カルシトリオールカプセル0.25μg「サワイ」、他

• カルシトリオールカプセル0.25μg「NIG」
  カルシトリオールカプセル0.5μg「NIG」
• カルシトリオール静注液0.5μg「F」
  カルシトリオール静注液1μg「F」

効能・効果

• ○骨粗鬆症

• ○下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善

  • 慢性腎不全
  • 副甲状腺機能低下症
  • クル病・骨軟化症

用法・用量

• ＜効能共通＞

  • 本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調節する。

• ＜骨粗鬆症＞

  • 通常、成人にはカルシトリオールとして1日0.5μgを2回に分けて経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。

• ＜慢性腎不全＞

  • 通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.25～0.75μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。

• ＜副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患＞

  • 通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.5～2.0μgを経口投与する。ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 高カルシウム血症又はビタミンD中毒症状を伴う患者［血清カルシウム値を更に上昇させる。］［8.1、8.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　高リン血症のある患者

リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　透析中の患者

マグネシウム含有製剤との併用に注意すること。腎よりのマグネシウムの排泄が低下している。［10.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形作用が報告されている。ラットで、胎児の化骨遅延（5.0μg/kg/日）、新生児の骨格異常（0.02μg/kg/日）、骨格変異（0.3μg/kg/日）が、ウサギで、胎児の臍ヘルニア（0.04μg/kg/日以上）、四肢異常等の複合奇形（0.08μg/kg/日以上）が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）でわずかに乳汁中に移行することが報告されている。

9.7　小児等

9.7.1　小児に投与する場合には、血清カルシウム値など観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。［8.1参照］

9.7.2　低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常域を超えないよう投与量を調節すること。［2.、9.7.1、10.2参照］

8.2　高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投与を再開すること。［2.、10.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

＜健康成人＞

健康成人2例にカルシトリオールとして2.0μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は16.2時間であった。

健康成人6例にカルシトリオールとして0.5μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後4～8時間で最高に達し、投与後24時間で投与前値に復した（外国人データ）。

＜血液透析を受けていない慢性腎不全患者＞

血液透析を受けていない慢性腎不全患者6例にカルシトリオールとして2.0μg^注1）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は健康成人4例に2.0μgを単回経口投与したときに比べ、最高血中濃度の低下と消失時間の延長が認められた（外国人データ）。

＜透析患者＞

透析患者3例にカルシトリオールとして4.0μg^注1）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は21.9時間である。

16.1.2　生物学的同等性試験

＜カルシトリオールカプセル0.25μg「サワイ」＞

カルシトリオールカプセル0.25μg「サワイ」とロカルトロールカプセル0.25を健康成人男子にそれぞれ8カプセル（カルシトリオールとして2μg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中カルシトリオール濃度を測定した。投与前値で補正した値より得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤8カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（pg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-48hr（pg・hr/mL） カルシトリオールカプセル0.25μg「サワイ」 90.0±14.9 4.2±0.7 5.1±3.4 596±123 ロカルトロールカプセル0.25 83.8±9.2 4.3±1.1 7.3±4.5 598±100
（Mean±S.D.）

＜カルシトリオールカプセル0.5μg「サワイ」＞

カルシトリオールカプセル0.5μg「サワイ」とロカルトロールカプセル0.5を健康成人男子にそれぞれ4カプセル（カルシトリオールとして2μg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中カルシトリオール濃度を測定した。投与前値で補正した値より得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤4カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（pg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-48hr（pg・hr/mL） カルシトリオールカプセル0.5μg「サワイ」 65.9±13.0 3.9±0.5 17.2±8.6 971±235 ロカルトロールカプセル0.5 68.9±17.1 4.0±1.0 19.4±15.5 1007±254
（Mean±S.D.）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

ラット（SD系）に³H-カルシトリオールとして0.4μg/kgを単回経口投与したとき、投与後4、24、72時間目の放射活性は消化管で最も高く、次いで肝臓、腎臓に血液よりも高い放射活性が認められた。なお、³H-カルシトリオールとして0.4μg/kg/日を21日間連続経口投与した後の代謝物の組織残存性は低かった。

16.4　代謝

ラット（SD系）においてカルシトリオールの代謝物として、胆汁中に1α,24,25(OH)₃D₃、1α,25(OH)₂D₃-26,23-lactone、1α,25,26(OH)₃D₃及びこれらの抱合体が検出された。

16.5　排泄

健康成人2例に³H-カルシトリオールとして1.0μgを単回経口投与したとき、24時間以内に尿中に投与放射能の約10％が排泄された。健康成人7例に³H-カルシトリオールとして580pmol（28～2,320pmol）を単回静脈内投与^注2）したとき、投与後6日までに投与放射能の16％及び49％がそれぞれ尿及び糞中に排泄された（外国人データ）。

注1）本剤の慢性腎不全において承認された用法及び用量は1日0.25～0.75μgを経口投与である。

注2）本剤の承認された用法及び用量は1日0.25～2.0μgを経口投与である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ビタミンD及びその誘導体 アルファカルシドール　等 ［8.1、8.2参照］	高カルシウム血症があらわれるおそれがある。	作用が相互に増強される。
PTH製剤 テリパラチド　等 PTHrP製剤 アバロパラチド酢酸塩 ［8.1、8.2参照］	高カルシウム血症があらわれるおそれがある。	相加作用による。
カルシウム製剤 乳酸カルシウム水和物 炭酸カルシウム　等 ［8.1、8.2参照］	高カルシウム血症があらわれるおそれがある。	本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。
マグネシウムを含有する製剤 酸化マグネシウム 炭酸マグネシウム　等 ［9.2.1参照］	高マグネシウム血症があらわれるおそれがある。	他のビタミンD誘導体と同様に腸管でのマグネシウムの吸収を促進させると考えられる。
マグネシウムを含有する製剤 酸化マグネシウム 炭酸マグネシウム　等 ［9.2.1参照］	ミルク・アルカリ症候群（高カルシウム血症、高窒素血症、アルカローシス等）があらわれるおそれがある。	血中マグネシウムの増加により代謝性アルカローシスが持続するため、尿細管でのカルシウム再吸収が増加する。
ジギタリス ［8.1、8.2参照］	高カルシウム血症に伴う不整脈があらわれるおそれがある。	血清カルシウムの濃度が上昇すると、ジギタリスの作用が増強される。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1％以上	0.1％未満	頻度不明
消化器	嘔気、下痢、食欲不振、便秘、嘔吐、胃不快感	胃痛、口渇、腹部不快感、心窩部痛、腹部膨満感、口内炎
精神神経系		いらいら感、不眠、頭痛
循環器		動悸
肝臓	AST上昇、ALT上昇、LDH上昇
腎臓	BUN上昇、血中クレアチニン上昇、血中尿酸上昇
皮膚	そう痒感	蕁麻疹、発疹、皮膚乾燥
眼		結膜充血
骨			関節周囲の石灰化（化骨形成）
その他		脱力感、倦怠感、背部痛、カルシウム沈着、熱感、発熱、胸痛、月経不順、鼻出血、尿路結石、顔面潮紅、腰痛、下肢痛、四肢の冷え、浮腫

注）高カルシウム血症に基づくと思われる症状が多いので、このような症状があらわれた場合には、血清カルシウム値を測定することが望ましい。