カモスタットメシル酸塩錠100mg「ツルハラ」

効能・効果

• ○慢性膵炎における急性症状の緩解

• ○術後逆流性食道炎

用法・用量

• ＜慢性膵炎における急性症状の緩解＞

  • 通常1日量カモスタットメシル酸塩として600mgを3回に分けて経口投与する。症状により適宜増減する。

• ＜術後逆流性食道炎＞

  • 通常1日量カモスタットメシル酸塩として300mgを3回に分けて食後に経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　過敏症を有する患者

副作用が発現しやすくなる。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、大量投与を避けること。ヒトの投与量の40倍（400mg/kg/日）以上を投与した動物実験（ラット）で胎児体重の増加の抑制が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、血清電解質検査を行うこと。［11.1.4参照］

＜術後逆流性食道炎＞

8.2　症状の改善がみられない場合、長期にわたって漫然と投与しないこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

本剤とオルメサルタン　メドキソミル製剤等との一包化は避けること。一包化して高温多湿条件下にて保存した場合、本剤が変色することがある。

14.2　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

5.効能又は効果に関連する注意

＜慢性膵炎における急性症状の緩解＞

5.1　胃液吸引、絶食、絶飲等の食事制限を必要とする慢性膵炎の重症患者に本剤を投与しないこと。

＜術後逆流性食道炎＞

5.2　胃液の逆流による術後逆流性食道炎には、本剤の効果が期待できないので使用しないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人5例に200mgを空腹時に単回経口投与すると、活性代謝物である4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度は投与後40分で最高に達し、その濃度は87.1ng/mLで、血漿中半減期は約100分である。

活性代謝物4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度推移
Tmax（min） Cmax（ng/mL） AUC（ng・min/mL） T1/2（min） 40 87.1±29.5 10400±1400 100±40
平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値

16.1.2　生物学的同等性試験

カモスタットメシル酸塩錠100mg「ツルハラ」とフオイパン錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（カモスタットメシル酸塩200mg）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物である4‐（4‐グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸（FOY251）血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

AUC0-8（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） カモスタットメシル酸塩錠100mg「ツルハラ」 270.7±43.6 130.9±21.5 1.1±0.3 約1.3 フオイパン錠100mg 295.9±65.0 133.8±34.5 1.1±0.4 約1.1

（Mean±S.D、n＝14）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

ヒト血清に対する蛋白結合率は25.8～28.2％である（in vitro）。

16.4　代謝

本剤は、先ずカルボン酸エステルが加水分解されて活性代謝物4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸になり、更に4-グアニジノ安息香酸にまで加水分解される。

16.5　排泄

健康成人5例に200mgを空腹時に単回経口投与すると、尿中代謝物はほとんどが4-グアニジノ安息香酸であり、少量の4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸が認められた。投与後5～6時間で尿中への排泄率はそれぞれ20％、0.8％で、その後は尿中にほとんど排泄されていない。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

血圧低下、呼吸困難、そう痒感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　血小板減少（頻度不明）

11.1.3　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.4　高カリウム血症（頻度不明）

重篤な高カリウム血症があらわれることがある。［8.1参照］

注1）：発現頻度は使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

	0.1～0.5％未満	0.1％未満	頻度不明
血液		白血球減少、赤血球減少	好酸球増多
過敏症注2）	発疹、そう痒等
消化器	嘔気、腹部不快感、腹部膨満感、下痢	食欲不振、嘔吐、口渇、胸やけ、腹痛、便秘
肝臓	AST・ALTの上昇等
腎臓		BUN、クレアチニンの上昇
その他		浮腫、低血糖

注1）：発現頻度は使用成績調査を含む。

注2）：発現した場合には投与を中止すること。