グラアルファ配合点眼液

効能・効果

• 次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合

  • 緑内障、高眼圧症

用法・用量

• 1回1滴、1日2回点眼する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　脳血管障害、起立性低血圧のある患者

血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。

9.1.2　心血管系疾患のある患者

血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。リパスジル塩酸塩水和物、ブリモニジン酒石酸塩共に、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

9.7.1　小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.7.2　低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。［2.2参照］

9.7.3　外国での臨床試験において、0.2％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83％）で傾眠が認められている。

8.重要な基本的注意

8.1　全身的に吸収されるため、α₂-作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。

8.2　眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。

8.3　本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。

・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。

・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

・本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合には、点眼前にレンズを外し、点眼後少なくとも5分以上間隔をあけてから再装用すること。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　単剤での治療を優先すること。

5.2　急性閉塞隅角緑内障に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外に手術療法等を考慮すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　反復点眼

健康成人男性17例に本剤、0.4％リパスジル点眼液又は0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を3群3期クロスオーバー法により両眼に1回1滴、1日2回8日間反復点眼したとき、リパスジル未変化体、リパスジルの主代謝物M1（イソキノリン環1位の水酸化体）及びブリモニジン未変化体の薬物動態パラメータは次の表のとおりであった。

表　健康成人男性における反復点眼時の血漿中薬物動態パラメータ（リパスジル未変化体及び代謝物M1）
投与群 （測定対象成分） Cmax（ng/mL） AUC0-τ（ng・hr/mL） tmax（hr） t1/2（hr） 本剤 （リパスジル未変化体） 0.4137±0.2583 0.1387±0.1103 0.083［0.08，0.25］ 0.325 0.4％リパスジル点眼液 （リパスジル未変化体） 0.7958±0.6263 0.2250±0.1820 0.083［0.08，0.25］ 0.250 本剤 （リパスジル代謝物M1） 0.8177±0.4088 2.7856±1.4549 0.500［0.50，1.00］ 3.096±0.569 0.4％リパスジル点眼液 （リパスジル代謝物M1） 1.0741±0.5466 3.3695±2.0076 0.500［0.50，0.50］ 3.264±1.181
Cmax，AUC0-τ，t1/2：平均値±標準偏差tmax：中央値［最小値，最大値］n＝17（リパスジル未変化体のt1/2のみn＝1）

表　健康成人男性における反復点眼時の血漿中薬物動態パラメータ（ブリモニジン未変化体）
投与群 （測定対象成分） Cmax（pg/mL） AUC0-τ（pg・hr/mL） tmax（hr） t1/2（hr） 本剤 （ブリモニジン未変化体） 38.011±19.886 66.826±31.274 0.083［0.08，0.25］ 1.903±0.592 0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液 （ブリモニジン未変化体） 24.043±8.912 83.365±32.170 0.500［0.25，1.00］ 2.087±0.661
Cmax，AUC0-τ，t1/2：平均値±標準偏差tmax：中央値［最小値，最大値］n＝17

16.3　分布

16.3.1　眼組織内移行

雄性有色ウサギの両眼に0.4％リパスジル点眼液、0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は本剤（各50μL）を単回点眼した。
本剤を点眼したときの眼房水中リパスジル濃度は、0.4％リパスジル点眼液を点眼したときと比較してAUC_0-tの高値（約1.8倍）が認められた。また、本剤を点眼したときの眼房水中ブリモニジン濃度は、0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと比較してCmax及びAUC_0-tの低値（約0.2倍及び0.6倍）が認められた。
本剤を点眼したときの虹彩・毛様体中リパスジル濃度は、0.4％リパスジル点眼液を点眼したときと比較してCmaxの高値（約1.8倍）が認められた。また、本剤を点眼したときの虹彩・毛様体中ブリモニジン濃度は、0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと比較してCmax及びAUC_0-tの低値（約0.4倍及び0.6倍）が認められた。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧剤	降圧作用を増強する可能性がある。	相加的に降圧作用が増強されると考えられる。
中枢神経抑制剤 バルビツール酸誘導体 オピオイド系鎮痛剤 鎮静剤 麻酔剤等 アルコール	鎮静作用を増強する可能性がある。	相加的に鎮静作用が増強されると考えられる。
モノアミン酸化酵素阻害剤	血圧変動に影響する可能性がある。	ノルアドレナリンの代謝及び再取り込みに影響すると考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　角膜混濁（頻度不明）［8.3参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	頻度不明
過敏症		発疹	接触性皮膚炎、丘疹、紅斑、じん麻疹
眼	結膜充血（53.2％）注1）、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）注2）、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含む）注2）、眼刺激	角膜上皮障害（角膜びらん、点状角膜炎等）、角膜炎、眼そう痒、眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、眼瞼下垂、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜出血、乾性角結膜炎、眼脂、眼痛、眼の異物感、霧視、眼精疲労、眼乾燥、流涙増加、眼の異常感	マイボーム腺梗塞、結膜蒼白、視覚障害、眼瞼障害、麦粒腫、虹彩炎、白内障、硝子体はく離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、灼熱感、羞明、眼圧上昇
循環器		低血圧、高血圧、動悸	徐脈、頻脈
呼吸器		咳嗽	鼻刺激感、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥
精神神経系		回転性めまい、傾眠	浮動性めまい、頭痛、耳鳴、不眠症、うつ病、失神
消化器		口内乾燥、口渇、味覚異常	胃腸障害、悪心
感染症			インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感染
その他		無力症	疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加、疲労、高コレステロール血症、気分不良

注1）通常、点眼時に一過性に発現するが、持続する場合には注意すること。

注2）長期投与においてアレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。