今日の臨床サポート

アロプリノール錠50mg「タナベ」、他

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効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • 下記の場合における高尿酸血症の是正

    • 痛風,高尿酸血症を伴う高血圧症

用法・用量

  • アロプリノールとして,通常成人1日量200~300mgを,2~3回に分けて食後に経口投与する.
    なお,年齢,症状により適宜増減する.

禁忌 

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

注意 

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

肝疾患を有するか,又はその既往歴のある患者〔肝障害が発現,又は増悪するおそれがあるので,投与する場合は定期的に肝機能検査を実施すること.〕
腎機能障害のある患者〔高い血中濃度が持続するので,減量等を考慮すること.(「重要な基本的注意」の項参照)〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
メルカプトプリン水和物(6-MP)又はアザチオプリンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕
ペントスタチンを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕

重要な基本的注意

本剤の投与により皮膚症状又は過敏症状が発現し,重篤な症状に至ることがあるので,発熱,発疹等が認められた場合には直ちに投与を中止し,適切な処置を行うこと.〔「重大な副作用」の項参照〕
腎機能障害のある患者では本剤やその代謝物の排泄が遅延し高い血中濃度が持続するので,投与量の減量や投与間隔の延長を考慮すること.特に腎不全患者に副作用が発現した場合は重篤な転帰をたどることがあり,死亡例も報告されているので,患者の状態を十分に観察し注意しながら投与すること.〔「慎重投与」の項参照〕
急性痛風発作がおさまるまで,本剤の投与を開始しないこと.
投与初期に尿酸の移動により,痛風発作の一時的な増強をみることがある(血中尿酸値を測定しながら投与し,治療初期1週間は1日100mg投与が望ましい).
本剤投与中に痛風が増悪した場合には,コルヒチン,インドメタシン等を併用すること.

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること.〔PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている.〕

高齢者への投与

本剤の主代謝物は主として腎から排泄されるが,高齢者では腎機能が低下していることが多いため,高い血中濃度が持続するおそれがあるので,用量に留意して慎重に投与すること.

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること.〔動物実験(マウス)の妊娠10日目又は13日目に50及び100mg/kgを腹腔内投与したところ,胎児に催奇形作用が認められたと報告されている.〕
授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが,やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること.〔ヒト母乳中へ本剤及びその代謝物が移行することが報告されている.〕

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない.

薬物動態

血中濃度
健康成人に本剤(アロプリノールとして5mg/kg)を1回経口投与したとき,未変化体であるアロプリノールの平均血中濃度は,30分後に3.18μg/mLと最高値に達し,その後,半減期1.5時間で消失する.
一方,代謝産物であるオキシプリノールの平均血中濃度は4時間後に8.19μg/mLと最高値に達し,以後半減期19時間で消失する.
代謝
アロプリノールは,大部分がキサンチンオキシダーゼによって速やかに代謝されオキシプリノールとなる.また,アロプリノール,オキシプリノールのごく一部は各々のribosideあるいはribotideに転換されるが,これらの物質の核酸への取り込みは認められていない.
排泄
アロプリノールの一部は未変化体として尿中に排泄されるが,大部分はオキシプリノールとして尿中に排泄される.
生物学的同等性試験
アロプリノール錠50mg「タナベ」と標準製剤を,クロスオーバー法によりそれぞれ1錠〔アロプリノール50mg〕健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し,得られた薬物動態パラメータ(AUC,Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果,log(0.80)~log(1.25)の範囲内であり,両剤の生物学的同等性が確認された.
判定パラメータ参考パラメータ
AUC0-8(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)t1/2(hr)
アロプリノール錠50mg「タナベ」306.50±71.33185.12±82.251.14±0.361.08±0.25
標準製剤(錠剤,50mg)294.34±91.00187.02±80.611.32±0.460.93±0.17
(Mean±S.D.,n=14)
血漿中濃度並びにAUC,Cmax等のパラメータは,被験者の選択,体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある.
溶出挙動
アロプリノール錠50mg「タナベ」及びアロプリノール錠100mg「タナベ」は,日本薬局方医薬品各条に定められたアロプリノール錠の溶出規格に適合していることが確認されている.

併用注意 

メルカプトプリン水和物(6-MP),アザチオプリン
骨髄抑制等の副作用を増強する.
これらの薬剤の用量を1/3~1/4に減量すること.
本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害する.その結果メルカプトプリン水和物(6-MP)の血中濃度が上昇する.
ビダラビン
ビダラビンの作用を増強し,幻覚,振戦,神経障害等が発現したとの報告がある.
副作用の発現に注意すること.
本剤がビダラビンの代謝を抑制し,ビダラビンの作用を増強すると報告されている.
クマリン系抗凝血剤
ワルファリンカリウム
クマリン系抗凝血剤の作用を増強するとの報告がある.
凝固能の変動に注意し,クマリン系抗凝血剤の投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること.
本剤による肝代謝酵素活性の低下作用により,クマリン系抗凝血剤の代謝を阻害するためクマリン系抗凝血剤の半減期が延長すると報告されている.
クロルプロパミド
クロルプロパミドの作用を増強する.血糖値の変動に注意し,クロルプロパミドの投与量の減量あるいは投与間隔の延長を考慮すること.
尿細管分泌の競合によりクロルプロパミドの半減期が延長すると報告されている.
シクロホスファミド水和物
骨髄抑制が発現したとの報告がある.
定期的に血液検査を行い,白血球減少等の副作用の発現に注意すること.
本剤又は本剤の代謝物がシクロホスファミド水和物の肝代謝を阻害する,又はシクロホスファミド腎排泄を競合阻害すると報告されている.
シクロスポリン
シクロスポリンの血中濃度が上昇し,腎機能低下が発現したとの報告がある.
シクロスポリンの投与量に注意すること.
本剤がシクロスポリンの肝代謝を阻害するためシクロスポリンの血中濃度が上昇すると報告されている.
フェニトイン
フェニトインの血中濃度が上昇し,嗜眠が発現したとの報告がある.
フェニトインの投与量に注意すること.
本剤がフェニトインの肝代謝を阻害するためフェニトインの血中濃度が上昇すると報告されている.
キサンチン系薬剤
テオフィリン等
キサンチン系薬剤(テオフィリン等)の血中濃度が上昇する.
キサンチン系薬剤の投与量に注意すること.
本剤がテオフィリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇すると報告されている.
ジダノシン
健康成人及びHIV患者において,ジダノシンのCmax及びAUCが2倍に上昇したとの報告がある.
ジダノシンの投与量に注意すること.
なお,ジダノシンの半減期には影響は見られていない.
本剤がジダノシンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害するため,ジダノシンの血中濃度が上昇すると考えられる.
ペントスタチン
重症の過敏反応(過敏性血管炎)が発現したとの報告がある.
機序は不明である.
カプトプリル
過敏症状(Stevens-Johnson症候群,関節痛等)が発現したとの報告がある.
機序は不明である.
特に腎障害のある患者では注意すること.
ヒドロクロロチアジド
重症の過敏反応(悪寒,全身性の皮疹等)が発現したとの報告がある.
機序は不明である.
アンピシリン
発疹の発現が増加するとの報告がある.
機序は不明であるが,本剤又は高尿酸血症によりアンピシリンの過敏反応が増強される可能性が報告されている.

重大な副作用 

中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN),皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群),剥脱性皮膚炎等の重篤な皮膚障害(いずれも頻度不明)又は過敏性血管炎(頻度不明)があらわれることがある.特に肝障害又は腎機能異常を伴うときは,重篤な転帰をたどることがある.従って,発熱,発疹等が認められた場合には,直ちに投与を中止し,再投与しないこと.また,ステロイド剤の投与等適切な処置を行うこと.
薬剤性過敏症症候群
初期症状として発疹,発熱がみられ,更にリンパ節腫脹,白血球増加,好酸球増多,異型リンパ球出現,肝機能障害等の臓器障害を伴う遅発性の重篤な過敏症状(頻度不明)があらわれることがある.また,1型糖尿病(劇症1型糖尿病を含む)を発症し,ケトアシドーシスに至った例も報告されている.観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.なお,ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)等のウイルスの再活性化を伴うことが多く,投与中止後も発疹,発熱,肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化したり,脳炎等の中枢神経症状があらわれたりすることがあるので注意すること.
ショック,アナフィラキシー(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
再生不良性貧血,汎血球減少,無顆粒球症,血小板減少(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
劇症肝炎等の重篤な肝機能障害,黄疸(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
腎不全,腎不全の増悪,間質性腎炎を含む腎障害(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので,異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
間質性肺炎(頻度不明)があらわれることがあるので,発熱,咳嗽,呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には,速やかに胸部X線等の検査を実施し,異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
横紋筋融解症(頻度不明)があらわれることがあるので,筋肉痛,脱力感,CK(CPK)上昇,血中及び尿中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと.
無菌性髄膜炎(頻度不明)
項部硬直,発熱,頭痛,悪心・嘔吐又は意識障害等の症状を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある.なお,本剤投与後数時間で発症した例も報告されている.

その他の副作用 

副作用が認められた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと.

0.1~5%未満0.1%未満頻度不明
過敏症発疹そう痒,関節痛
血液貧血白血球減少,紫斑,好酸球増多,リンパ節症
腎臓腎機能異常
消化器食欲不振,胃部不快感,軟便,下痢口内炎
全身症状全身倦怠感浮腫脱力感
その他脱毛CK(CPK)上昇,味覚障害,女性化乳房,末梢神経障害
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