ルティナス腟錠100mg

効能・効果

• 生殖補助医療における黄体補充

用法・用量

• プロゲステロンとして1回100mgを1日2回又は3回、採卵日（又はホルモン補充周期下での凍結胚移植ではエストロゲン投与により子宮内膜が十分な厚さになった時点）から最長10週間（又は妊娠12週まで）腟内に投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　診断未確定の性器出血のある患者［病因を見のがすおそれがある。］

• 2.3　稽留流産又は子宮外妊娠の患者［妊娠維持作用により死亡している胎児の排出が困難になるおそれがある。］

• 2.4　重度の肝機能障害のある患者［9.3.1参照］

• 2.5　乳癌又は生殖器癌の既往歴又は疑いがある患者［症状が悪化するおそれがある。］

• 2.6　動脈又は静脈の血栓塞栓症あるいは重度の血栓性静脈炎の患者又は既往歴のある患者［11.1.1参照］

• 2.7　ポルフィリン症の患者［症状が悪化するおそれがある。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　てんかん又はその既往歴のある患者

副腎皮質ホルモン様作用により病態に影響を及ぼすおそれがある。

9.1.2　うつ病又はその既往歴のある患者

注意深く観察し、症状の悪化を認めた場合は投与を中止するなど注意すること。副腎皮質ホルモン様作用により病態に影響を及ぼすおそれがある。

9.1.3　片頭痛、喘息又はその既往歴のある患者

病態に影響を及ぼすおそれがある。

9.1.4　心機能障害のある患者

体液貯留を引き起こすおそれがある。

9.1.5　糖尿病の患者

糖尿病が悪化するおそれがある。

9.1.6　35歳以上の喫煙者で、アテローム性動脈硬化症の危険因子を有する患者

網膜血管障害の危険性が増加するおそれがある。［11.1.1参照］

9.2　腎機能障害患者

体液貯留を引き起こすおそれがある。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重度の肝機能障害のある患者

投与しないこと。作用が増強されるおそれがある。［2.4参照］

9.3.2　中等度以下の肝機能障害のある患者

作用が増強されるおそれがある。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。

8.重要な基本的注意

8.1　投与の中止により、不安、気分変化、発作感受性の増大を引き起こす可能性があるので、投与中止の際には注意するよう患者に十分説明すること。

8.2　傾眠状態や浮動性めまいを引き起こすことがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　本剤は腟に適用する製剤のため、内服させないこと。

14.1.2　本剤を投与するときは、以下の手順にて、添付されている専用のアプリケータを用いて腟内に直接挿入するよう指導すること。

(1)アプリケータを包装から取り出す。

(2)アプリケータの先端の装着部に錠剤を確実にはめ込み、落下しないように注意する。

(3)立位、座位又は仰向けになり、膝を曲げた状態で錠剤とともに、アプリケータをゆっくりと腟内に挿入する。

(4)アプリケータの押し出し棒を押し、錠剤を放出する。

14.1.3　添付されている専用のアプリケータは、本剤の挿入以外には使用させないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

閉経前の健康な外国人女性（白人、ヒスパニック）12例に本剤1錠を1日2回又は1日3回単日投与及び5日間連日投与した。単日投与では、1日2回及び1日3回投与時のCmaxはそれぞれ17.0ng/mL並びに19.8ng/mLであった。連日投与では、本剤投与開始後約1日で定常状態に達し、いずれの投与方法でも投与5日目の血清中プロゲステロン濃度は10ng/mL以上であった。

外国人女性における1日2回単日及び5日間連日投与後の血清中プロゲステロン濃度推移

外国人女性における1日3回単日及び5日間連日投与後の血清中プロゲステロン濃度推移

体外受精・胚移植又は卵細胞質内精子注入法を受ける日本人女性108例に、採卵日翌日から本剤1錠を1日2回又は1日3回腟内に最大10週間投与した。その結果、評価可能な94例における本剤投与5日目の血清中プロゲステロン濃度（平均値±標準偏差）は74.1±48.9ng/mLであった。

16.3　分布

プロゲステロンは血中で主にアルブミン又はコルチコステロイド結合グロブリン（CBG）に結合しており、ヒト血清タンパク結合率は95～98%である（in vitro）。

16.4　代謝

プロゲステロンは50％が肝臓でプレグナンジオールあるいはプレグナノロンに代謝され、グルクロン酸抱合体及び硫酸抱合体として血液中に存在する。胆汁中へ排泄されたプロゲステロン代謝物の一部は胆汁中で脱抱合を、消化管では還元、脱水酸化、エピマー化を受ける。

16.5　排泄

プロゲステロン代謝物の約50～60％は腎を経由して排泄され、10％は胆汁を経由して排泄される。胆汁中に排泄されたプロゲステロン代謝物の一部は腸肝循環し、一部はそのまま糞中に排泄される。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
他の腟剤（抗真菌剤など）	本剤の作用が増強又は減弱する可能性がある。	本剤からのプロゲステロン放出及び吸収を変化させる可能性がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　血栓症（頻度不明）

心筋梗塞、脳血管障害、動脈又は静脈の血栓塞栓症（静脈血栓塞栓症又は肺塞栓症）、血栓性静脈炎、網膜血栓症があらわれたとの報告がある。［2.6、9.1.6参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1～5％未満	1％未満	頻度不明
神経系障害	頭痛、傾眠		浮動性めまい、不眠、疲労
胃腸障害		腹部膨満、下痢、便秘	腹痛、悪心、嘔吐
皮膚および皮下組織障害			蕁麻疹、発疹、過敏症反応
生殖系および乳房障害	性器出血		子宮痙攣、外陰腟障害、腟真菌症、乳房障害、陰部そう痒症
その他		肝機能検査異常	末梢性浮腫