グーフィス錠5mg

効能・効果

• 慢性便秘症（器質的疾患による便秘を除く）

用法・用量

• 通常、成人にはエロビキシバットとして10mgを1日1回食前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、最高用量は1日15mgとする。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　腫瘍、ヘルニア等による腸閉塞が確認されている又は疑われる患者［腸閉塞を悪化させるおそれがある。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝障害のある患者

胆道閉塞や胆汁酸分泌が低下している患者等では本剤の効果が期待できない場合がある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量経口投与により、母体毒性（1000mg/kg/日）並びに出生児の生存性、成長及び発達に影響（350mg/kg/日以上）がみられた。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。¹⁴C-エロビキシバットを用いた動物実験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

本剤投与中は腹痛や下痢があらわれるおそれがあるので、症状に応じて減量、休薬又は中止を考慮し、本剤を漫然と継続投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の必要性を検討すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

5.効能又は効果に関連する注意

薬剤性及び症候性の慢性便秘症患者を対象に本剤の有効性及び安全性を評価する臨床試験は実施していない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人慢性便秘患者を対象に、本剤5mg、10mg、15mgを朝食前に単回経口投与した時の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

用量 5mg 10mg 15mg 例数 10 10 10 Cmax（pg/mL） 186.8±87.1 386.4±215.4 389.7±103.6 AUC0-∞（pg・h/mL） 837.8±572.9 1272.5±656.2 1632.2±475.8 Tmax（h） 1.8±1.6 1.9±1.6 1.8±0.6 t1/2（h） 3.3±3.1 2.5±1.5 3.2±1.5

平均値±標準偏差

外国人健康成人男性6名に、¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を朝食前に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

パラメータ 5mg14C-エロビキシバット Cmax（nmol/L） 0.5±0.3 AUC0-∞（nmol・h/L） 1.2±0.4（n＝3） Tmax（h）※ 0.8（0.5-2.0） t1/2（h） 0.8±0.2（n＝3）

平均値±標準偏差※中央値（範囲）

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

日本人慢性便秘患者60名を対象に、クロスオーバー法で、本剤単回経口投与後の食事摂取の有無による薬物動態への影響を評価した。食前投与時のCmax及びAUC_0-∞は、食事非摂取時の約20～30％であった。

16.3　分布

エロビキシバットのin vitroにおけるヒト血漿蛋白質との結合率は99％以上であり、ヒト血球移行率は5％未満であった。

16.4　代謝

外国人健康成人男性6名に¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を単回経口投与したときの血漿中には代謝物は認められなかった。投与24～48時間後までのプールした糞便中には未変化体及びモノヒドロキシエロビキシバットが認められたが、放射能の割合はそれぞれ96.06％及び3.16％であり、ほとんどが未変化体であった。

16.5　排泄

日本人慢性便秘患者に本剤を絶食下で単回経口投与した時、投与144時間後までの累積尿中薬物排泄率は投与量の0.01％程度であり、尿中への薬物の排泄はほとんど認められなかった。

外国人健康成人男性6名に¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を単回経口投与したとき、投与144時間後の糞便中には投与量の103.1％の放射能が排泄され、尿中には投与量の0.00～0.02％の放射能が排泄された。

16.7　薬物相互作用

Caco-2細胞においてP-糖蛋白質の基質であるジゴキシンの輸送に対するエロビキシバットのIC₅₀値は2.65μmol/Lであり、P-糖蛋白質阻害作用を示した。

外国人健康成人男女25名を対象に本剤10mgを1日1回5日間経口投与し、ダビガトランエテキシラート150mg/回/日を1日目に、ミダゾラム2mg/回/日を1日目及び5日目に併用して、それぞれの単独投与時と比較した。その結果、P-糖蛋白質の基質であるダビガトランのAUC_0-t及びCmaxは、単独投与時と比較してそれぞれ1.17倍（90％信頼区間：1.00-1.36）、1.13倍（90％信頼区間：0.96-1.33）であり、90％信頼区間の上限値がいずれも基準値の1.25を超えた。ミダゾラム5日目のAUC_0-t及びCmaxは、単独投与時と比較してそれぞれ0.78倍（90％信頼区間：0.73-0.83）、0.94倍（90％信頼区間：0.87-1.01）であり、AUC_0-tの90％信頼区間の下限値が基準値0.80を下回った。［10.、10.2参照］

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
胆汁酸製剤 ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸	これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある。	本剤の胆汁酸トランスポーター（IBAT）阻害作用により、胆汁酸製剤の再吸収が阻害されるおそれがある。
アルミニウム含有制酸剤 スクラルファート水和物、アルジオキサ等	本剤の作用が減弱するおそれがある。	これらの薬剤は、消化管内で胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある。
コレスチラミン、コレスチミド	本剤の作用が減弱するおそれがある。	これらの薬剤は、胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがある。
ジゴキシン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩 ［16.7参照］	これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。	本剤のP-糖蛋白質に対する阻害作用による。
ミダゾラム ［16.7参照］	ミダゾラムの血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。	機序は不明である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	1～5％未満	1％未満	頻度不明
肝臓		肝機能異常（ALT増加、AST増加、γ-GTP増加、Al-P増加、LAP増加）		LDH増加
精神神経系		浮動性めまい		頭痛
循環器				ほてり
消化器	腹痛（23.2％）、下痢（14.4％）	下腹部痛、腹部膨満、悪心、上腹部痛、腹部不快感、軟便	口内炎、口渇	鼓腸、便意切迫、嘔吐、胃腸音異常、便秘、虚血性大腸炎、下血、排便回数増加、変色便、肛門失禁、食欲減退
過敏症			じん麻疹	発疹
血液		貧血	ビタミンE増加	好酸球数増加
その他		CK増加		月経困難症