アセノベル徐放錠500mg

効能・効果

• 縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチーにおける筋力低下の進行抑制

用法・用量

• 通常、成人にはアセノイラミン酸として1回2gを1日3回食後に経口投与する。なお、投与間隔は約8時間とすることが望ましい。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

9.7　小児等

小児を対象とした臨床試験は実施していない。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　本剤は吸湿性があるため、患者にはボトル包装品のまま交付すること。

14.1.2　ボトル開封後は、使用の都度、蓋をしっかりと締め、高温多湿を避けて保存するように指示すること。

14.1.3　本剤は徐放性の製剤であるため、噛まずに服用するように指示すること。

14.2　薬剤投与時の注意

本剤を飲みにくい場合には多めの水で1錠ずつ、服用させること。

5.効能又は効果に関連する注意

「15.1　臨床使用に基づく情報」及び「17.臨床成績」項の内容を熟知し、臨床試験で対象とされた患者背景、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤の投与が適切と判断される患者に使用すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者3例に本剤2gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移と薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

図1　本剤2g単回経口投与前後の血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移

表2　本剤2gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸の薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ 中央値（最小値、最大値） Cmax（μg/mL） 0.319（0.106、0.624） tmax 2（1、4） AUC（μg・h/mL） 2.074（1.271、2.328）
薬物動態パラメータは、本剤を投与していない状態で測定した内因性の血清中遊離アセノイラミン酸濃度をベースラインとし、ベースラインで補正した濃度（「投与後の測定値」－「ベースラインでの測定値」）から算出した。なお、補正した濃度が負の値になる場合は0として扱った。

16.1.2　反復投与

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者15例に本剤1回2gを1日3回食後に48週間経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度（トラフ値）は以下のとおりであった。

表3　血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移
投与開始前 8週 16週 24週 32週 40週 48週 0.150±0.058 0.423±0.154 0.529±0.194 0.397±0.163 0.450±0.199 0.465±0.144 0.543±0.425
（n＝15、μg/mL、平均値±標準偏差）

16.2　吸収

外国人縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者6例に本剤6gを空腹時又は食後に単回投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度の推移と薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

図2　本剤6gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸濃度への食事の影響

表4　本剤6gを単回経口投与したときの血清中遊離アセノイラミン酸の薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ 空腹時 （平均値±標準偏差） 食後 （平均値±標準偏差） Cmax（μg/mL） 0.351±0.14 0.324±0.12 AUCt（μg・hr/mL） 2.592±1.41 3.934±0.83 t1/2（hr） 2.455±1.06 3.714±1.07
薬物動態パラメータは、本剤を投与していない状態で測定した内因性の血清中遊離アセノイラミン酸濃度をベースラインとし、ベースラインで補正した濃度（「投与後の測定値」－「ベースラインでの測定値」）から算出した。なお、補正した濃度が負の値になる場合は0として扱った。また、6gを単回投与したときの結果であり、承認された用法・用量である1回2gを1日3回投与時の結果ではない。

16.3　分布

ヒトにおけるアセノイラミン酸のタンパク結合率（平均値±標準偏差）は、3.1±3.1％であった（in vitro）。

16.4　代謝

アセノイラミン酸はN-アセチルノイラミン酸リアーゼにより、N-アセチルマンノサミンとピルビン酸に代謝される。ラットに［¹⁴C］-アセノイラミン酸20mg/kgを単回静脈内投与したとき、投与24時間までの投与放射能に対する尿中のN-アセチルマンノサミンの排泄率は1.7％であった。

16.5　排泄

縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー患者3例に本剤1回2gを1日3回食後に7日間経口投与したとき、投与24時間までの尿中遊離アセノイラミン酸の排泄量^注1）（平均値±標準偏差）は、投与1日目では25.6±8.4mg、投与7日目では29.3±16.0mgであった。

注1）本剤を投与していない状態で測定した24時間までの内因性の尿中遊離アセノイラミン酸の排泄量をベースラインとし、ベースラインで補正した排泄量から算出した。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	5％未満	頻度不明
精神・神経		頭痛
消化器	便秘、軟便	口角口唇炎
肝臓			ALT上昇、AST上昇、γ-GTP上昇等の肝機能障害
皮膚・皮下組織		発疹
筋骨格		四肢痛
臨床検査		尿中蛋白陽性、尿中ケトン体陽性