(無効20220430)
、他

• マニジピン塩酸塩錠5mg「サワイ」
  マニジピン塩酸塩錠10mg「サワイ」
  マニジピン塩酸塩錠20mg「サワイ」

効能・効果

• 高血圧症

用法・用量

• マニジピン塩酸塩錠5mg「日新」

  • 通常、成人にはマニジピン塩酸塩として10～20mgを1日1回朝食後に経口投与する。ただし、1日5mgから投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。
  • 製剤別の通常成人1日用法・用量は次のとおりである。

    • マニジピン塩酸塩錠5mg「日新」

      • 1日1回2～4錠、朝食後経口投与

• マニジピン塩酸塩錠10mg「日新」

  • 通常、成人にはマニジピン塩酸塩として10～20mgを1日1回朝食後に経口投与する。ただし、1日5mgから投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。
  • 製剤別の通常成人1日用法・用量は次のとおりである。

    • マニジピン塩酸塩錠10mg「日新」

      • 1日1回1～2錠、朝食後経口投与

• マニジピン塩酸塩錠20mg「日新」

  • 通常、成人にはマニジピン塩酸塩として10～20mgを1日1回朝食後に経口投与する。ただし、1日5mgから投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。
  • 製剤別の通常成人1日用法・用量は次のとおりである。

    • マニジピン塩酸塩錠20mg「日新」

      • 1日1回1/2～1錠、朝食後経口投与

次の患者には投与しないこと

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［動物試験（ラット）で妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。］

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

重篤な肝機能障害のある患者［本剤の代謝及び排泄が遅延するおそれがある。］

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重要な基本的注意

カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

まれに過度の血圧低下を起こし、一過性の意識消失、脳梗塞等があらわれることがあるので、このような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと（「重大な副作用」の項参照）。

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

高齢者への投与

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物試験（ラット）で妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。］

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

薬物動態

生物学的同等性試験

マニジピン塩酸塩錠5mg「日新」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（マニジピン塩酸塩として10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） マニジピン塩酸塩錠5mg「日新」 13.02±1.54 3.15±1.14 2.2±0.5 4.9±2.3 標準製剤（錠剤、5mg） 12.85±1.55 3.00±0.59 2.1±0.2 4.3±1.1

（Mean±S.D.，n＝20）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

マニジピン塩酸塩錠10mg「日新」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（マニジピン塩酸塩として10mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） マニジピン塩酸塩錠10mg「日新」 19.82±7.39 4.84±1.25 1.54±0.33 3.21±1.05 標準製剤（錠剤、10mg） 20.03±7.06 4.76±1.82 1.69±0.51 3.24±1.03

（Mean±S.D.，n＝24）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

マニジピン塩酸塩錠20mg「日新」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（マニジピン塩酸塩として20mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） マニジピン塩酸塩錠20mg「日新」 36.82±11.10 11.96±4.82 1.73±0.51 2.29±0.48 標準製剤（錠剤、20mg） 36.94±12.34 12.03±4.33 1.45±0.41 2.39±1.03

（Mean±S.D.，n＝24）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

マニジピン塩酸塩錠5mg「日新」、マニジピン塩酸塩錠10mg「日新」及びマニジピン塩酸塩錠20mg「日新」は、それぞれ日本薬局方医薬品各条に定められたマニジピン塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

他の降圧剤

相互に作用を増強するおそれがある。

相加的あるいは相乗的に作用を増強することが考えられている。

ジゴキシン

他のカルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）がジゴキシンの血中濃度を上昇させることが報告されている。

ジゴキシンの排泄が阻害され、血中濃度が上昇することが考えられている。

シメチジン

他のカルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）の作用が増強することが報告されている。

シメチジンがカルシウム拮抗剤の肝での代謝を抑制すること、又は、シメチジンが胃酸分泌を抑制して消化管のpHを上昇させ、カルシウム拮抗剤の吸収を増加させることが考えられている。

リファンピシン

本剤の作用が減弱することがある。

リファンピシンが肝薬物代謝酵素を誘導し、カルシウム拮抗剤の代謝を促進することが考えられている。

グレープフルーツジュース

本剤の血中濃度が上昇することが報告されている。

グレープフルーツ中の成分が、本剤の肝薬物代謝酵素であるCYP3A4を阻害することが考えられている。

（頻度不明）

過度の血圧低下による一過性の意識消失、脳梗塞等があらわれることがある（「高齢者への投与」の項参照）。

無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

心室性期外収縮、上室性期外収縮があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

紅皮症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

	頻度不明
肝臓注1）	AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDH、γ-GTP、ビリルビンの上昇
腎臓注1）	BUN、クレアチニンの上昇
血液	好酸球増多
過敏症注2）	発疹、そう痒、光線過敏症
口腔注2）	歯肉肥厚
循環器	顔のほてり、顔面潮紅、熱感、動悸、頻脈、結膜充血、胸部痛
精神神経系	めまい、立ちくらみ、頭痛、頭重感、しびれ感、不眠、眠気、パーキンソン様症状の増悪又は顕性化
消化器	悪心、嘔吐、食欲不振、胃部不快感、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、便秘、口渇、下痢、味覚異常、口内炎
筋・骨格系	筋肉痛、肩こり、筋痙攣、CK（CPK）の上昇
その他	全身倦怠感、脱力感、浮腫、頻尿、血清総コレステロール・尿酸・トリグリセライドの上昇、乳び腹水（腎不全患者に投与した場合）注2）、女性化乳房注2）、息切れ、咳、発汗、血清カリウム低下

注1）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注2）このような場合には投与を中止すること。