ラパリムスゲル0.2％

• ラパリムス錠1mg
  ラパリムス顆粒0.2％

効能・効果

• 結節性硬化症に伴う皮膚病変

用法・用量

• 通常、1日2回、患部に適量を塗布する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分又はシロリムス誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.7　小児等

3歳未満の幼児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

光線過敏症が発現するおそれがあるので、本剤の使用時は、日光又は日焼けランプ等による過度の紫外線曝露を避けること。［10.2、15.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　皮膚以外の部位（粘膜等）には使用しないこと。また、眼の周囲に使用する場合には眼に入らないように注意すること。

14.1.2　創傷、皮膚感染症又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位は避けて塗布すること。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　1日あたりの最大塗布量については、以下を目安にすること。

年齢（体表面積）区分 1日最大塗布量 5歳以下（0.8m2未満） 0.4g 6～11歳（0.8m2以上1.3m2未満） 0.6g 12歳以上（1.3m2以上） 0.8g

7.2　治療開始12週以内に症状の改善が認められない場合には本剤の必要性を検討し、漫然と投与を継続しないこと。

5.効能・効果に関連する注意

白斑、シャグリンパッチ及び爪線維腫に対する本剤の有効性は確認されていない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

(1)12週間投与

日本人結節性硬化症患者30例（成人17例、小児13例）において、本剤を1日2回12週間顔面又は頭部の皮膚病変に塗布し、投与開始から4週後及び12週後に血中シロリムス濃度を測定したところ、以下のとおりであった。

測定時期 対象集団 測定例数 検出例数 血中シロリムス濃度（ng/mL） 平均値±S.D.＊ 4週後 成人 17 15 0.24±0.08 小児 13 12 0.19±0.07 12週後 成人 17 11 0.27±0.12 小児 13 10 0.21±0.09

＊：定量限界（0.1ng/mL）未満の症例は集計から除外した。

(2)52週間投与

シロリムス経口剤が併用されていない日本人結節性硬化症患者93例（成人43例、小児50例）において、本剤を1日2回顔面又は頭部の皮膚病変に塗布し、投与開始から52週後まで血中シロリムス濃度を測定したところ、以下のとおりであった。

測定時期 対象集団 測定例数 検出例数 血中シロリムス濃度（ng/mL） 平均値±S.D.＊ 12週後 成人 40 31 0.44±0.64 小児 48 37 0.27±0.21 26週後 成人 38 28 0.25±0.21 小児 49 35 0.28±0.29 39週後 成人 39 25 0.24±0.16 小児 49 35 0.28±0.30 52週後 成人 38 17 0.29±0.15 小児 49 29 0.25±0.14

＊：定量限界（0.1ng/mL）未満の症例は集計から除外した。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
PUVA療法等の紫外線療法 ［8参照］	光線過敏症が発現するおそれがある。	本剤の使用により光感受性が増強されるおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	10％以上	10％未満	頻度不明
感染症		結膜炎、毛包炎、せつ、口腔ヘルペス
代謝・栄養		高トリグリセリド血症
神経系		錯感覚
眼		眼瞼紅斑、眼刺激、眼充血
血管障害		ほてり
呼吸器		鼻部不快感
胃腸障害		急性膵炎、口内炎
皮膚・皮下組織	皮膚乾燥（30.4％）、ざ瘡（10.1％）	皮膚嚢腫、皮膚炎、ざ瘡様皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹、紅斑、そう痒症、発疹、そう痒性皮疹、脂漏性皮膚炎、皮膚刺激、蕁麻疹、乾皮症、皮脂欠乏症、皮膚出血
腎・尿路		蛋白尿
生殖器			精子数減少
全身・投与局所	適用部位刺激感（27.0％）	異常感、適用部位異常感覚、適用部位腫脹、適用部位出血	適用部位疼痛
臨床検査		血小板数増加
傷害・処置		皮膚擦過傷