フィラジル皮下注30mgシリンジ

効能・効果

• 遺伝性血管性浮腫の急性発作

用法・用量

• 通常、成人にはイカチバントとして1回30mgを皮下注射する。

• 通常、2歳以上の小児には体重に応じてイカチバントとして1回10～30mgを皮下注射する。

• 効果が不十分な場合又は症状が再発した場合は、6時間以上の間隔をおいて同用量を追加投与することができる。ただし、24時間あたりの投与回数は3回までとする。［7.、14.1.4参照］

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　急性虚血性心疾患及び不安定狭心症の患者

虚血状態下ではブラジキニンB2受容体拮抗作用により、心機能低下と冠血流量減少が生じる可能性がある。

9.1.2　脳卒中後数週間以内の患者

ブラジキニンの後期神経保護作用を弱める可能性がある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット、ウサギ）では、着床前死亡率、着床後死亡率及び胚・胎児死亡率の上昇、出産遅延が認められた。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。³H-イカチバント酢酸塩を用いた動物試験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が確認されている。

9.7　小児等

9.7.1　低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。［17.1.3、17.1.4参照］

9.7.2　幼若ラットにイカチバントを連日投与した試験では、雄で包皮分離遅延及び精巣毒性が、イカチバントを投与した雄と交配した非投与の雌で着床前死亡率の高値が認められている。

9.8　高齢者

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。高齢患者（65歳以上）では、非高齢患者（18～45歳）と比較して本剤の全身曝露量が増加する可能性がある。［16.6.2参照］

8.重要な基本的注意

8.1　自己投与に際しては、以下の点に注意すること。

8.1.1　自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与による危険性と対処法について患者又はその保護者が理解し、患者又はその保護者が確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、適用後、本剤による副作用が疑われる場合や、自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。

8.1.2　シリンジの安全な廃棄方法について指導を行うと同時に、使用済みのシリンジを廃棄する容器を提供すること。

8.1.3　本剤の自己投与の適用が可能と判断された患者に対しては、遺伝性血管性浮腫の発作が喉頭に発現した場合、本剤の投与を行った後、直ちに医療機関に受診するよう患者又はその保護者に指導すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与時の注意

14.1.1　投与前に、内容物を目視により確認すること。本剤は、無色～淡黄色澄明の溶液である。異物又は変色が認められる場合は、使用しないこと。

14.1.2　腹部に注射すること。

14.1.3　本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

14.1.4　用量調節が必要な場合は、目盛付きシリンジ及びコネクタを用いて行うこととし、下記に従い必要な薬液量を採取すること。プレフィルドシリンジの残液は、その後の投与に使用せず適切に廃棄すること。［6.、7.参照］

(1)コネクタの両端のキャップを取り除き、プレフィルドシリンジにコネクタを固定する。コネクタの反対側に同様に目盛付きシリンジを固定する。

(2)プレフィルドシリンジのプランジャーを押し、目盛付きシリンジに必要な薬液量を採取する。

(3)目盛付きシリンジを取り外し、目盛付きシリンジに注射針を取り付ける。

7.用法及び用量に関連する注意

2歳以上の小児に対する1回あたりの本剤の投与量は、下表を参考にすること。［6.、14.1.4参照］

2歳以上の小児に対する投与量
体重区分注） 投与量（薬液量） 12～25kg 10mg（1.0mL） 26～40kg 15mg（1.5mL） 41～50kg 20mg（2.0mL） 51～65kg 25mg（2.5mL） 66kg以上 30mg（3.0mL）
注）体重は小数点以下第一位を四捨五入し整数とする。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

＜健康成人＞

健康成人（12例）に本剤30mgを単回皮下投与したときの本剤の血中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。

薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL） tmax（h） AUC∞（ng・h/mL） t1/2（h） CL/F（mL/min） Vz/F（L） 1,190±261 0.63［0.53，1.03］ 2,320±403 1.77±0.36 220±31.5 33.3±6.77
平均値±標準偏差、tmaxは中央値［最小値，最大値］

本剤の血中濃度推移（平均値±標準偏差）

＜小児＞

日本人小児の仮想集団に本剤を体重区分別用量で単回皮下投与したときの、母集団薬物動態モデルを用いたシミュレーションに基づく薬物動態パラメータを以下に示す。

薬物動態パラメータ
体重 投与量 Cmax（ng/mL） AUC6（ng・h/mL） 12～25kg 10mg 778［476，1270］ 1236［818，1876］ 26～40kg 15mg 776［471，1217］ 1385［925，2010］ 41～50kg 20mg 856［543，1287］ 1632［1117，2372］ 51～65kg 25mg 873［557，1448］ 1734［1169，2590］ 65kg超 30mg 907［594，1385］ 1841［1274，2635］
中央値［5％，95％］

16.1.2　反復投与

健康成人（21例）に本剤30mgを6時間間隔で3回反復皮下投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであり、明らかな蓄積性は認められなかった（外国人データ）。

薬物動態パラメータ
測定時間 Cmax（ng/mL） tmax（h） AUC6（ng・h/mL） AUC∞（ng・h/mL） t1/2（h） CL/F（mL/min） Vz/F（L） 1回目 957±342 0.75［0.50，1.00］ 2,001±568 2,073±584 1.16±0.19 259±69.3 26.0±8.72 2回目 1,117±295 0.51［0.50，1.00］ 2,125±522 － 1.06±0.13 － － 3回目 992±245 0.51［0.50，0.81］ 2,046±530 － 1.07±0.13 － －
平均値±標準偏差、tmaxは中央値［最小値，最大値］、－：未算出

16.2　吸収

本剤30mg皮下投与時の絶対的バイオアベイラビリティは、約97％であった（外国人データ）。

16.3　分布

In vitro試験において、本剤のヒト血漿タンパク結合率は44％であった。

16.4　代謝

本剤は、ペプチド分解酵素によって代謝されると考えられる。

16.5　排泄

本剤の静脈内投与後、未変化体として尿中に排泄される割合は投与量の10％未満であった（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　肝機能障害患者における体内動態

肝機能障害（Child-Pugh 5～12）を有する被験者及び肝機能障害を有していない被験者で、イカチバント0.15mg/kg/日を3日間持続点滴静注したときの曝露量に差異は認められなかった（外国人データ）。

16.6.2　性別及び年齢の影響

本剤を女性被験者に投与したとき、平均AUC₆及び平均Cmaxは男性被験者と比較し、約26％増加した。本剤を高齢者（65～82歳）に投与したとき、AUC₆及びCmaxは非高齢者（18～64歳）と比較し、それぞれ約59％及び36％増加した（外国人データ）。［9.8参照］

16.7　薬物相互作用

In vitro試験において、本剤は、主要チトクロームP450アイソザイム（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4）を阻害せず、CYP1A2及び3A4を誘導しなかった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な過敏症（頻度不明）

アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	10％以上	10％未満	頻度不明
投与部位	注射部位反応（内出血、血腫、灼熱感、紅斑、知覚低下、刺激感、しびれ感、浮腫、疼痛、不快感、そう痒感、腫脹、じん麻疹、熱感）（96.7％）
皮膚		発疹、紅斑、そう痒症	じん麻疹
その他		悪心、浮動性めまい、頭痛、発熱、トランスアミナーゼ上昇