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サチュロ錠100mg

製品名

サチュロ錠100mg

一般名

ベダキリンフマル酸塩

Bedaquiline Fumarate

薬効分類： 抗菌薬
 ＞抗結核薬
薬価: 100mg1錠：22277.5円／錠

代表薬名
(サチュロ)
添付文書改訂日
2023年3月
薬価収載日
サチュロ錠100mg
2018年04月18日
添付文書
その他の基本情報を見る>
商標名： SIRTURO Tablets
製剤名： ベダキリンフマル酸塩錠
会社名： 26.1　製造販売元：ヤンセンファーマ株式会社
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効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • ［適応菌種］

    • 本剤に感性の結核菌

  • ［適応症］

    • 多剤耐性肺結核

用法・用量

  • 通常、成人には投与開始から2週間はベダキリンとして1日1回400mgを食直後に経口投与する。その後、3週以降は、ベダキリンとして1回200mgを週3回、48時間以上の間隔をあけて食直後に経口投与する。投与に際しては、必ず他の抗結核薬と併用すること。

禁忌 

【警告】

  • 1.1　本剤に対する耐性菌発現を防ぐため、結核症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導のもとで投与し、適正使用に努めること。本剤の投与は、製造販売業者が行うRAP（Responsible Access Program）に登録された医師・薬剤師のいる登録医療機関・薬局において、登録患者に対して行うこと。
  • 1.2　本剤の投与によりQT延長があらわれるおそれがあるので、投与開始前及び投与中は定期的に心電図検査等を行い、リスクとベネフィットを考慮して本剤の投与を慎重に判断すること。［8.1、9.1.1、9.1.2、11.1.1参照］
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

注意 

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）
リスクとベネフィットを考慮して本剤投与の適応を慎重に判断すること。QT延長が悪化するおそれがある。［1.2、8.1、11.1.1参照］
9.1.2　QT延長を起こしやすい下記の患者
(1)心不全のある患者
(2)電解質異常のある患者（低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）
(3)QT延長症候群の既往歴又は家族歴がある患者
(4)甲状腺機能低下の既往又は合併のある患者
(5)徐脈性不整脈の既往又は合併のある患者
(6)Torsade de Pointesの既往のある患者
リスクとベネフィットを考慮して本剤投与の適応を慎重に判断すること。QT延長があらわれるおそれがある。［1.2、8.1、11.1.1参照］
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットの器官形成期に投与したとき、日本人患者における曝露量の1.7倍で胎児に軽度の体重減少が認められた。
9.6　授乳婦
授乳しないことが望ましい。
本剤はヒト乳汁中に移行することが認められており、ヒト乳汁中の本剤濃度が、母体の血漿中濃度よりも高かった例が報告されている。また、哺乳中の児における血漿中濃度が、母体の血漿中濃度と同等であった例が報告されている。
ラットでは、乳汁中の本剤濃度は、母動物の血漿中濃度よりも6～12倍高かった。ラットにおいて、授乳期間中の出生児に乳汁を介した曝露による体重増加量減少が認められた。
9.7　小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8　高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与によりQT延長があらわれるおそれがあるので、本剤投与開始前及び本剤投与中は定期的に心電図及び電解質の検査を行うこと。［1.2、9.1.1、9.1.2、11.1.1参照］
8.2　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.2参照］
8.3　本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある。治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現を防ぐため、原則として他の抗結核薬及び本剤に対する感受性（耐性）を確認し、感受性を有する既存の抗結核薬3剤以上に本剤を上乗せして併用すること。
7.2　本剤の投与期間は原則として6ヵ月であり、この期間を超えて使用する場合、リスクとベネフィットを考慮して投与の継続を慎重に判断すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度
16.1.1　健康成人
(1)単回投与
健康成人に本剤10、30、100、300、450又は700mgを食直後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータ及び血漿中ベダキリン濃度推移を表1及び図1に示す。（外国人データ）
表1　外国人健康成人に本剤を食直後に単回経口投与したときの血漿中ベダキリンの薬物動態パラメータ
ベダキリン薬物動態パラメータ10mg30mg100mg300mg450mg700mg
例数666666
tmax（h）6.0（6.0，8.0）5.0（5.0，5.0）5.0（2.0，6.0）5.0（2.0，6.0）5.0（2.0，5.0）5.0（5.0，6.0）
Cmax（ng/mL）68.6（14.8）276（64）854（283）2547（1305）3755（1165）6747（2210）
AUC∞（ng・h/mL）1700（291）6052（1861）18134（6577）53113（17911）79179（31794）133125（44913）
t1/2（h）162（84）143（31）135（24）169（19）117（19）172（37）
平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）
図1　外国人健康成人に本剤を食直後に単回経口投与したときの平均血漿中ベダキリン濃度－時間推移（片対数スケール）
(2)反復投与
健康成人に本剤を1日1回食直後に反復経口投与したときの血漿中ベダキリン及びM2（主代謝物）の薬物動態パラメータ（1日目及び14日目）を表2及び表3に示す。（外国人データ）
表2　外国人健康成人に本剤を1日1回食直後に反復経口投与したときの血漿中ベダキリンの薬物動態パラメータ（1日目及び14日目）
ベダキリン薬物動態パラメータ50mg q.d.150mg q.d.400mg q.d.
Day 1
例数666
tmax（h）5.0（5.0，6.0）5.0（5.0，5.0）4.0（2.0，5.0）
Cmax（ng/mL）428（112）1132（401）3005（493）
C24h（ng/mL）63.4（10.0）180（53.0）512（114）
AUC24h（ng・h/mL）3989（830）9922（3199）27206（5361）
Day 14
例数656
tmax（h）5.0（5.0，6.0）5.0（5.0，5.1）5.0（3.0，6.0）
Cmax（ng/mL）590（116）1972（559）4298（1315）
C24h（ng/mL）187（44.0）604（147）1280（309）
AUC24h（ng・h/mL）7914（2009）24265（5670）51525（10123）
t1/2（h）169（77）167（48）173（35）
平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）
表3　外国人健康成人に本剤を1日1回食直後に反復経口投与したときの血漿中M2の薬物動態パラメータ（1日目及び14日目）
M2薬物動態パラメータ50mg q.d.150mg q.d.400mg q.d.
Day 1
例数666
tmax（h）8.0（6.0，12.0）12.0（6.0，23.9）8.0（6.0，12.0）
Cmax（ng/mL）6.84（1.56）20.8（7.9）52.3（18.5）
C24h（ng/mL）4.89（1.33）16.1（4.1）40.5（13.7）
AUC24h（ng・h/mL）114（30.6）365（142）842（211）
Day 14
例数656
tmax（h）10.0（0.0，12.0）5.1（5.0，6.0）8.0（6.0，24.0）
Cmax（ng/mL）60.3（19.1）275（62.0）437（126）
C24h（ng/mL）45.5（12.7）221（56.0）379（119）
AUC24h（ng・h/mL）1204（364）5477（1468）8783（2350）
t1/2（h）258（103）204（51）299（143）
平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）
16.1.2　患者
(1)国内臨床試験（第II相試験：TBC2001試験）
多剤耐性肺結核を有する日本人患者を対象に、結核治療薬に加えて開始2週間は本剤400mgを1日1回食後投与し、その後22週間は本剤200mgを週3回食後投与したときの血漿中ベダキリン及びM2の薬物動態パラメータ（投与開始後2週目及び24週目）をそれぞれ表4及び表5に示す。
表4　多剤耐性肺結核を有する日本人患者に本剤を開始2週間は本剤400mgを1日1回食後投与し、その後22週間は本剤200mgを週3回食後投与したときの血漿中ベダキリンの薬物動態パラメータ（投与開始後2週目及び24週目）
ベダキリン薬物動態パラメータWeek 2a
400mg q.d.		Week 24b
200mg t.i.w.
例数52
tmax（h）4.10（4.00，6.00）6.124.07
Cmax（ng/mL）6552（1629）35805460
C0h（ng/mL）1775（1012）12502270
Css、avg（ng/mL）3223（1029）24383204
AUC24h（ng・h/mL）77490（24757）5851377148
a平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）b個別値
表5　多剤耐性肺結核を有する日本人患者に本剤を開始2週間は本剤400mgを1日1回食後投与し、その後22週間は本剤200mgを週3回食後投与したときの血漿中M2の薬物動態パラメータ（投与開始後2週目及び24週目）
M2薬物動態パラメータWeek 2a
400mg q.d.		Week 24b
200mg t.i.w.
例数52
tmax（h）5.00（0.00，8.00）88.03
Cmax（ng/mL）443（99.4）451450
C0h（ng/mL）381（85.7）399391
Css、avg（ng/mL）398（89.6）406404
AUC24h（ng・h/mL）9575（2140）97449735
a平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）b個別値
(2)海外臨床試験（第II相試験：C208試験Stage2）
多剤耐性肺結核患者を対象に、結核治療薬（カナマイシン、オフロキサシン、エチオナミド、ピラジナミド及びサイクロセリン／terizidone）に加えて開始2週間は本剤400mgを1日1回食直後投与し、その後22週間は本剤200mgを週3回食直後投与したときの血漿中ベダキリン及びM2の薬物動態パラメータ（投与開始後2週目及び24週目）をそれぞれ表6及び表7に示す。（外国人データ）
表6　多剤耐性肺結核を有する外国人患者に本剤を開始2週間は本剤400mgを1日1回食直後投与し、その後22週間は本剤200mgを週3回食直後投与したときの血漿中ベダキリンの薬物動態パラメータ（投与開始後2週目及び24週目）
ベダキリン薬物動態パラメータWeek 2
400mg q.d.		Week 24
200mg t.i.w.
例数26a17b
tmax（h）5.00（2.33，6.17）5.05（3.07，6.77）
Cmax（ng/mL）2763（1185）1267（434.5）
C0h（ng/mL）792.0（263.9）453.5（295.2）
Css、avg（ng/mL）1371（528.8）584.1（196.5）
AUCτ（ng・h/mL）32960（12720）28010（9408）
平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）τ：24時間（Week 2）及び48時間（Week 24）a例数＝30（C0h）、例数＝29（Cmax及びtmax）b例数＝18（C0h）、例数＝19（Cmax及びtmax）
表7　多剤耐性肺結核を有する外国人患者に本剤を開始2週間は本剤400mgを1日1回食直後投与し、その後22週間は本剤200mgを週3回食直後投与したときの血漿中M2の薬物動態パラメータ（投与開始後2週目及び24週目）
M2薬物動態パラメータWeek 2
400mg q.d.		Week 24
200mg t.i.w.
例数26a17b
tmax（h）6.15（1.10，24.17）12.08（5.00，48.08）
Cmax（ng/mL）466.9（156.8）177.9（70.7）
C0h（ng/mL）426.5（135.1）162.4（70.7）
Css、avg（ng/mL）383.0（129.9）151.6（52.81）
AUCτ（ng・h/mL）9217（3151）7270（2532）
平均値（標準偏差）、tmax：中央値（範囲）τ：24時間（Week 2）及び48時間（Week 24）a例数＝30（C0h）、例数＝29（Cmax及びtmax）b例数＝18（C0h）、例数＝19（Cmax及びtmax）
16.2　吸収
16.2.1　食事の影響
健康成人に本剤100mgを絶食下又は食直後に単回経口投与し、ベダキリンの薬物動態を比較した。食直後に投与したとき、絶食下で投与したときと比較して、Cmax及びAUClastの幾何平均の比（90％信頼区間）はそれぞれ2.63（2.23，3.09）倍及び1.95（1.67，2.26）倍であった。（外国人データ）
16.3　分布
ヒトにおけるベダキリン及びM2の血漿蛋白結合率は、いずれも99％以上であった（in vitro、平衡透析法）。
16.4　代謝
ベダキリン及びその主代謝物であるN-モノ脱メチル化されたM2は、いずれも主にチトクロームP450（CYP）3A4によって代謝される。健康成人にベダキリン50～400mgを食直後に14日間反復投与したとき、血漿中の主要代謝物はM2であり、その曝露量はベダキリンの約20％であった。（外国人データ）［10.参照］
16.5　排泄
ラット、イヌ及びサルにおける非臨床試験では、ベダキリンは主に糞中に排泄された。臨床試験では、ベダキリン未変化体の尿中排泄はわずかであり、尿中排泄はベダキリンの主消失経路ではないことが示唆された。また、多剤耐性肺結核患者にベダキリン400mgを7日間反復投与した後の糞便中には、薬剤由来物質のうちの75～85％がベダキリン未変化体であった。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　肝機能障害患者
健康成人（8例）及び中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B、8例）にベダキリン400mgを食後に単回経口投与した。中等度肝機能障害患者における血漿中ベダキリンのCmax、AUC72h及びAUClastは、健康成人と比較して、それぞれ14％、27％及び19％低下したが、PKパラメータの分布はほぼ重なっていた。なお、重度肝機能障害患者における試験は実施されていない。（外国人データ）
16.6.2　腎機能障害患者
母集団薬物動態解析の結果、クレアチニンクリアランス（中央値：108mL/min、範囲：39.8～227mL/min）は、多剤耐性肺結核患者（本剤を1日200mg週3回投与）のベダキリンの血漿中曝露量に影響を及ぼす共変量ではなかった。この結果、軽度から中等度の腎機能障害患者において臨床的に意義のあるベダキリンの血漿中曝露量の変化はないものと考えられた。なお、重度の腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者における試験は実施されていない。（外国人データ）
16.7　薬物相互作用
16.7.1　In vitro試験成績
ベダキリンはOATP1B及びOCT1の基質であり、M2はP糖蛋白の基質である。
16.7.2　臨床成績（外国人データ）［10.2参照］
表8　薬物相互作用試験における血漿中ベダキリン及びM2の薬物動態パラメータの変動
併用薬併用薬の用法及び用量本剤の用法及び用量例数測定対象薬物動態パラメータ：最小二乗平均の比［90％信頼区間］
CmaxAUCCmin
リファンピシンa600mg
1日1回		300mg
単回投与		16ベダキリン0.57（0.48，0.67）0.48（0.43，0.54）－
16M21.31（1.08，1.59）0.75（0.65，0.86）－
イソニアジド／ピラジナミド300/2000mg
1日1回		400mg
1日1回		22ベダキリン0.94（0.89，1.00）0.87（0.84，0.91）0.92（0.88，0.96）
22M21.28（1.21，1.35）1.30（1.25，1.34）1.24（1.20，1.29）
ケトコナゾール400mg
1日1回		400mg
1日1回		15ベダキリン1.09（0.98，1.21）1.22（1.12，1.32）1.33（1.24，1.43）
15M21.01（0.95，1.07）1.01（0.96，1.07）1.08（1.03，1.13）
ロピナビル・リトナビル400/100mg
1日1回		400mg単回投与13ベダキリン0.99（0.88，1.12）1.22（1.11，1.34）－
13M20.49（0.43，0.56）0.59（0.52，0.67）－
ネビラピン200mg
1日2回		400mg単回投与16ベダキリン0.80（0.62，1.04）1.03（0.87，1.22）－
16M20.98（0.88，1.09）1.05（0.94，1.17）－
a絶食投与時
表9　薬物相互作用試験におけるベダキリン併用による他薬剤の薬物動態パラメータの変動
併用薬併用薬の用法及び用量本剤の用法及び用量例数測定対象併用薬の薬物動態パラメータ：最小二乗平均の比［90％信頼区間］
CmaxAUCCmin
リファンピシン600mg
1日1回		300mg単回投与16リファンピシン0.73（0.65，0.81）0.57（0.53，0.62）－
1625-デスアセチルリファンピシン0.71（0.64，0.78）0.45（0.40，0.51）－
イソニアジド300mg
1日1回		400mg
1日1回		221.20（1.09，1.33）1.07（1.02，1.11）1.20a（1.08，1.32）
ピラジナミド2000mg
1日1回		221.10（1.07，1.14）1.08（1.06，1.11）1.18（1.12，1.25）
ケトコナゾール400mg
1日1回		400mg
1日1回		150.93（0.87，0.98）0.89（0.84，0.94）0.55（0.44，0.70）
ロピナビル・リトナビル400mg
1日1回		400mg単回投与13ロピナビル－－0.79a（0.72，0.87）
100mg
1日1回		13リトナビル－－0.86a（0.78，0.94）
ネビラピン200mg
1日2回		400mg単回投与16－－0.99a（0.91，1.08）
aトラフ濃度

併用注意 

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
中等度又は強力なCYP3A4誘導作用を有する薬剤
リファブチン、エファビレンツ等
［16.7.2参照］		本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。本剤投与中の併用は、リスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること。これらの薬剤のCYP3A4誘導作用により、本剤の代謝が促進される。
QT延長を起こすことが知られている薬剤
フルオロキノロン系抗菌薬
モキシフロキサシン等
ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）
デラマニド		QT延長を起こすおそれがある。リスクとベネフィットを考慮して本剤投与の適応を慎重に判断すること。併用により相加的なQT延長を起こすおそれがある。
クロファジミンQT延長の増加が認められている。機序不明

重大な副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　QT延長（2.7％）［1.2、8.1、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.2　肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.2参照］

その他の副作用 

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5％以上1～5％未満
精神神経系頭痛、浮動性めまい
消化器悪心、嘔吐、下痢
肝臓トランスアミナーゼ上昇
筋・骨格関節痛筋肉痛
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