病変が消失した場合は終了とし、効果不十分の場合はさらに4週間塗布する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　次の部位には使用しないこと
  • 尿道、腟内、子宮頸部、直腸及び肛門内［7.、8.5、11.1.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　慢性移植片対宿主病（慢性GVHD）あるいは自己免疫疾患患者等

症状の悪化が認められた場合には使用の中止を考慮すること。皮膚の炎症を悪化させることがある。

9.1.2　免疫抑制患者

期待する効果が得られないおそれがある。有効性は確立していない。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。動物実験（ラット）において20mg/kg/dayの経口投与により、母獣の摂餌量減少及び体重増加抑制による二次的な変化と考えられる胎児体重減少傾向及び骨化遅延が認められている。なお、動物実験（ラット、ウサギ）において催奇形作用は認められていない。

9.7　小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　塗布部位及びその周辺に重度の紅斑、びらん、潰瘍、表皮剥離等があらわれることがあるので、本剤を過量に塗布しないこと。また、塗布部位を絆創膏やテープ等で密封しないこと。［8.4、11.1.1、13.1.1、13.1.2参照］

8.2　局所における重度の炎症反応に先行あるいは並行し、悪寒、発熱、筋肉痛等を呈するインフルエンザ様症状があらわれることがある。このようなインフルエンザ様症状があらわれた場合には使用の中止を考慮すること。［8.4参照］

8.3　本剤以外の薬剤治療後あるいは外科的治療後等、炎症所見がある際は、完全に回復するまで本剤は使用しないこと。炎症を悪化させるおそれがある。

8.4　本剤の使用にあたっては、事前に患者に対して以下の点を指導すること。［8.1、8.2、11.1.1参照］

・塗布部位及びその周辺に重度の紅斑、びらん、潰瘍、表皮剥離等があらわれやすくなるため、定められた「用法及び用量」を守ること。

・治療の過程で塗布部位及びその周辺に紅斑、びらん、表皮剥離及び浮腫等が高頻度にあらわれる。重度の紅斑、びらん、潰瘍、表皮剥離等があらわれた場合には石鹸を用い、水又は温水で洗い流して本剤を除去し、直ちに医師等に相談すること。

・局所における重度の炎症反応に先行あるいは並行し、悪寒、発熱、筋肉痛等を呈するインフルエンザ様症状があらわれることがある。このようなインフルエンザ様症状があらわれた場合には医師等に相談すること。

・塗布部位及びその周辺に色素沈着あるいは色素脱失があらわれることがあり、これらの変化が永続する場合があること。

・本剤塗布（付着）部位が光線に曝露されると光線過敏性反応が生じることがある。本剤の使用後に、手指に残った薬剤又は誤って治療部位以外に付着した薬剤は石鹸を用い、水又は温水で洗い流すこと。

＜尖圭コンジローマ＞

8.5　本剤の使用にあたっては、事前に患者に対して以下の点を指導すること。［2.2、11.1.2参照］

・女性患者において、本剤を腟口及び尿道口付近に塗布した場合、尿道口及びその周辺に疼痛や浮腫を生じ、排尿困難となることがあるため、腟口及び尿道口付近に塗布する際は、疣贅（ゆうぜい）部位にのみ塗布するよう注意すること。

・仮性包茎等の男性患者の包皮内の疣贅（ゆうぜい）を治療する場合、紅斑、びらん、表皮剥離及び浮腫等があらわれやすくなるため、毎日、包皮を反転させた上で包皮内を清潔に保つこと。

・セックスパートナーへの本剤の付着により、皮膚障害等が生じる可能性があるため、本剤を塗布した状態での性行為は避けること。

＜日光角化症＞

8.6　本剤使用中に、塗布前に認められなかった潜在性の日光角化症病変が治療部位で顕在化することがある。

8.7　本剤の使用にあたっては、事前に患者に対して以下の点を指導すること。

・本剤による治療期間中は、休薬期間及び経過観察期間を含め、日焼けに対する感受性が増加している可能性があるため、塗布部位の光線への曝露を避けること。

・日焼けした場合には、日焼けに伴う炎症等が消失するまで本剤を使用しないこと。

・日光角化症は再発あるいは真皮内浸潤性の有棘細胞癌へ進展する可能性がある疾患であるため、本剤による治療終了後も、医師の診察を受けること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　誤用（内服等）防止のため、薬剤の保管に十分注意するよう指導すること。特に、小児の手の届かないところに保管させること。

14.1.2　本剤の基剤として使用されている油脂性成分は、コンドーム等の避妊用ラテックスゴム製品の品質を劣化・破損する可能性があるため、これらとの接触を避けるよう指導すること。

14.2　薬剤使用時の注意

14.2.1　使用直前に本剤を開封すること。なお、開封後の残薬は再使用せず廃棄すること。

14.2.2　眼、口唇及び鼻孔には付着させないこと。

14.2.3　創傷面には使用しないこと。

14.3　薬剤使用後の注意

本剤を治療部位に塗布した後、治療部位以外への付着を避けるため、石鹸を用い水又は温水でよく手指を洗うこと。

7.用法及び用量に関連する注意

本剤の使用にあたっては、重度の炎症反応が局所にあらわれることがあるので以下の点に十分注意すること。［2.2参照］

＜効能共通＞

・本剤の連日塗布を避け、例えば月・水・金、あるいは火・木・土の週3回塗布とすること。

＜尖圭コンジローマ＞

・本剤は外性器又は肛門周囲の疣贅（ゆうぜい）にのみ使用し、それ以外の部位の疣贅（ゆうぜい）には使用しないこと。

・本剤塗布後6～10時間を目安に必ず洗い流すこと。塗布時間の延長により、重度の皮膚障害があらわれやすくなる。

・本剤を疣贅（ゆうぜい）に薄く塗り、クリームが見えなくなるまですり込むこと。

・本剤の使用期間は原則として16週間までとすること。

＜日光角化症＞

・本剤塗布後約8時間を目安に必ず洗い流すこと。

・本剤は、治療部位（25cm²までを目安）に最大1包塗り、クリームが見えなくなるまですり込むこと。

・4週間休薬後に効果不十分のため4週間の追加塗布及び経過観察を行った後にも効果が認められない場合は、さらなる本剤の塗布は行わずに他の適切な治療に切り替えること。

5.効能又は効果に関連する注意

＜日光角化症＞

5.1　顔面又は禿頭（とくとう）部以外の日光角化症に対する有効性及び安全性は確立していない。

5.2　真皮内浸潤性の有棘細胞癌でないことを確認すること。視診、触診による鑑別が困難な場合には、組織学的検査を実施すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　反復投与

(1)健康成人

健康成人20名の背部に本剤（イミキモドとして約12mg）を1日1回20時間、7日間反復塗布^注1）したとき、20名中5名で血清中に未変化体が検出された（52～99pg/mL）が、他の15名では定量下限未満（＜50pg/mL）であった。

(2)尖圭コンジローマ患者

外性器又は肛門周囲に疣贅（ゆうぜい）を有する尖圭コンジローマ患者9名の疣贅（ゆうぜい）部位に、本剤の適量を1日1回6～10時間、週3回、最大16週間塗布したとき、4名で血清中に未変化体が検出された（77～344pg/mL）が、他の5名では定量下限未満（＜50pg/mL）であった。

(3)日光角化症患者

日光角化症患者の病変部位に本剤を、1日1回、約8時間、週3回、16週間塗布^注2）したとき、各塗布群における最終塗布時の血清中未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ）。

日光角化症患者における最終塗布時の未変化体の血清中薬物動態パラメータ
塗布量（mg/回） Cmax（pg/mL） AUC0-t（pg・hr/mL） 顔面群 12.5 120±63 （21例） 2,060±1,700 （19例） 禿頭（とくとう）部群 25 214±97 （7例） 4,890±4,410 （8例） 手／前腕群注3） 75 3,530±6,520 （17例） 55,400±76,000 （17例）
平均値±標準偏差

16.5　排泄

日光角化症患者の病変部位（顔面、禿頭（とくとう）部及び手／前腕^注3））に本剤を、1日1回それぞれ12.5mg、25mg及び75mg、約8時間、週3回、16週間塗布^注2）したとき、各塗布群における最終塗布時の尿中への未変化体及び代謝物の合計排泄率（平均値±標準偏差）は、それぞれ0.18±0.13％、0.24±0.17％及び0.12±0.11％であった（外国人データ）。

注1）本剤の承認された用法及び用量は「1日1回、週3回塗布」である。

注2）日光角化症に対する本剤の承認された使用期間は「4週間塗布後、4週間休薬し、効果不十分の場合はさらに4週間塗布」である。

注3）日光角化症に対する本剤の承認された塗布部位は「顔面又は禿頭（とくとう）部」である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な潰瘍、びらん、紅斑、浮腫、表皮剥離等の皮膚障害（いずれも頻度不明）

塗布部位及びその周辺に重篤な皮膚障害があらわれることがある。［8.1、8.4参照］

11.1.2　排尿困難（頻度不明）

女性において腟口及び尿道口付近に塗布した場合、尿道口及びその周辺の疼痛及び浮腫等により排尿困難となることがある。［2.2、8.5参照］

注）発現頻度は、使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	5％未満	頻度不明
過敏症		湿疹
皮膚 （塗布部位）	紅斑、びらん	表皮剥離、落屑、乾燥、小水疱、亀裂、出血、硬結、丘疹、毛包炎、炎症、浮腫、湿潤、滲出、潰瘍、痂皮、異常感覚、不快感、疼痛、刺激感、そう痒感、感染、瘢痕、腫脹、色素沈着、色素脱失	灼熱感、圧痛、刺痛、過敏、発疹、ピリピリ感、ざ瘡、股部白癬、疣贅（ゆうぜい）の淡色化、擦過傷、つっぱり感、温感
その他		単純ヘルペス、頭痛、痔核の悪化、排便痛、アトピー性皮膚炎の悪化、リンパ節症、リンパ節炎、倦怠感、筋肉痛、悪心、下痢、発熱、めまい、食欲不振	関節痛、疲労、無力症、悪寒

注）発現頻度は、使用成績調査を含む。