硝酸イソソルビド徐放錠20mg「サワイ」

• 硝酸イソソルビドテープ40mg「テイコク」
• 硝酸イソソルビド徐放カプセル20mg「St」
• 硝酸イソソルビド徐放錠20mg「トーワ」
• 硝酸イソソルビド注5mg／10mL「タカタ」
  硝酸イソソルビド注50mg／100mL「タカタ」
  硝酸イソソルビド注5mg／5mL「タカタ」
  硝酸イソソルビド注50mg／50mL「タカタ」
  硝酸イソソルビド注100mg／100mL「タカタ」

効能・効果

• 狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患

用法・用量

• 通常、成人に対し、1回1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）を1日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
  本剤はかまずに服用すること。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者
  ［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］［9.1.1参照］

• 2.2　閉塞隅角緑内障の患者
  ［眼圧を上昇させるおそれがある。］

• 2.3　頭部外傷又は脳出血のある患者
  ［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］

• 2.4　高度な貧血のある患者
  ［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］

• 2.5　硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.6　ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［10.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。［2.1参照］

9.1.2　原発性肺高血圧症の患者

心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。

9.1.3　肥大型閉塞性心筋症の患者

心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

9.3　肝機能障害患者

減量するなどして使用すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。

8.2　硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。

8.3　過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。

8.4　起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。

8.5　本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。
また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

14.2　薬剤服用時の注意

本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤はかまずに服用すること。

5.効能又は効果に関連する注意

本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男子（6例）に硝酸イソソルビド徐放錠1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）を経口投与したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は投与後3時間でピーク（3.2±1.5ng/mL）に達し、以後漸次減少するが、投与12時間後においても日本薬局方・硝酸イソソルビド錠（5mg）経口投与2時間後の血漿中濃度に相当する値（0.9±0.1ng/mL）を示した。

16.1.2　生物学的同等性試験

硝酸イソソルビド徐放錠20mg「サワイ」とフランドル錠20mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中硝酸イソソルビド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax （ng/mL） Tmax （hr） T1/2 （hr） AUC0-24hr （ng・hr/mL） 硝酸イソソルビド徐放錠20mg「サワイ」 4.4±1.7 3.9±2.8 3.5±1.4 25.6±3.9 フランドル錠20mg 4.6±1.3 3.3±2.8 4.4±2.7 26.6±5.4
（Mean±S.D.）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.5　排泄

健康成人男子（4例）に硝酸イソソルビド徐放錠20mgを経口投与したとき、未変化体の硝酸イソソルビドは尿中にわずかに認められたにすぎず、代謝物であるisosorbide-5-mononitrate及びisosorbide-2-mononitrateが投与後72時間までの尿に投与量の約10％排泄され、その大部分はグルクロン酸抱合体であった。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤 シルデナフィルクエン酸塩 （バイアグラ、レバチオ） バルデナフィル塩酸塩水和物 （レビトラ） タダラフィル （シアリス、アドシルカ、ザルティア） ［2.6参照］	併用により、降圧作用を増強することがある。本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。	本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤 リオシグアト （アデムパス） ［2.6参照］	併用により、降圧作用を増強することがある。本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。	本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
アルコール摂取	血圧低下等が増強されるおそれがある。	血管拡張作用が増強される。
利尿剤	血圧低下等が増強されるおそれがある。	血圧低下作用を増強させる。
血管拡張剤 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤	頭痛、血圧低下等の副作用が増強されるおそれがある。	血管拡張作用が増強される。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満注）	0.1％未満注）	頻度不明
循環器	めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸	血圧低下、浮腫
精神神経系	頭痛、頭重	耳鳴、全身倦怠感	脱力感、不快感
過敏症		発疹
消化器	悪心・嘔吐、胃部不快感、上腹部痛	食欲不振
肝臓		AST、ALTの上昇等

注）発現頻度は使用成績調査を含む。