ビミジム点滴静注液5mg

効能・効果

• ムコ多糖症IVA型

用法・用量

• 通常、エロスルファーゼ　アルファ（遺伝子組換え）として、1回体重1kgあたり2mgを週1回、点滴静注する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対してアナフィラキシーショックの既往歴のある患者［8.1、8.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　急性熱性又は呼吸器疾患のある患者

過敏症反応によって症状の急性増悪が起こる可能性がある。投与前及び投与中は患者の状態を観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。また、投与日を遅らせることを考慮すること。［1.2、11.1.1参照］

9.1.2　本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者［8.1参照］

9.1.3　遺伝性果糖不耐症の患者

本剤の添加剤ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎機能に高度な障害のある患者

当該患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　肝機能に高度な障害のある患者

当該患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で乳汁中への移行が報告されているが、ヒト母乳中への移行は不明である。

9.7　小児等

5歳未満の小児を対象とした安全性及び有効性を検討した国内臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

副作用の発現に注意すること。生理機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤はたん白質製剤であり、重篤なアナフィラキシー反応が発現する可能性があるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。［1.1、2.、7.1、9.1.2、11.1.1参照］

8.2　Infusion reactionが、本剤の投与中又は投与終了翌日までに発現することがある。臨床試験で認められた主な症状は頭痛、悪心、嘔吐、発熱、悪寒及び腹痛であった。Infusion reactionが発現した場合には、その重症度により、投与速度を下げるか、投与を一旦中止し、適切な薬剤治療（抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は副腎皮質ホルモン剤の投与）や緊急処置を行うこと。また、重度のinfusion reactionが発現した場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行い、本剤投与の再開については、有益性と危険性を考慮し決定すること。［2.、7.1、11.1.1参照］

8.3　脊髄／頚髄圧迫はムコ多糖症IVA型患者に認められる重度の合併症であるため、脊髄／頚髄圧迫の徴候や症状（背部痛、圧迫レベル以下の四肢麻痺、尿失禁、便失禁等）を観察し、適切な処置を行うこと。

8.4　本剤の投与により抗体産生が予測されるため、定期的にエロスルファーゼ　アルファ（遺伝子組換え）に対する抗体検査を行うことが望ましい。［17.1.1、17.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　他の薬剤との混合は避けること。

14.1.2　各バイアルは一回限りの使用とすること。

14.1.3　本剤は保存剤を使用していないので、希釈後は直ちに使用すること。希釈後直ちに使用できない場合は、2～8℃で最長24時間保存できるが、その後24時間以内に投与を終了すること。

14.1.4　バイアルの残液は施設の手順に従って廃棄すること。

14.2　薬剤調製方法に関する注意

14.2.1　下記に従い患者の体重に基づいて、投与に必要なバイアル数（小数点以下は切り上げる）を決定する。

・患者あたりの投与量（mg）＝患者の体重（kg）×2mg/kg（体重あたりの投与量）

・本剤の必要量（mL）＝患者あたりの投与量（mg）/1mg/mL（本剤の濃度）

・必要なバイアル数＝本剤の必要量（mL）/5mL（1バイアルの容量）

［7.1参照］

14.2.2　バイアルを冷蔵庫から取り出し、室温になるまで放置する。

14.2.3　下記に従い患者の体重に基づき薬液総量を決定し、相当する容量の日局生理食塩液バッグを準備する。

・患者の体重が25kg未満の場合には、薬液総量は100mLとする。

・患者の体重が25kg以上の場合には、薬液総量は250mLとする。

［7.1参照］

14.2.4　本剤はたん白質製剤のため、わずかな凝集（半透明の繊維状）を認めることがある。また、本剤は無色から微黄色の澄明又はわずかに白濁した液である。調製前に目視にて各バイアルを確認し、変色や異物が認められる場合は使用しないこと。

14.2.5　“14.2.1”で算出した本剤の必要量と等量を日局生理食塩液バッグから抜き取って廃棄する。

14.2.6　“14.2.1”で算出した本剤の必要量を、バイアルからゆっくり抜き取り、“14.2.5”の日局生理食塩液バッグに本剤をゆっくりと注入し、撹拌はしないこと。

14.2.7　穏やかに回転させ、薬剤を均一に混和させる。振盪は避けること。

14.3　薬剤投与時の注意

14.3.1　たん白質を吸着しにくいポアサイズ0.2μmインラインフィルター付き輸液セットを用いて本剤を投与すること。

14.3.2　他の薬剤と同じ静注ラインでの同時注入は避けること。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。下表を参考に投与速度は患者の状態を確認しながら徐々に上げ、注入ポンプを用いて本剤2mg/kgを約4時間以上（25kg未満：3.6時間以上、25kg以上：4.3時間以上）かけて静注すること。［8.1、8.2、14.2.1、14.2.3参照］

体重範囲 25kg未満 25kg以上 薬液総量 100mL 250mL 投与開始～15分 3mL/時 6mL/時 15～30分 6mL/時 12mL/時 30～45分 12mL/時 24mL/時 45～60分 18mL/時 36mL/時 60～75分 24mL/時 48mL/時 75～90分 30mL/時 60mL/時 90分以降 36mL/時 72mL/時

7.2　本剤の投与によりinfusion reaction（頭痛、悪心、嘔吐、発熱、悪寒、腹痛等）が発現することがある。これらの症状を軽減させるため、抗ヒスタミン剤を単独又は解熱鎮痛剤との併用で本剤投与開始30～60分前に前投与すること。［11.1.1、17.1.1、17.1.2参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

5～41歳のムコ多糖症IVA型患者23例（日本人：2例）に本剤2mg/kg/週を約4時間かけて静注したときの投与開始日及び第22週における薬物動態パラメータは下表のとおりであった。

薬物動態パラメータ 投与開始日 第22週 AUC0-t（min・μg/mL） 238±100 （n＝22） 577±416 （n＝22） Cmax（μg/mL） 1.49±0.534 （n＝22） 4.04±3.24 （n＝22） Tmax（min） 172±75.3 （n＝22） 202±90.8 （n＝22） CL（mL/min/kg） 10.0±3.73 （n＝15） 7.08±13.0 （n＝20） Vdss（mL/kg） 396±316 （n＝14） 650±1842 （n＝20） t1/2（min） 7.52±5.48 （n＝15） 35.9±21.5 （n＝20）

平均値±標準偏差

16.3　分布

マウスに蛍光標識したエロスルファーゼ　アルファ（10mg/kg）を反復静脈内投与したとき、大腿骨の成長板、心臓の僧帽弁、肝臓の類洞細胞及びクッパー細胞等において蛍光が認められた。僧帽弁では蛍光はライソゾーム区画中に認められた。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤なinfusion reaction（本剤投与中又は投与終了翌日までに発現する反応）（5.4％）

重篤なinfusion reactionとして、アナフィラキシーを起こすことがあるので、投与中及び投与後は観察を十分に行うこと。［1.1、7.2、8.1、8.2、9.1.1参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	10％以上	10％未満
免疫系障害		過敏症
一般・全身障害および投与部位の状態	発熱、悪寒、疲労
神経系障害	頭痛	めまい
胃腸障害	嘔吐、悪心、下痢、腹痛、上部腹痛、口腔咽頭痛
呼吸器、胸郭および縦隔障害		呼吸困難