ストレンジック皮下注12mg／0.3mL、他

効能・効果

• 低ホスファターゼ症

用法・用量

• 通常、アスホターゼ　アルファ（遺伝子組換え）として、1回1mg/kgを週6回、又は1回2mg/kgを週3回皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、適宜減量する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.8　高齢者

副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　低カルシウム血症があらわれることがあるため、本剤投与後は、定期的に血清カルシウム値を測定し、血清カルシウム値の変動や痙攣、しびれ、失見当識等の症状に注意すること。なお、必要に応じてカルシウムやビタミンDの補充を考慮すること。［11.1.1参照］

8.2　本剤はたん白質製剤であり、アナフィラキシーショックなど重度のアレルギー反応が起こる可能性がある。異常が認められた場合には直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8.3　本剤投与中又は投与当日に、本剤投与に関連する投与時反応（発熱、悪寒、易刺激性、悪心、頭痛等）が発現することが報告されているため、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合は、適切な処置を行うこと。

8.4　本剤投与後、注射部位反応（紅斑、発疹、変色、そう痒感、疼痛、丘疹、結節、萎縮等）が発現することが報告されているため、注射部位反応の発現に注意し、必要に応じて適切な処置を行うこと。なお、注射部位反応は週3回投与よりも週6回投与で多く報告されているため、週6回投与する場合は注射部位反応の発現により注意すること。［14.2.3参照］

8.5　頭蓋骨縫合早期癒合症及び異所性石灰化は、低ホスファターゼ症患者に認められる合併症であり本剤との因果関係は不明であるが、臨床試験においてこれらの事象が報告されているため、以下の点に注意すること。

・5歳未満の患者において頭蓋骨縫合早期癒合症があらわれるおそれがあるので、頭蓋内圧の測定や視神経乳頭浮腫を確認する眼底検査を定期的に実施するなど、観察を十分に行うこと。

・眼や腎臓などに異所性石灰化があらわれるおそれがあるので、眼科検査や腎臓の画像検査（超音波検査等）を定期的に実施するなど、観察を十分に行うこと。

8.6　本剤の自己注射にあたっては、患者又はその保護者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。

8.6.1　投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者又はその保護者が確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。

8.6.2　全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

8.6.3　本剤の注射方法の説明書を必ず読むよう指導すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤を投与する際は、必要な液量を正確に吸引できるよう、適切な小容量注射器を選択すること。

14.1.2　本剤を冷蔵庫から取り出した後は、以下の点に注意すること。

・15～30分かけて室温に戻すこと。加熱、加温しないこと。

・3時間以内に使用すること。

14.1.3　他剤との混注は行わないこと。

14.1.4　本剤は、一回限りの使用とし、使用後の残液は使用しないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤は皮下にのみ投与すること。

14.2.2　注射部位1ヵ所あたりの最大投与液量は、1mLとすること。

14.2.3　注射部位反応が報告されているので、投与毎に注射部位を変えること。［8.4参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

18歳以上の低ホスファターゼ症患者（6例：乳児型1例、小児型3例、発症年齢不明2例）に本剤3mg/kgを単回静脈内投与後（投与1週目）、本剤1mg/kg又は2mg/kgを週1回、3週間反復皮下投与したときの薬物動態パラメータは、以下のとおりであった。絶対的バイオアベイラビリティー（個々の患者の範囲）は45.8～98.4％であった（外国人データ）。

本剤皮下投与時の薬物動態パラメータ
コホート1（n＝3） コホート2（n＝3） 投与方法 皮下投与（1mg/kg/週） 皮下投与（2mg/kg/週） 測定時期 投与2週 投与4週 投与2週 投与4週 Cmax（U/L） 514±119 340±206 1081±65.2 1020±326 AUCτ（U・h/L） 66034±19241 40444a） 138595±6958 136109±41875 Tmax（h） 24.2 35.9 48.0 48.1 T1/2（h） 112.9，110.8b） 120a） 97.6，121.6b） 135±27.8
平均値±標準誤差、Tmaxは中央値a）n＝1、b）n＝2（個々の値を示す）

注）本剤の承認用法・用量は、1回1mg/kgを週6回、又は1回2mg/kgを週3回皮下投与である。

16.3　分布

マウスにアスホターゼ　アルファ（遺伝子組換え）の¹²⁵I標識体4.3mg/kgを反復皮下投与したとき、投与24時間後に頭蓋冠で最も高い放射能濃度を示し、頭蓋冠、脛骨、大腿骨及び胆嚢は平均滞留時間が60時間以上を示した。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　低カルシウム血症（4.2％）［8.1参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	10％以上	1～10％未満
全身障害及び投与部位	発熱、易刺激性、注射部位紅斑、注射部位変色、注射部位疼痛、注射部位そう痒感、注射部位斑、注射部位腫脹、注射部位内出血、注射部位肥厚、注射部位硬結、注射部位反応、注射部位萎縮	悪寒、注射部位結節、注射部位発疹、注射部位丘疹
皮膚	紅斑	脂肪肥大症、皮膚弛緩症、皮膚変色、皮膚障害、皮膚色素減少
胃腸	－	口の感覚鈍麻、悪心
筋骨格	四肢痛	筋肉痛
傷害	挫傷	瘢痕
血管	－	ほてり
血液	－	内出血
感染症	－	注射部位蜂巣炎
神経系	頭痛	－