ベネクレクスタ錠10mg、他

効能・効果

• ○再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）

• ○急性骨髄性白血病

用法・用量

• ＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）＞

  • 通常、成人にはベネトクラクスとして、用量漸増期は第1週目に20mg、第2週目に50mg、第3週目に100mg、第4週目に200mg、第5週目に400mgをそれぞれ1日1回、7日間食後に経口投与する。その後の維持投与期は、400mgを1日1回、食後に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

• ＜急性骨髄性白血病＞

  • アザシチジン併用の場合

    • 通常、成人にはベネトクラクスとして、用量漸増期は1日目に100mg、2日目に200mg、3日目に400mgをそれぞれ1日1回、食後に経口投与する。その後の維持投与期は、400mgを1日1回、食後に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

  • シタラビン少量療法併用の場合

    • 通常、成人にはベネトクラクスとして、用量漸増期は1日目に100mg、2日目に200mg、3日目に400mg、4日目に600mgをそれぞれ1日1回、食後に経口投与する。その後の維持投与期は、600mgを1日1回、食後に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

次の患者には投与しないこと

• ＜効能共通＞

  • 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• ＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）＞

  • 2.2　用量漸増期における強いCYP3A阻害剤（リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、コビシスタット含有製剤）を投与中の患者［7.4、10.1、16.7.2、16.7.7、16.7.8参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）の患者

減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1参照］

9.4　生殖能を有する者

9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後30日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］

9.4.2　生殖可能な年齢の男性に本剤を投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。動物実験（イヌ）において、本剤1日1回400mg投与した時の臨床曝露量の約0.5倍の曝露に相当する用量で精原細胞を標的とした精巣毒性が認められており、回復性は確認されていない。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胚・胎児発生試験（マウス）において、本剤1日1回400mg投与した時の臨床曝露量の約1.2倍の曝露に相当する用量で着床後胚損失率上昇及び胎児体重減少が報告されている。［9.4.1参照］

9.6　授乳婦

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査（血球数算定等）を行うこと。［7.3、7.6、11.1.2参照］

＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）＞

8.2　腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるため、以下の点に注意すること。［1.2、7.3、11.1.1参照］

・本剤投与開始前に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行い、電解質異常のある場合は本剤投与開始に先立ち補正を行うこと。

・本剤投与開始前から、高尿酸血症治療剤の投与を行うこと。

・本剤投与開始前に、X線（CT検査）等による腫瘍量の評価により、腫瘍崩壊症候群のリスク評価を行い、本剤投与開始前及び用量漸増期には、腫瘍量に応じて、以下の表1及び表2を参考に対応すること。なお、具体的な方法、検査頻度等は患者の状態を考慮して判断すること。

表1：低腫瘍量（全てのリンパ節が5cm未満かつリンパ球絶対数［ALC］25×103/μL未満）又は中腫瘍量（いずれかのリンパ節が5～10cm未満又はALC25×103/μL以上）の場合
水分補給注1） 本剤による治療開始の2日前から開始し、用量漸増期を通じて1.5～2L/日を摂取する。 血液検査頻度 20mg及び50mgの各初回投与時注2） 投与前、投与6～8時間後、投与24時間後 その後の各漸増用量の初回投与時 投与前

表2：高腫瘍量（いずれかのリンパ節が10cm以上、又はいずれかのリンパ節が5cm以上かつALC25×103/μL以上）の場合
水分補給注1） 本剤による治療開始の2日前から開始し、用量漸増期を通じて1.5～2L/日摂取に加え、補液投与（可能であれば150～200mL/時）を行う。 血液検査頻度 20mg及び50mgの各初回投与時注2） 投与前及び投与4、8、12、24時間後 その後の各漸増用量の初回投与時 投与前、投与6～8時間後、投与24時間後

注1）：経口摂取困難な場合は補液投与を行うこと。

注2）：クレアチニンクリアランスが80mL/min未満の中腫瘍量の患者では、20mg及び50mgの各初回投与時には高腫瘍量の場合の表を参照すること。

・本剤投与開始後、2週間以上休薬した後に再開する場合には、本剤投与開始前及び用量漸増期と同様の腫瘍崩壊症候群のリスク評価及び予防措置を行うこと。

・維持投与期においては、定期的に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行うこと。

＜急性骨髄性白血病＞

8.3　腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるため、以下の点に注意すること。［1.2、11.1.1参照］

・白血球数が25×10³/μL未満となるよう、本剤開始前に調整を行うこと。

・本剤投与開始前に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行い、電解質異常のある場合は本剤投与開始に先立ち補正を行うこと。

・本剤投与開始前から、高尿酸血症治療剤の投与を行うこと。

・本剤投与開始前及び用量漸増期には、以下の表3を参考に対応すること。また、本剤投与開始前に、腫瘍崩壊症候群のリスク評価を行い、腫瘍崩壊症候群の危険因子を有する患者の場合、頻回な検査の実施や本剤を減量して開始するなど、追加の予防策を考慮すること。なお、具体的な方法、検査頻度等は患者の状態を考慮して判断すること。

表3：腫瘍崩壊症候群の予防措置
水分補給注1） 本剤による治療開始前から用量漸増期を通じて1.5～2L/日を摂取する。 血液検査頻度 用量漸増期 投与前、投与6～8時間後 用量漸増期最終日 （アザシチジン併用の場合400mg到達時。シタラビン少量療法併用の場合600mg到達時） 上記に加え、投与24時間後
注1）：経口摂取困難な場合は補液投与を行うこと。

・維持投与期においては、定期的に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）＞

7.1　リツキシマブ（遺伝子組換え）の投与が困難な場合を除き、維持投与期の開始からリツキシマブ（遺伝子組換え）と併用投与すること。

7.2　リツキシマブ（遺伝子組換え）以外の抗悪性腫瘍剤との併用による有効性及び安全性は確立していない。

7.3　本剤の投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、減量、中止すること。なお、一定期間休薬後に再開する場合には、腫瘍崩壊症候群のリスク評価を行い、本剤の投与量を決定すること。［1.2、8.1、8.2、11.1.1、11.1.2参照］

副作用発現時の休薬等の目安
副作用＊ 処置 Grade 4の血液毒性（好中球減少、血小板減少及びリンパ球減少を除く） Grade 1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量レベルで投与を再開する。 再開した後に再び発現した場合、Grade 1以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前より1段階低い用量レベルで投与を再開する。 Grade 3又は4の好中球減少 Grade 1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量レベルで投与を再開する。感染を伴う場合、感染が消失した後に再開する。 再開した後に再び発現した場合、Grade 1以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前より1段階低い用量レベルで投与を再開する。 Grade 3又は4の血小板減少 Grade 1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量レベルで投与を再開する。 再開した後に再び発現した場合、Grade 1以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前より1段階低い用量レベルで投与を再開する。 腫瘍崩壊症候群 腫瘍崩壊症候群が消失するまで休薬し、消失後は休薬前と同じ用量レベル又は1段階低い用量レベルで投与を再開する。 2週間以上の休薬を要した場合、休薬前より1段階低い用量レベルで投与を再開する。 Grade 3又は4の非血液毒性（腫瘍崩壊症候群を除く） Grade 1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量レベルで投与を再開する。 再開した後に再び発現した場合、Grade 1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は休薬前より1段階低い用量レベルで投与を再開する。
＊：NCI-CTCAE v4.0に基づく

用量レベル
用量レベル 本剤の1日用量 用量レベル　5 400mg 用量レベル　4 300mg 用量レベル　3 200mg 用量レベル　2 100mg 用量レベル　1 50mg 用量レベル　0 20mg 用量レベル　－1 10mg

7.4　中程度以上のCYP3A阻害剤と併用する場合には、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、以下の基準を参考に、本剤の投与を検討すること。［2.2、10.1、10.2、16.7.2、16.7.7、16.7.8参照］

CYP3A阻害剤との併用時の用量調節基準
併用薬剤 用量漸増期 維持投与期 中程度のCYP3A阻害剤 本剤を半量以下に減量すること 強いCYP3A阻害剤 本剤を併用しないこと 本剤を100mg以下に減量すること

＜急性骨髄性白血病＞

7.5　本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知した上で選択すること。［17.1.3、17.1.4参照］

7.6　本剤の投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、中止すること。［8.1、11.1.2参照］

副作用発現時の休薬等の目安
副作用＊ 処置 Grade 4の好中球減少 寛解達成後初回発現時：Grade 3以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量で投与を再開する。 寛解達成後2回目以降の発現時：Grade 3以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量で投与を再開するが、21日間投与した後、7日間休薬すること。 Grade 4の血小板減少 寛解達成後初回発現時：Grade 2以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量で投与を再開する。 寛解達成後2回目以降の発現時：Grade 2以下に回復するまで休薬し、回復後は休薬前と同じ用量で投与を再開するが、21日間投与した後、7日間休薬すること。
＊：NCI-CTCAE v4.0に基づく

7.7　中程度以上のCYP3A阻害剤と併用する場合には、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、以下の基準を参考に、本剤の投与を検討すること。［10.2、16.7.2、16.7.7、16.7.8参照］

CYP3A阻害剤との併用時の用量調節基準
併用薬剤 用量漸増期 維持投与期 中程度のCYP3A阻害剤 本剤を半量以下に減量すること 強いCYP3A阻害剤 本剤を1日目は10mg、2日目は20mg、3日目以降は50mgに減量すること 本剤を50mgに減量すること

5.効能又は効果に関連する注意

＜急性骨髄性白血病＞

5.1　強力な寛解導入療法の適応となる急性骨髄性白血病患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

5.2　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.3、17.1.4参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）＞

16.1.1　単回投与

再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）患者に本剤20～200mgを食後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す（外国人データ）。

表1：慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）患者に本剤を単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
用量（mg） n Tmaxa（h） Cmax（μg/mL） AUC∞（μg・h/mL） t1/2b（h） 20注） 3 6.0（6.0-6.0） 0.07±0.02 1.9，2.1c 16.1，17.7c 50注） 50 6.0（2.0-18.2） 0.26±0.12 5.2±3.0d 19.0±6.4d 100注） 1 8.0 1.19 35.8 22.5 200注） 2 6.0，8.0 0.73，1.57 23.1，76.0 30.9，50.9
（平均値±標準偏差）a：中央値（範囲）b：調和平均値±疑似標準偏差c：n＝2d：n＝47

16.1.2　反復投与

日本人の再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）患者に本剤を、用量漸増期は第1週目に20mg、第2週目に50mg、第3週目に100mg、第4週目に200mg、第5週目に400mgをそれぞれ1日1回、7日間食後に経口投与し、その後の維持投与期に400mgを1日1回、食後に経口投与したときのベネトクラクスの平均血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。

表2：慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）患者に本剤を反復経口投与したときの定常状態における薬物動態パラメータ
時間 用量（mg） n Tmaxa（h） Cmax（μg/mL） AUC24（μg・h/mL） 第7週 1日目 400 6 7.0（6.0-8.0） 2.67±1.20 39.0±17.4 第10週 1日目b 400 6 5.0（4.0-8.0） 1.49±0.32 23.0±8.53
（平均値±標準偏差）a：中央値（範囲）b：リツキシマブ（遺伝子組換え）併用

図1：慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）患者に本剤を反復経口投与したときの血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）

＜急性骨髄性白血病＞

16.1.3　反復投与

強力な寛解導入療法の適応とならない未治療の急性骨髄性白血病患者に、シタラビン少量療法を1～10日目に投与するとともに本剤を、用量漸増期は2日目に50mg、3日目に100mg、4日目に200mg、5日目に400mg、6日目に600mgをそれぞれ1日1回、食後に経口投与し、その後の維持投与期に600mgを1日1回、食後に経口投与したときのベネトクラクスの平均血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す（外国人データ）。

表3：急性骨髄性白血病患者に本剤を反復経口投与したときの薬物動態パラメータ
時間 用量（mg） n Tmaxa（h） Cmax（μg/mL） AUC24（μg・h/mL） 10日目b 600 7 4.0（4.0-6.0） 2.04±1.45 33.3±27.5 18日目 600 7 7.0（3.5-8.0） 2.92±2.15 51.8±36.9c
（平均値±標準偏差）a：中央値（範囲）b：シタラビン少量療法併用c：n＝6

図2：急性骨髄性白血病患者に本剤を反復経口投与したときの血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康被験者24例に本剤100mg^注）を低脂肪食摂取後に単回経口投与したとき、空腹時投与と比較してベネトクラクスのCmax及びAUC_∞はいずれも3.4倍に増加した。また、高脂肪食摂取後に単回経口投与したとき、空腹時投与と比較してベネトクラクスのCmaxは5.3倍、AUC_∞は5.1倍に増加した（外国人データ）。

16.3　分布

ベネトクラクスのヒト血漿タンパク非結合型分率は0.01未満であり、ヒト血液／血漿中濃度比は0.57であった（in vitro）。

16.4　代謝

ベネトクラクスは主にCYP3Aにより代謝される（in vitro）。健康被験者4例に¹⁴C-ベネトクラクス200mg^注）を食後に単回経口投与したとき、投与48時間後までの血漿中には主に未変化体及びM27（酸化体）が検出された（血漿中総放射能の72.6及び12.0％）（外国人データ）。［10.参照］

16.5　排泄

健康被験者4例に¹⁴C-ベネトクラクス200mg^注）を食後に単回経口投与したとき、投与後9日までに投与量の99.9％超が糞中に回収され、尿中排泄は0.1％未満であった。糞中において未変化のベネトクラクスが占める割合は20.8％であった（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　肝機能障害患者

本剤50mg^注）を食後に単回経口投与したとき、肝機能正常被験者（6例）と比較して、軽度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A、6例）及び中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類B、6例）ではベネトクラクスのAUC_∞はそれぞれ1.3及び1.4倍に増加し、重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C、5例）ではベネトクラクスのAUC_∞は2.7倍に増加した（外国人データ）。［9.3.1参照］

16.7　薬物相互作用

16.7.1　ケトコナゾール

非ホジキンリンパ腫患者11例にケトコナゾール（強いCYP3A阻害剤、経口剤：国内未承認）400mgを1日1回7日間投与時に本剤50mg^注）を食後に併用投与したとき、ベネトクラクスのCmaxは2.3倍、AUC_∞は6.4倍に増加した（外国人データ）。

16.7.2　リトナビル

健康被験者6例にリトナビル（P-gp及び強いCYP3A阻害薬）100mgを単回投与時に本剤10mg^注）を食後に併用投与したとき、ベネトクラクスのCmaxは2.3倍、AUC_∞は8.1倍に増加した（外国人データ）。［2.2、7.4、7.7、10.1、10.2参照］

16.7.3　リファンピシン

単回投与

健康被験者11例にリファンピシン（P-gp阻害剤）600mgを単回投与時に本剤200mg^注）を食後に併用投与したとき、ベネトクラクスのCmaxは2.1倍、AUC_∞は1.8倍に増加した（外国人データ）。

反復投与

健康被験者10例にリファンピシン（強いCYP3A誘導剤）600mgを1日1回13日間投与時に本剤200mg^注）を食後に併用投与したとき、ベネトクラクスのCmaxは42％、AUC_∞は71％減少した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.4　アジスロマイシン

健康被験者12例に初日にアジスロマイシン500mg、その後アジスロマイシン250mgを4日間投与時に本剤100mg^注）を食後に併用投与したとき、ベネトクラクスのCmaxは25％、AUC_∞は35％減少した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.5　ワルファリン

健康被験者3例に本剤400mg^注）とワルファリン5mgを食後に単回併用投与したとき、ワルファリン単独投与時（8例）と比較してR-ワルファリンのCmax及びAUC_∞はいずれも1.2倍に増加し、S-ワルファリンのCmaxは1.2倍、AUC_∞は1.3倍に増加した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.6　ジゴキシン

健康被験者10例に本剤100mg^注）とジゴキシン0.5mgを食後に単回併用投与したとき、ジゴキシンのCmaxは1.4倍、AUC_∞は1.1倍に増加した（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.7　ポサコナゾール

急性骨髄性白血病患者に本剤50mg及び100mgとポサコナゾール300mgを併用したとき、本剤400mg単独投与時と比較してベネトクラクスのCmaxはそれぞれ61％及び86％増加し、AUC₂₄は90％及び144％増加した（外国人データ）。［2.2、7.4、7.7、10.1、10.2参照］

16.7.8　イトラコナゾール、エリスロマイシン、フルコナゾール、エファビレンツ（生理学的薬物動態モデルによるシミュレーション）

イトラコナゾール（強いCYP3A阻害剤）、エリスロマイシン及びフルコナゾール（中程度のCYP3A阻害剤）と本剤400mg^注）を併用投与したとき、ベネトクラクスのAUC_∞はそれぞれ5.8、4.9及び2.7倍増加すると推定された。
エファビレンツ（中程度のCYP3A誘導剤）と本剤400mg^注）を併用投与したとき、ベネトクラクスのAUC_∞は61％減少すると推定された。［2.2、7.4、7.7、10.1、10.2参照］

16.7.9　その他

生理学的薬物動態モデルによるシミュレーションから、フルボキサミン（弱いCYP3A阻害剤）及びプレドニゾン（弱いCYP3A誘導剤、国内未承認）と本剤400mg^注）を併用投与したとき、ベネトクラクスのAUC_∞に明確な影響を及ぼさないことが推定された。
ベネトクラクスは乳癌耐性タンパク（BCRP）の基質であり、BCRP及び有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1を阻害した（in vitro）。

注）本剤の承認用法・用量は、再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）に対し「用量漸増期は第1週目に20mg、第2週目に50mg、第3週目に100mg、第4週目に200mg、第5週目に400mgをそれぞれ1日1回7日間投与、その後の維持投与期は、400mgを1日1回投与する。」又は急性骨髄性白血病に対しアザシチジンとの併用の場合は「用量漸増期は1日目に100mg、2日目に200mg、3日目に400mgをそれぞれ1日1回投与、その後の維持投与期は、400mgを1日1回投与する。」又はシタラビン少量療法併用の場合は「用量漸増期は1日目に100mg、2日目に200mg、3日目に400mg、4日目に600mgをそれぞれ1日1回投与、その後の維持投与期は、600mgを1日1回投与する。」である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期＞ 強いCYP3A阻害剤 リトナビル ［ノービア］ クラリスロマイシン ［クラリス］ イトラコナゾール ［イトリゾール］ ボリコナゾール ［ブイフェンド］ ポサコナゾール ［ノクサフィル］ コビシスタット含有製剤 ［スタリビルド］ ［2.2、7.4、10.2、16.7.2、16.7.7、16.7.8参照］	腫瘍崩壊症候群の発現が増強されるおそれがある。	これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病＞ 強いCYP3A阻害剤 クラリスロマイシン イトラコナゾール ボリコナゾール ポサコナゾール　等 ［7.4、7.7、10.1、16.7.2、16.7.7、16.7.8参照］	本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。	これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
中程度のCYP3A阻害剤 エリスロマイシン ジルチアゼム フルコナゾール　等 ［7.4、7.7、16.7.8参照］	本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。	これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
グレープフルーツ含有食品	本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、摂取しないよう注意すること。	これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
強い又は中程度のCYP3A誘導剤 カルバマゼピン リファンピシン エファビレンツ　等 セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 ［16.7.3、16.7.8参照］	本剤の効果が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。	これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
生ワクチン又は弱毒生ワクチン	接種した生ワクチンの原病に基づく症状が発現した場合には適切な処置を行うこと。	ワクチン接種に対する応答が不明であり、また、生ワクチンによる二次感染が否定できない。
ワルファリン ［16.7.5参照］	ワルファリンの作用が増強されるおそれがあるので、プロトロンビン時間国際標準比（INR）値等の血液凝固能の変動に十分注意すること。	機序は不明であるが、ワルファリンの血中濃度が上昇する可能性がある。
P-gp阻害剤 シクロスポリン タクロリムス リファンピシン　等 ［16.7.3参照］	本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。	これらの薬剤がP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
治療域の狭いP-gpの基質となる薬剤 ジゴキシン エベロリムス シロリムス　等 ［16.7.6参照］	これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。	本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
アジスロマイシン ［16.7.4参照］	本剤の効果が減弱するおそれがあるので、併用を避けることが望ましい。	機序は不明であるが、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

11.1.1　腫瘍崩壊症候群（2.7％）

異常が認められた場合は、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。［1.2、7.3、8.2、8.3参照］

11.1.2　骨髄抑制

好中球減少（44.2％）、貧血（15.7％）、血小板減少（27.7％）、発熱性好中球減少症（17.6％）等があらわれることがある。［7.3、7.6、8.1参照］

11.1.3　感染症（29.3％）

肺炎（11.0％）、敗血症（4.5％）等があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

	10％以上	10％未満
消化器	悪心（24.0％） 下痢（20.8％） 嘔吐（11.2％）	便秘 口内炎 腹痛
一般・全身障害及び投与部位の状態	－	疲労 無力症
肝胆道系障害	－	血中ビリルビン増加 胆嚢炎／胆石症
代謝及び栄養障害	食欲減退（10.1％）	体重減少 低カリウム血症
筋骨格系及び結合組織障害	－	関節痛
神経系障害	－	浮動性めまい／失神 頭痛
腎及び尿路障害	－	血中クレアチニン増加
呼吸器、胸郭及び縦隔障害	－	呼吸困難
血管障害	－	出血 低血圧