ロゼバラミン筋注用25mg

効能・効果

• 筋萎縮性側索硬化症（ALS）における機能障害の進行抑制

用法・用量

• 通常、成人には、メコバラミンとして50mgを1日1回、週2回、筋肉内に注射する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督の下で投与を行うこと。本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合にのみ適用すること。また、適用にあたっては、以下の点に注意すること。

8.1.1　自己投与の適用については、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。

8.1.2　患者又はその家族に対し、本剤の投与により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。

8.1.3　適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己注射の継続が困難な場合には、直ちに自己注射を中止させるなど適切な処置を行うこと。

8.1.4　使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないよう指導すること。

8.1.5　すべての器具及び使用後の残液の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤の溶解には、日本薬局方生理食塩液を用い、完全に溶解したことを確認すること。

14.1.2　本剤1バイアルあたり生理食塩液2.3mLで溶解し、そのうち2.0mLを投与すること。

14.1.3　光分解を受けやすいので、遮光に留意した上で開封後直ちに使用することとし、生理食塩液にて溶解後は最大60分以内に投与すること。60分以内に投与されない場合は、廃棄すること。

14.1.4　使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤は筋肉内注射のみに使用し、静脈内投与又は皮下投与は行わないこと。

14.2.2　筋肉内注射時

組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。

(1)同一部位への反復注射は避けること。

(2)神経走行部位を避けるよう注意すること。

(3)注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流を見た場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

14.3　薬剤交付時の注意

光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れ遮光した状態で保管すること。

5.効能又は効果に関連する注意

臨床試験に組み入れられた患者の罹病期間、ALS重症度、呼吸機能等の背景及び試験結果を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人男子にメコバラミン25mg^注）及び50mgを単回筋肉内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは下記のとおりである。

単回筋肉内投与したときの薬物動態パラメータ
投与量（mg） 例数 Cmax（ng/mL） tmaxa）（hr） AUC（0-inf）（ng・hr/mL） t1/2（hr） 25mg注） 6 834±133 2.0 0.8、2.0 4270±531 3.1±1.0 50mg 6 1660±309 1.0 0.8、2.0 8450±1070 2.8±0.4
平均値±標準偏差、a）上段：中央値、下段：最小値、最大値

健康成人に単回筋肉内投与したときの血漿中濃度

16.1.2　反復投与

日本人健康成人男子にメコバラミン25mg^注）及び50mgを1日1回7日間筋肉内投与したときの7日目の薬物動態パラメータは下記のとおりである。

反復投与7日目の薬物動態パラメータ
投与量（mg/日） 例数 Cmax（ng/mL） tmaxa）（hr） AUC（0-24hr）（ng・hr/mL） t1/2（hr） 25mg注） 6 934±196 1.0 0.8、2.0 4320±519 2.6±0.6 50mg 6 1580±257 1.0 0.8、2.0 8840±653 2.8±0.3
平均値±標準偏差、a）上段：中央値、下段：最小値、最大値

16.3　分布

メコバラミン（30～3000ng/mL）のヒト血漿タンパク結合率は、25.0～35.8％であった（in vitro）。

16.4　代謝

メコバラミンはほとんど代謝されない。

16.5　排泄

メコバラミンは主に未変化体として尿中に排泄される。日本人健康成人男子にメコバラミン25～75mg^注）を単回筋肉内投与したとき、投与後72時間までの尿中未変化体総排泄量は、投与量の93％以上であった。

注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には、メコバラミンとして50mgを1日1回、週2回、筋肉内に注射する。」である。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

ALS患者8例の腎機能を血清中シスタチンC濃度で補正した糸球体濾過量によって、正常（≧90mL/min/1.73m²）、軽度腎機能障害（60～89mL/min/1.73m²）及び中等度腎機能障害（30～59mL/min/1.73m²）に分類した。メコバラミン50mgを1日1回、週2回筋肉内投与を長期継続した際の薬物動態パラメータは下記のとおりである。

腎機能正常患者及び腎機能障害患者における薬物動態パラメータ
正常（1例） 軽度（4例） 中等度（3例） 投与量（mg） 50 50 50 Cmax（ng/mL） 1440 1830±616 2160±879 tmaxa）（hr） 2.0 1.5 0.5、2.0 2.0 1.0、4.0 AUC（0-8hr）（ng・hr/mL） 6780 8290±3170 10600±1930 t1/2（hr） 2.71 2.91±0.568 3.25b） CL/F（L/hr） 6.21 5.45±1.68 4.42b）
平均値±標準偏差、a）上段：中央値、下段：最小値、最大値、b）n＝1

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　アナフィラキシー（頻度不明）

血圧降下、呼吸困難等のアナフィラキシーを起こすことがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上	1％未満	頻度不明
過敏症		発疹
血液	白血球数増加
その他	注射部位反応	頭痛	発熱感、発汗